冠心病病人PCI術(shù)后血清YKL-40及hs-CRP變化與預(yù)后的相關(guān)性研究

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冠心病病人PCI術(shù)后血清YKL-40及hs-CRP變化與預(yù)后的相關(guān)性研究

白銀龍1，賈永平2，郭貝貝2

目的研究經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后冠心病病人血清軟骨糖蛋白39(YKL-40)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)變化與預(yù)后的關(guān)系。方法選取在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院行PCI術(shù)病人90例，將其分為穩(wěn)定型心絞痛(SA)組31例、不穩(wěn)定型心絞痛(UA)組34例、急性心肌梗死(AMI)組25例，同期納入顯影冠脈狹窄小于50%的對(duì)照組30例，檢測(cè)各組病人術(shù)前、術(shù)后24 h、術(shù)后1周、術(shù)后1個(gè)月血清YKL-40及hs-CRP濃度。分析各組血清YKL-40及hs-CRP變化情況，隨訪6個(gè)月并記錄主要不良心血管事件(MACE)發(fā)生情況，分析發(fā)生MACE病人與未發(fā)生MACE病人血清YKL-40及hs-CRP變化規(guī)律。結(jié)果SA組、UA組、AMI組各時(shí)間段血清YKL-40及hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；PCI術(shù)前，SA組、UA組、AMI組血清YKL-40及hs-CRP水平依次遞增(P<0.05)；SA組、UA組、AMI組血清YKL-40及hs-CRP術(shù)后24 h最高，術(shù)后1周、1個(gè)月逐漸降低；發(fā)生MACE病人YKL-40及hs-CRP濃度在術(shù)后1周、1個(gè)月時(shí)均高于未發(fā)生MACE病人(P<0.05)；未發(fā)生MACE病人血清YKL-40及hs-CRP在術(shù)后1周、1個(gè)月迅速下降，而發(fā)生MACE病人下降遲緩；PCI術(shù)后病人血清YKL-40與hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.762，P<0.05)。結(jié)論血清YKL-40及hs-CRP對(duì)冠心病病人PCI術(shù)后MACE的發(fā)生有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，可用于PCI術(shù)后冠心病病人的預(yù)后評(píng)估。

冠心病；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療；軟骨糖蛋白39；超敏C反應(yīng)蛋白；不良心血管事件；預(yù)后

經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)是目前治療冠心病最重要的手段之一，但PCI術(shù)可導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，加重冠脈內(nèi)炎癥反應(yīng)[1]。近年來(lái)，有許多研究表明PCI術(shù)后炎癥因子變化與冠脈再狹窄有一定關(guān)系[2-3]。血清軟骨糖蛋白39(YKL-40)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)相較于其他炎癥因子有更好的敏感性，尤其是YKL-40由局部炎癥細(xì)胞產(chǎn)生，更能反映冠脈局部炎癥情況。本研究旨在探討冠心病PCI術(shù)后病人血清YKL-40及hs-CRP變化與預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年6月—2014年12月在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院行PCI病人90例，同期疑似冠心病病人顯影冠脈狹窄小于50%的30例病人作為對(duì)照組。所有病人術(shù)前均口服阿司匹林100 mg，1次/日，硫酸氫氯吡格雷75 mg，1次/日，根據(jù)病人病情給予美托洛爾、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類(lèi)、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)類(lèi)、他汀類(lèi)等藥物治療。術(shù)后根據(jù)病情繼續(xù)治療。

根據(jù)病史及臨床資料將所有病例分為4組(以中國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù))：穩(wěn)定型心絞痛(SA)組31例，不穩(wěn)定型心絞痛(UA)組34例，急性心肌梗死(AMI)組25例，對(duì)照組(冠脈狹窄<50%未行PCI者)30例。根據(jù)隨訪6個(gè)月MACE發(fā)生情況(包括再發(fā)心絞痛、心肌梗死、再次血運(yùn)重建和心源性猝死)分為兩組：MACE組(隨訪期間發(fā)生MACE者)11例，非MACE組(隨訪期間未發(fā)生MACE者)79例。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有陳舊性心肌梗死、腦血管疾病、冠脈支架植入、冠脈搭橋等病史，目前存在肝腎功能障礙、免疫缺陷、感染、骨關(guān)節(jié)炎、心肌炎、風(fēng)濕性心臟病、惡性腫瘤等。

1.2 方法

1.2.1 一般資料采集 參照排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)入選病人進(jìn)行詳細(xì)病史采集，記錄病人一般情況，采集性別、年齡、身高、體重，有無(wú)糖尿病、高血壓病病史、吸煙史，入院后測(cè)定血尿便常規(guī)、肝腎功能、血脂、空腹血糖等。

1.2.2 血清標(biāo)本采集及數(shù)據(jù)測(cè)定 對(duì)所有入選病人在術(shù)前24 h、術(shù)后24 h、術(shù)后1周、術(shù)后1個(gè)月分別采集空腹外周靜脈血5 mL。將所采血液于非抗凝管內(nèi)常溫下靜置1 h～2 h，提取上清液以3 500 r/min離心20 min，吸取1 mL上清液于-40 ℃低溫保存待檢。整個(gè)操作過(guò)程要求無(wú)菌，所有血液樣本避免溶血或多次冷凍溶解。血清YKL-40濃度使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定，YKL-40試劑盒由上海西塘生物技術(shù)公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作，在450 nm波長(zhǎng)測(cè)定各標(biāo)本光密度(OD值)。hs-CRP值由我院生化實(shí)驗(yàn)室測(cè)定。

2 結(jié) 果

2.1 各組一般資料比較 各組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 各組一般資料比較

2.2 各組手術(shù)前后YKL-40變化(見(jiàn)表2) 對(duì)照組各時(shí)間血清YKL-40濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；SA組、UA組、AMI組各時(shí)間YKL-40濃度均高于對(duì)照組(P<0.05)；SA組、UA組、AMI組術(shù)前YKL-40濃度依次增高(P<0.05)，術(shù)后24 h YKL-40濃度均明顯高于術(shù)前(P<0.05)，術(shù)后1周時(shí)均低于術(shù)后24 h(P<0.05)，術(shù)后1個(gè)月時(shí)均低于術(shù)后1周(P<0.05)。

2.3 各組手術(shù)前后hs-CRP變化(見(jiàn)表3) 對(duì)照組各時(shí)間血清hs-CRP濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；SA組、UA組、AMI組術(shù)前YKL-40濃度依次增高(P<0.05)，術(shù)后24 h hs-CRP濃度均明顯高于術(shù)前(P<0.05)，術(shù)后1周時(shí)均低于術(shù)后24 h(P<0.05)；SA組術(shù)后1個(gè)月hs-CRP濃度與術(shù)后1周比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，UA組及AMI組術(shù)后1個(gè)月時(shí)均低于術(shù)后1周、術(shù)前(P<0.05)。

2.4 是否發(fā)生MACE病人手術(shù)前后YKL-40變化 MACE組與非MACE組術(shù)前血清YKL-40濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其余時(shí)間MACE組均高于非MACE組(P<0.05)，兩組術(shù)后24 h YKL-40濃度均高于術(shù)前(P<0.05)；MACE組術(shù)后1周YKL-40濃度與術(shù)后24 h比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后1個(gè)月時(shí)低于術(shù)后1周(P<0.05)，但不低于術(shù)前；非MACE組術(shù)后1周YKL-40濃度明顯低于術(shù)后24 h(P<0.05)，術(shù)后1個(gè)月時(shí)低于術(shù)后1周及術(shù)前(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

2.5 是否發(fā)生MACE病人手術(shù)前后hs-CRP變化 術(shù)前及術(shù)后24 h MACE組與非MACE組間血清hs-CRP濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后1周及術(shù)后1個(gè)月時(shí)MACE組hs-CRP均高于非MACE組(P<0.05)；MACE組術(shù)后1周hs-CRP濃度與術(shù)后24 h差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后1個(gè)月時(shí)稍降低，但與術(shù)后24 h比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后24 h hs-CRP濃度均高于術(shù)前(P<0.05)；非MACE組術(shù)后1周hs-CRP濃度明顯低于術(shù)后24 h(P<0.05)，術(shù)后1個(gè)月時(shí)低于術(shù)后1周(P<0.05)。詳見(jiàn)表5。

2.6 術(shù)后血清YKL-40與hs-CRP的相關(guān)性分析 雙變量直線相關(guān)分析顯示PCI術(shù)后病人血清YKL-40與hs-CRP呈正相關(guān)(r=0.762，P<0.05)。

3 討 論

炎癥反應(yīng)在冠心病的各階段都有重要地位，冠脈斑塊的穩(wěn)定性與炎性物質(zhì)的變化密切相關(guān)。目前已發(fā)現(xiàn)許多與冠心病相關(guān)的炎癥因子，如髓過(guò)氧化物酶(MPO)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)、白細(xì)胞介素18(IL-18)、血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)等，但尋找有足夠特異性和敏感性的炎癥因子來(lái)預(yù)測(cè)冠心病病人預(yù)后仍是目前的一大難題。本研究旨在探討PCI術(shù)后病人血清YKL-40及hs-CRP不同時(shí)間變化與預(yù)后的關(guān)系。

YKL-40是一種肝素與幾丁質(zhì)的結(jié)合蛋白，為哺乳動(dòng)物甲殼酶樣蛋白家族的成員之一，由Johansen等[4]于1992年發(fā)現(xiàn)，也被稱(chēng)為人類(lèi)軟骨糖蛋白-39。YKL-40在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成過(guò)程中有重要作用，Boot等[5]研究表明在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)不同亞群的巨噬細(xì)胞均高表達(dá)YKL-40 mRNA，特別是進(jìn)入病變深處的巨噬細(xì)胞，且以早期斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞表達(dá)最高。YKL-40也可由血管平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生并且能促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的黏附和遷移[6]，這說(shuō)明YKL-40在血管再生中有重要作用。本研究中冠心病病人血清YKL-40濃度明顯高于對(duì)照組，這與Kucur等[7]的研究結(jié)果一致。Wang等[8]研究表明斑塊越不穩(wěn)定血清YKL-40表達(dá)水平越高，這可能是冠心病病人術(shù)后24 h血清YKL-40濃度較術(shù)前增高的生化基礎(chǔ)。

hs-CRP是一個(gè)敏感性較高的非特異性炎癥標(biāo)志物，參與急性冠脈綜合征形成與進(jìn)展的各階段，包括內(nèi)皮功能異常、內(nèi)皮活化、斑塊形成及斑塊破裂等[9]。Kim等[10]認(rèn)為測(cè)量各種細(xì)胞因子及急性期反應(yīng)蛋白如CRP等可以對(duì)病人進(jìn)行危險(xiǎn)分層，并能指導(dǎo)下一步治療。有研究表明，血清CRP 水平的高低可反映冠狀動(dòng)脈病變炎癥反應(yīng)的強(qiáng)弱[11]，CRP的升高與心源性猝死及急性心肌梗死有顯著相關(guān)性[12]。

PCI術(shù)中，導(dǎo)絲、球囊、支架不可避免地會(huì)對(duì)血管內(nèi)膜造成一定的損傷，引發(fā)一系列的炎癥反應(yīng)，從而使炎癥因子發(fā)生變化。Tanaka等[13]通過(guò)制作動(dòng)物模型發(fā)現(xiàn)，支架對(duì)血管壁的損傷使血管內(nèi)膜吸附大量單核細(xì)胞和粒細(xì)胞，誘發(fā)了早期的炎癥反應(yīng)。Wang等[8]研究顯示AMI病人急診PCI術(shù)后血清YKL-40增高，與本研究結(jié)果一致。炎癥對(duì)PCI術(shù)病人預(yù)后有重要影響，PCI術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生與炎癥反應(yīng)增強(qiáng)和炎癥細(xì)胞因子激活有關(guān)[14]。Koenig[15]認(rèn)為CRP與PCI術(shù)后冠脈再狹窄有著密切的關(guān)系。Azar等[16]發(fā)現(xiàn)PCI術(shù)后血清hs-CRP水平比術(shù)前明顯升高，無(wú)并發(fā)癥病人CRP濃度逐步回落，發(fā)生并發(fā)癥病人CRP濃度則維持在高水平，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，血清YKL-40及hs-CRP在冠心病病人的炎癥狀態(tài)評(píng)估中有較高的敏感性，對(duì)預(yù)測(cè)斑塊的穩(wěn)定性和MACE的發(fā)生均有重要意義，可用于冠心病PCI術(shù)后預(yù)后的評(píng)估。目前血清YKL-40的臨床應(yīng)用尚缺乏大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，需要大樣本、多中心、長(zhǎng)時(shí)間的研究去準(zhǔn)確評(píng)估其價(jià)值，針對(duì)改善炎癥狀態(tài)的藥物及治療措施也是今后需努力探究的方向之一。

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(本文編輯郭懷印)

山西省衛(wèi)生廳科研課題資助項(xiàng)目(No.201301065)

1.山西醫(yī)科大學(xué)(太原 030001)；2.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院

賈永平，E-mail：378255103@qq.com

信息：白銀龍，賈永平，郭貝貝.冠心病病人PCI術(shù)后血清YKL-40及hs-CRP變化與預(yù)后的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(16)：1999-2002.

R541.4 R256.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.014

：1672-1349(2017)16-1999-04

2016-12-09)