自擬逐痰祛瘀方對腦血管支架術(shù)后再狹窄的預(yù)防作用研究

自擬逐痰祛瘀方對腦血管支架術(shù)后再狹窄的預(yù)防作用研究

林潤鋒

目的探討逐痰祛瘀方對腦血管支架術(shù)后再狹窄的預(yù)防作用。方法選擇2013年1月—2015年2月清遠市清城區(qū)中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦血管支架術(shù)病人50例，隨機均分為對照組與觀察組，每組25例。對照組采用單純西藥治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予自擬逐痰祛瘀方治療，比較兩組病人治療后血液流變學(xué)參數(shù)及血管再狹窄情況。結(jié)果術(shù)后6個月，觀察組血漿黏度、纖維蛋白濃度、血栓素A2(TXA2)/前列環(huán)素I2(PGI2)值均顯著低于治療前，TXA2、PGI2濃度則顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組治療后比較，觀察組治療后血漿黏度、纖維蛋白、TXA2、PGI2濃度及TXA2/PGI2值均有顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組支架段直徑顯著大于對照組(P<0.05)，直徑減少指數(shù)、再狹窄率及再介入率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論逐痰祛瘀方可改善腦血管狀態(tài)，有利于降低支架術(shù)后再狹窄的發(fā)生率。

腦血管支架術(shù)；再狹窄；逐痰祛瘀；血栓素A2；前列環(huán)素I2；纖維蛋白

動脈粥樣硬化斑塊的形成是導(dǎo)致腦血管動脈狹窄及缺血性腦病發(fā)生的重要因素[1]。目前的主要治療和預(yù)防手段是通過介入技術(shù)及材料對腦血管狹窄病人置入支架。然而腦血管支架術(shù)后再狹窄是該術(shù)的嚴(yán)重并發(fā)癥，并且與對應(yīng)供血區(qū)域的腦卒中發(fā)生密切相關(guān)[2]。采用抗血小板凝集類藥物治療腦血管狹窄為主要方法，但其同側(cè)腦卒中復(fù)發(fā)率較高；支架術(shù)后再狹窄概率也高達30%，這無形中增加了病人精神及經(jīng)濟負擔(dān)[3]。中藥干預(yù)腦動脈支架術(shù)后再狹窄，可以發(fā)揮中醫(yī)藥全面調(diào)節(jié)機體技能和多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點干預(yù)的優(yōu)勢，已應(yīng)用于腦血管狹窄的臨床治療。中藥降血脂、C反應(yīng)蛋白(CRP)及炎癥反應(yīng)的作用有利于減少支架內(nèi)再狹窄。盡管已經(jīng)有研究應(yīng)用中藥干預(yù)支架術(shù)后再狹窄，但研究較少且缺乏大樣本量的臨床研究[4]。本研究則以自擬逐痰祛瘀方應(yīng)用于支架術(shù)后再狹窄的預(yù)防及治療，獲得較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月—2015年2月清遠市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的頸內(nèi)動脈支架、椎基底動脈支架及顱內(nèi)動脈支架術(shù)病人50例，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《各類腦血管病的診斷要點》，隨機抽樣法均分為觀察組與對照組，每組25例。觀察組男 15例，女10例；年齡45歲～79歲，平均64.2歲；頸內(nèi)動脈支架9例，大腦中動脈支架4例，椎動脈支架8例，基底動脈及鎖骨下動脈支架4例。對照組男16例，女9例；年齡46歲～77歲，平均63.7歲；頸內(nèi)動脈支架10例，大腦中動脈支架7例，椎動脈支架6例，基底動脈及鎖骨下動脈支架2例。所有病人均簽署知情同意書，治療前常規(guī)檢查及肝腎功能均未見異常，且無藥物過敏史，兩組病人性別分布、年齡及病情比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用純西藥治療，給予阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷75 mg/d，銀杏葉膠囊(百路達)1.2 g/d。觀察組則在西藥基礎(chǔ)上輔以自擬逐痰祛瘀方進行中藥干預(yù)，依據(jù)《中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)》將病人分為痰濕型和痰火型，分別為13例、12例。均以天麻杜仲膠囊等基礎(chǔ)藥物上進行不同的藥物配伍，痰濕型則加用陳皮、半夏、生姜，痰火型則加用黃連、膽南星、大黃，煎煮至400 mL藥湯，早晚溫服，3個月為1個療程，連續(xù)服用2個療程。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 狹窄分級參考謝道銀[5]的超聲評估標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級，頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)<1.0 mm，表面可不光滑，頸動脈收縮末期血流速度(SPV)<120 cm/s，多普勒譜形態(tài)正常；Ⅱ級，IMT>1.0 mm，有扁平斑塊形成，且局部有隆起，SPV<120 cm/s，多普勒頻譜略增寬；Ⅲ級，斑塊較大，SPV<120 cm/s，頻譜中度增寬，無血窗口消失，狹窄率<50%；Ⅳ級，SPV>10 cm/s，頸動脈舒張末期血流速度(EDV)<135 cm/ s，多普勒頻譜明顯增寬，狹窄率50%～79%；Ⅴ級，SPV>120 cm/s，EDV>135 cm/s，完全阻塞時無彩色血流及多普勒信號，狹窄率80%～99%。血管直徑狹窄率的計算：狹窄程度(%)=(狹窄遠端頸內(nèi)動脈直徑-最狹窄處直徑)/狹窄遠端頸動脈直徑×100%]。治療結(jié)束后檢測纖維蛋白原、血漿黏度、血栓素A2(TXA2)及前列環(huán)素I2(PGI2)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組纖維蛋白原、血漿黏度、TXA2、PGI2比較 術(shù)后6個月，觀察組血漿黏度、纖維蛋白及TXA2/PGI2均顯著低于治療前，TXA2、PGI2則顯著升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與對照組治療后比較，觀察組治療后各項指標(biāo)均有顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

組別時間n血漿黏度mPa·s纖維蛋白g/LTXA2pg/mLPGI2pg/mLTXA2/PGI2觀察組治療前 252.10±1.304.31±1.36211.51±66.30201.91±50.331.02±0.59術(shù)后6個月25 1.23±0.131)2) 3.02±0.781)2) 232.82±42.611)2) 235.22±41.611)2) 0.63±0.251)2)對照組治療前 252.03±1.194.29±1.35212.84±60.13199.22±48.141.08±0.39術(shù)后6個月251.22±0.213.51±1.08253.11±54.97151.09±33.460.98±0.44 與同組治療前比較,1)P<0.05;與對照組術(shù)后6個月比較,2)P<0.05。

2.2 兩組病人造影結(jié)果及再次介入分析 兩組參考直徑差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組支架段直徑顯著大于對照組，直徑的減少指數(shù)、再狹窄率及再介入率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人造影結(jié)果及再介入率分析

3 討 論

支架術(shù)后再狹窄是腦血管內(nèi)支架術(shù)后的主要并發(fā)癥之一，是限制該技術(shù)發(fā)展的障礙，也是目前神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師關(guān)注的熱點問題。目前的主要解決方法有應(yīng)用藥物涂層支架，通過局部藥物釋放提高局部藥物濃度并減少口服過量的風(fēng)險，對減少再狹窄有重要意義；但其缺點也比較顯著，例如該類支架價格昂貴普通家庭難以承受，且易發(fā)生動脈瘤、支架與血管壁分離、支架內(nèi)血栓發(fā)生等并發(fā)癥[6]。因此，仍無效果顯著且安全的手段預(yù)防和治療支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生。目前認(rèn)為狹窄的機制主要與其內(nèi)膜過度增生及再生內(nèi)皮功能的失調(diào)密切相關(guān)，也有應(yīng)用抑制內(nèi)膜增生類藥物的應(yīng)用，但效果也不顯著[7]。血管內(nèi)皮細胞損傷刺激血管性血友病因子(vWF)的產(chǎn)生及釋放增加，vWF濃度的升高提示血管內(nèi)皮細胞的損傷。TXA2可促進血管吸收和血小板聚集，且可由血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生[8]。PGI2由血管內(nèi)皮細胞合成和釋放，且具有抗血小板凝集和舒張血管的作用[9]。TXA2與PGI2水平一般處于動態(tài)平衡狀態(tài)，共同維持血管的狀態(tài)及血小板的功能。TXA2/PGI2值升高促進動脈粥樣硬化的發(fā)生。臨床常用阿司匹林、氯吡格雷等藥物抑制血小板聚集，但其作用受體僅為血小板活化途徑中的一個，而其他途徑可能繼續(xù)激活，因此其臨床效果受到限制。

中醫(yī)認(rèn)為，腦血管狹窄的機制及證型主要是脾胃損傷引起的脾虛濕生，通過濕、熱、痰的綜合作用導(dǎo)致機體脈絡(luò)不暢，并引發(fā)動脈粥樣硬化[10]。中草藥成分較抗血栓西藥或技術(shù)具有作用溫和、安全性好的特點。多數(shù)中草藥成分具有活血化瘀或理氣化瘀的作用，對內(nèi)皮細胞有抗血栓作用[11]。其缺點就是單味藥物作用效果較慢及效價較低，常需聯(lián)合多種單體使用可提高藥效。本研究對病人體質(zhì)進行辨證，主要分為痰濕和痰火型，以天麻杜仲膠囊等為基礎(chǔ)藥物，分別配伍陳皮、半夏、生姜或黃連、膽南星、大黃等藥物，對癥治療，具有活血通脈、養(yǎng)血安神的功效。逐痰祛瘀法具有降血脂及改善血液黏稠度的作用，對血管內(nèi)皮細胞具有保護性，通過減少動脈粥樣硬化斑塊的形成保護腦血管[12]。本研究對逐痰祛瘀法改善支架術(shù)后腦血管狹窄的作用進行探討，結(jié)果均顯示可抑制支架術(shù)后新生內(nèi)膜過度增生、血管重構(gòu)及再狹窄的發(fā)生。多數(shù)文獻也證實了中藥制劑可干預(yù)介入治療后血管再狹窄的諸多病理過程，包括對炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮細胞的反應(yīng)性增生、血栓形成的抑制，同時也參與調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞功能及血管重構(gòu)[13]，結(jié)果與本研究類似。

綜上所述，逐痰祛瘀方對改善血管狀態(tài)，防止支架術(shù)后再狹窄具有積極作用。此類安全有效的中藥成分是心腦血管疾病中抗血栓藥物研究的新方向。

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(本文編輯郭懷印)

Prevention of Zhutan Quyu Decoction on Restenosis after Cerebrovascular Stent Implantation

Lin Runfeng

Qingcheng District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Qingyuan 511533，Guangdong，China

ObjectiveTo study the preventive effects of Zhutan Quyu decoction (ZQD) on restenosis after cerebrovascular stent implantation.MethodsFifty patients with cerebrovascular stent implantation were collected from January 2013 to February 2015 at neurology department in Qingcheng District Hospital of Traditional Chinese Medicine，and randomly divided into two groups：control group (n=25) treated with routine treatment，and observation group (n=25) treated with routine treatment and ZQD.The vascular restenosis and rheological parameters were compared between two groups after treatment.ResultsThe plasma viscosity，fibrin and thromboxane (TXA2)/prostacyclin(PGI2) in observation group six month post operation were significantly lower than that before operation，TXA2and PGI2concentrations significantly increased (P<0.05).Compared with control group after treatment，all the indexes were improved significantly in observation group(P<0.05).Stent diameter in observation group was significantly greater than that in control group，the diameter reduction index，the stenosis rate and intervention rate were significantly lower than that in control group (P<0.05).ConclusionZQD can improve cerebral state，and it is helpful to reduce the incidence of restenosis after stent.

cerebrovascular stent implantation；restenosis；Zhutan Quyu decoction；thromboxane；prostacyclin；fibrin

廣東省清遠市清城區(qū)中醫(yī)院(廣東清遠 511533)，E-mail：linrunf1976@163.com

信息：林潤鋒.自擬逐痰祛瘀方對腦血管支架術(shù)后再狹窄的預(yù)防作用研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(16)：2060-2062.

R743 R289.5

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.036

：1672-1349(2017)16-2060-03

2016-12-22)