不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能的相關性研究

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不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能的相關性研究

梁普博，鄭云龍，袁月榮

目的探討血尿酸對不穩(wěn)定型心絞痛病人血管內(nèi)皮功能的影響，并分析其相關性。方法將臨床確診為不穩(wěn)定型心絞痛的129例病人依據(jù)血尿酸水平分為尿酸正常組(n=78)和高尿酸血癥組(n=51)，分別測定兩組病人一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)和血漿髓過氧化物酶(MPO)水平，并分析病人血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能的相關性。結果高尿酸血癥組與尿酸正常組病人在性別、年齡、吸煙史、體重指數(shù)(BMI)、冠心病家族史、糖尿病史及基礎心率等比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；高尿酸血癥組病人ET、MPO濃度高于尿酸正常組，NO濃度低于尿酸正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與NO值呈顯著負相關(r=-0.647，P<0.05)，而不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與MPO、ET值呈顯著正相關(r=0.763，P<0.05；r=0.529，P<0.05)。結論高尿酸血癥病人血管內(nèi)皮功能較尿酸正常病人降低，血尿酸水平可作為不穩(wěn)定型心絞痛病人血管內(nèi)皮功能受損的預測指標。

不穩(wěn)定型心絞痛；血尿酸；血管內(nèi)皮功能；一氧化氮；內(nèi)皮素；髓過氧化物酶

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)是介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死、猝死之間的一組心肌缺血綜合征，包括初發(fā)心絞痛、變異性心絞痛、惡性心絞痛等[1]。近年來，隨著人們生活方式的不斷改變及人口老齡化的加重，UAP的發(fā)病率及死亡在率在逐年增加，這嚴重影響著人們的生活質量[2]。研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮損傷是UAP發(fā)生發(fā)展的病理基礎，是冠心病的始動因素，貫穿于心血管系統(tǒng)疾病的全過程[3-4]。因此，探討血管內(nèi)皮功能的檢測指標并對其危險因素進行分析是近年來研究的熱點。而高血尿酸濃度會導致血管內(nèi)皮功能受損，其機制有血管炎性反應、尿酸介導的氧化應激及對血管壁直接刺激等，尿酸可能通過損害血管內(nèi)皮功能，引起冠心病等一系列心血管系統(tǒng)疾病，尤其在不穩(wěn)定型心絞痛病人中較為常見[5-7]。本研究通過對不同血尿酸濃度病人的血漿髓過氧化物酶(MPO)、一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素(ET)水平分析，探討不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能的相關性，以便早期預測血管內(nèi)皮細胞功能障礙，減少心血管事件發(fā)生，進而提高不穩(wěn)定型心絞痛病人的生活質量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2013年1月—2016年1月收治的129例不穩(wěn)定型心絞痛病人為研究對象，其中男82例(63.57%)，女47例(36.43%)，年齡43歲～86歲(64.13歲±3.46歲)。入選病人均無急性心力衰竭，嚴重肝腎功能不全、感染性疾病、重度肥胖、意識或精神障礙、糖尿病、雷諾現(xiàn)象、惡性腫瘤等疾病，且近期未使用噻嗪類等利尿劑、抑制尿酸合成藥等。臨床資料收集：通過問卷調查收集所有研究對象性別、年齡、冠心病家族史、體重指數(shù)(BMI)、吸煙史、基礎心率及糖尿病病史等。研究方案由廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查批準，受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有入選者均禁食12 h后空腹抽取外周靜脈血8 mL，2 mL靜脈血離心后取血清，試劑購于寧波美康生物科技股份有限公司，應用比色法測定血清中尿酸濃度(全自動生物化學分析儀為日立公司Hitachi7600)；2 mL靜脈血用于測定MPO，另2 mL靜脈血行硝酸還原法檢測血漿NO，MPO和NO試劑盒均購于寧波美康生物科技股份有限公司；2 mL靜脈血采用SN-682放射免疫的方法測定血漿ET，ET試劑盒購于寧波美康生物科技股份有限公司。

1.3 分組方法 根據(jù)血清中尿酸的濃度，將納入的不穩(wěn)定型心絞痛病人分為兩組，血尿酸<416 μmol/L病人為尿酸正常組，血尿酸416≥μmol/L病人為高尿酸血癥組。

1.4 診斷標準 根據(jù)不穩(wěn)定心絞痛診斷與治療指南[8]分為：①初發(fā)心絞痛，指1個月內(nèi)新發(fā)的心絞痛；②靜息性心絞痛，指心絞痛發(fā)生在休息時，持續(xù)時間通常在20 min以上；③變異性心絞痛，通常是指自發(fā)性、一過性ST段抬高的心絞痛，且多數(shù)能自行緩解，不會演變?yōu)樾募」Ｋ?；④惡化勞力型心絞痛，既往有心絞痛的病史，近1個月內(nèi)心絞痛發(fā)作頻繁、惡化加重且時間延長。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較 高尿酸血癥組與尿酸正常組病人在性別、年齡、吸煙史、BMI、冠心病家族史、糖尿病史及基礎心率方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組NO、ET和MPO比較 高尿酸血癥組病人ET、MPO濃度高于尿酸正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而高尿酸血癥組病人NO濃度低于尿酸正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別nNO(μmol/L)ET(ng/L)MPO(μg/L)高尿酸血癥組5143.84±7.39131.35±32.67101.87±12.32尿酸正常組7858.49±6.2193.67±25.5593.24±13.42t值-12.1437.3253.687P0.0000.0000.000

2.3 不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與NO、ET及MPO的相關性分析 不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與NO值呈顯著負相關(r=-0.647，P=0.001)；而不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與ET值呈顯著正相關(r=0.763，P=0.000)，與MPO值也呈正相關(r=0.529，P=0.003)。

3 討 論

血尿酸是人體細胞代謝及體內(nèi)嘌呤代謝的終產(chǎn)物，其受到人體內(nèi)代謝障礙、嘌呤類化合物合成、食物、腎臟血尿酸排出量等因素的影響[9]。過去人們認為尿酸的抗氧化作用使其具有抗衰老及抵抗氧化應激性細胞損傷的作用。但近期臨床流行病學及臨床研究表明：高血尿酸可能是發(fā)生心血管疾病的危險因素之一[10]。當體內(nèi)尿酸生成增多和(或)排泄減少時就會出現(xiàn)高血尿酸，既往有研究表明血尿酸與血管內(nèi)皮功能變化密切相關，血尿酸鹽形成的結晶可直接損傷血管壁，高尿酸血癥引起的氧化應激也會導致血管內(nèi)皮細胞功能障礙，進而導致心血管疾病的發(fā)生發(fā)展[11-12]。血管內(nèi)皮細胞是血管壁的第一道屏障，具有非常重要的生理作用，包括內(nèi)皮細胞的分泌功能、血管的收縮及舒張等。其中舒張血管的作用，是通過內(nèi)源性的NO調節(jié)血管舒張功能實現(xiàn)的。內(nèi)源性NO的減少，無論是生物利用度下降還是生成的減少，均可導致人體動脈粥樣硬化的病變，其機制包括：可促進單核細胞的黏附并向內(nèi)皮下遷移最終形成泡沫細胞；促進血管平滑肌的增生；提高炎癥因子表達；促進血小板的聚集等[13-16]。

顏秉菊等[17]研究表明血尿酸水平越高，血管內(nèi)皮的損傷越嚴重，血尿酸水平升高可通過血管內(nèi)皮功能的損傷參與動脈粥樣硬化病變的過程。陳曉燕等[18]對90例代謝綜合征病人依據(jù)不同血尿酸水平分為3組，研究發(fā)現(xiàn)隨著血尿酸水平的升高，血管內(nèi)皮功能損傷呈逐漸加重的趨勢。而張東俊[19]提出血尿酸水平可進一步加快冠心病病情的發(fā)展。以上研究均表明血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能存在明顯相關性。

本研究發(fā)現(xiàn)：高尿酸血癥組與尿酸正常組病人在性別、年齡、吸煙史、BMI、冠心病家族史、糖尿病史及基礎心率等一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。內(nèi)皮素是由人體血管內(nèi)皮細胞分泌及釋放的活性物質，其作為血管內(nèi)皮細胞損傷的主要指標，在血管內(nèi)皮損傷及障礙的病理過程中具有非常重要的意義[20]。MPO是一種由白細胞衍生的酶，且血清MPO可作為獨立的、強烈的血管內(nèi)皮功能損傷預測因子，其由活化的中性粒細胞、單核細胞及某些組織內(nèi)(如動脈粥樣硬化斑塊內(nèi))的巨噬細胞亞群分泌，可催化形成多種活性氧，且在炎癥狀態(tài)下可被釋放到細胞外液進入循環(huán)，較好地預測血管內(nèi)皮功能的受損[21-22]。一氧化氮作為血管內(nèi)皮細胞功能障礙的重要標志，是介導內(nèi)皮細胞依賴性血管舒張功能的重要血管活性物質[23]。本研究結果表明，高尿酸血癥組病人ET、MPO濃度高于尿酸正常組，而高尿酸血癥組病人NO濃度低于尿酸正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明血尿酸高的不穩(wěn)定型心絞痛病人ET、MPO濃度較高，而NO濃度卻較低。這可能由于高血尿酸水平的病人，更容易導致尿酸結晶在血管壁上沉積，從而直接引起血管內(nèi)膜的損傷，且高血尿酸還可抑制血管內(nèi)膜的修復，減少NO的生成及利用等。上述因素均可導致活性物質ET釋放的增加，并可通過活化中性粒細胞釋放更多的MPO[21]。同時，血管內(nèi)皮細胞損傷、脫落等功能發(fā)生障礙均可致NO的生物利用度減少，且尿酸可通過誘導血管內(nèi)皮細胞的抗增殖作用，減少NO的生成，并產(chǎn)生了大量氧自由基與NO 結合使其活性下降，促進內(nèi)皮細胞釋放大量內(nèi)皮素[24]。本研究結果顯示：不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與NO值呈顯著負相關(r=-0.647，P<0.05)，而不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與MPO、ET值呈顯著正相關(r=0.763，P<0.05；r=0.529，P<0.05)，以上研究均表明血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能密切相關。

綜上所述，血尿酸水平可作為不穩(wěn)定型心絞痛病人血管內(nèi)皮功能受損的預測指標，降低血尿酸水平可改善血管內(nèi)皮細胞功能，減少血管動脈粥樣硬化病變的發(fā)生、發(fā)展，這對降低不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病及其發(fā)展具有非常重要的意義。

[1] 段瑤，吳永全，梁金銳，等.不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能與微量白蛋白尿的研究進展[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2015，7(3)：418-420.

[2] Murray CJ，Lopez AD.Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020： Global Burden of Disease Study[J].Lancet，1997，349(9064)：1498-1504.

[3] Heitzer T，Schlinzig T，Krohn K，et al.Endothelial dysfunction， oxidative stress，and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease[J].Circulation，2001，104：2673-2678.

[4] Jeffrey T，Kuvin A，Ayan R，et al.Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude[J].American Heart Journal，2003，146(1)：168-174.

[5] Waring WS，Mc Knight JA，Webb DJ，et al.Uric acid restores endothelial function in patientswith type 1 diabetes and regular smokers[J].Diabetes，2006，55(11)：3127-3132.

[6] 葉瑛，賈楠.高尿酸血癥——心血管事件的獨立危險因素[J].國際心血管病雜志，2010，37(4)： 229-231.

[7] Kanellis J，Watanabe S，Li JH，et al.Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells viamitogen-activated protein kinase and cyclooxygenase-2[J].Hypertension，2003，41：1287-1293.

[8] 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(4)：295-304.

[9] 羅海良，饒曉毛，李榮芳.原發(fā)性高血壓患者康復效果與血尿酸水平的相關性研究[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2014，11(5)：112-113.

[10] Giuseppe L，Martina M，Massimo F，et al.The paradoxical relationship between serum uric acid and cardiovascular disease[J].Clinica Chimica Acta，2008，392(5)：1-7.

[11] Brodov Y，Chouraqui P，Goldenberg I，et al.Serum uric acid for risk stratification of patients with coronary artery disease[J].Cardiology，2009，114(2)：300-305.

[12] 劉燕，梁金銳，吳永全.不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能與血尿酸水平的相關性研究[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2015，7(1)：103-107.

[13] Cooke JP，Singer AH，Tsao P，et al.Antiatherogenic effects of L-arginine in the hypercholesterolemic rabbit[J].J Clin Invest，1992，90(3)：1168-1172.

[14] Furchgott RF，Zawadzki JV.The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine[J].Nature，1980，288(5789)：373-376.

[15] De Caterina R，Libby P，Peng HB，et al.Nitric oxide decreases cytokine induced endothelial activation.Nitric oxide selectively reduces endothelial expression of adhesion molecules and proinflammatory cytokines[J].J Clin Invest，1995，96(1)：60-68.

[16] van der Wal AC，Becker AE，van der Loos CM，et al.Site of intimal rupture or erosion of thrombosed coronary atherosclerotic plaques is characterized by an inflammatory process irrespective of the dominant plaque morphology[J].Circulation，1994，89：36-44.

[17] 顏秉菊，蔡久英，王俊.冠心病患者血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能的相關性研究[J].山東醫(yī)藥，2009，49(49)：44-45.

[18] 陳曉燕，李瑞杰，李濤，等.不同血尿酸水平對代謝綜合征患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].臨床薈萃，2008，23(11)：766-768.

[19] 張東俊.血尿酸對冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20(11)：1839-1840.

[20] Feldstein C，Romero C.Role of endothelins in hypertension[J].Am J Ther，2007，14(2)：147-153.

[21] Eiserich JP， Baldus S， Bren nan ML.Myeloperoxidase，a leukocyte derived vascular NO oxidase[J].Science，2002，296(5577)：391-394.

[22] 彭程，陳劍峰，魏小燕，等.血清骨髓過氧化物酶與急性冠脈綜合征的關系[J].中華急診醫(yī)學雜志，2006，15(11)：1018-1020.

[23] 閆婕，陶慧，林發(fā)全.血尿酸水平與血管內(nèi)皮細胞損傷關系的研究進展[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(9)：996-997.

[24] Papeíková I，Pekarová M，Koláˇrová H，et al.Uric acid modulates vascular endothelial function through the down regulation of nitric oxide production[J].Free Radical Research，2013，47：82-88.

(本文編輯郭懷印)

Correlation between Serum Uric Acid Level and Vascular Endothelial Function in Patients with Unstable Angina Pectoris

Liang Pubo，Zheng Yunlong，Yuan Yuerong

Guangdong Agribusiness Central Hospital，Zhanjiang 524002，Guangdong，China Corresponding Author：Zheng Yunlong

ObjectiveTo explore the influence of serum uric acid (SUA) on vascular endothelial function in patients with unstable angina pectoris (UAP)，and to analyze the correlation.MethodsOne hundred and twenty-nine patients with UAP were divided into 2 groups：the normal SUA group (n=78) and high SUA group (n=51).The levels of plasma nitrogen oxide (NO)，endothelin (ET) and myeloperoxidase (MPO) were mensurated，respectively.The correlation between the level of BUA and vascular endothelial function were analyzed by statistical methods.ResultsThere was no significant difference in parameters of gender，age，history of smoking，body mass index (BMI)，history of coronary heart disease，history of diabetes and heart rate between high SUA group and normal SUA group (P>0.05).Compared with the patients with normal SUA，the levels of ET，MPO in patients with high SUA significantly increased and the levels of serum NO in patients with high SUA was significantly decreased (P<0.05).The SUA level was negatively correlated with level of NO (r=-0.647，P<0.05) and positively correlated with levels of MPO and ET (r=0.763，0.529，P<0.05) in patients with UAP.ConclusionThe patients with high SUA have the decreased vascular endothelial function compared with the normal SUA group，and SUA could be taken as predictive index for injured vascular endothelial function.

unstable angina pectoris；serum uric acid；vascular endothelial function；nitrogen oxide；endothelin；myeloperoxidase

2016年度湛江市非資助科技攻關計劃項目(No.2016B01155)

廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院(廣東湛江 524002)

鄭云龍，E-mail：hnsyxnwzl@126.com

信息：梁普博，鄭云龍，袁月榮.不穩(wěn)定型心絞痛病人血尿酸水平與血管內(nèi)皮功能的相關性研究[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(16)：1993-1996.

R541.4 R256.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.012

：1672-1349(2017)16-1993-04

2016-12-19)