多囊卵巢綜合征合并不孕癥患者血清抗甲狀腺抗體檢測及臨床意義

梁瑩瑩，徐佳

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南 長沙410005）

多囊卵巢綜合征合并不孕癥患者血清抗甲狀腺抗體檢測及臨床意義

梁瑩瑩，徐佳

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，湖南 長沙410005）

目的 探討多囊卵巢綜合征合并不孕癥與自身免疫性甲狀腺疾病的關(guān)系。方法 選取我院2014年8月至2016年2月收治的60例多囊卵巢綜合征合并不孕癥患者作為觀察組，另選取同期60例其他不孕癥患者作為對照組。采用化學(xué)發(fā)光免疫法測定兩組患者的血清ATA水平。結(jié)果 觀察組的ATA陽性率、TPOAb陽性率和TgAb陽性率分別為28.3%、21.7%和13.3%，均明顯高于對照組的10.0%、8.3%和3.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）。兩組患者的血清TSH、FT3、FT4水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。結(jié)論 多囊卵巢綜合征合并不孕癥患者的ATA陽性率明顯升高，推測多囊卵巢綜合征合并不孕癥與抗甲狀腺抗體有關(guān)。多囊卵巢綜合征患者應(yīng)早期行抗甲狀腺抗體篩查。

多囊卵巢綜合征；不孕癥；ATA；TPOAb

多囊卵巢綜合征 （PCOS）以閉經(jīng)、多毛、肥胖、不孕和卵巢多發(fā)囊性改變?yōu)橹饕R床特征，多發(fā)于育齡期女性，易并發(fā)糖尿病、高脂血癥、高血壓、子宮內(nèi)膜癌等疾病。研究［1］顯示，PCOS在育齡期女性中的發(fā)病率為5%～10%，不孕人群中約占30%～40%?？辜谞钕倏贵w （ATA）是自身免疫性甲狀腺疾病 （AITD）的標志，主要包括抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和抗甲狀腺球蛋白抗體 （TgAb），可通過抗體、補體介導(dǎo)的細胞毒性作用損傷甲狀腺功能，導(dǎo)致女性月經(jīng)量減少、卵巢多囊變及不孕癥發(fā)生。本研究探討甲狀腺自身抗體水平變化與PCOS合并不孕癥的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年8月至2016年2月收治的PCOS合并不孕癥患者60例為觀察組，年齡21～33歲，平均（27.6±3.8）歲；另選取同期60例輸卵管炎性不孕癥患者為對照組，年齡22～35歲，平均 （28.1±4.1）歲。排除標準：存在嚴重感染、高催乳素血癥、卵巢或腎上腺腫瘤。

1.2 PCOS診斷標準 納入標準參照2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會制定的鹿特丹標準［2］：①月經(jīng)異常 （閉經(jīng)、月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)量過少等），伴或不伴多毛、痤瘡、不孕和肥胖等；②近3個月未使用類固醇激素，月經(jīng)第2～4天或閉經(jīng)期無優(yōu)勢卵泡時黃體生成素 （LH）／卵泡刺激素 （FSH）＞2和 （或）睪酮 （T）≥2.2 nmol／L；③B超檢查至少一側(cè)卵巢存在≥12個直徑2～9 mm的小卵泡，和 （或）卵巢體積≥10 mL；符合上述3項中的2項，并排除先天性腎上腺皮質(zhì)增殖癥、庫欣綜合征、卵巢或腎上腺腫瘤等其他內(nèi)分泌疾病。

1.3 方法 抽取患者空腹肘靜脈血3 mL（不加抗凝劑），采用TOSOH公司全自動免疫發(fā)光儀檢測TSH、FT3、FT4、TPOAb、TgAb水平。試劑為TOSOH，具體步驟按試劑盒規(guī)定步驟進行，試驗后用酶標儀讀出光密度值并計算結(jié)果。本院中心實驗室正常值：TPOAb＞3.2 IU／L為陽性，TgAb＞13.6 IU／L為陽性，TSH正常區(qū)間為 0.38～1.57 μIU／L，F(xiàn)T3正常區(qū)間為 1.8～3.8 pg／mL，F(xiàn)T4正常區(qū)間為0.78～1.86 ng／dL。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的抗甲狀腺抗體陽性率比較 觀察組的ATA陽性率、TPOAb陽性率、TgAb陽性率均明顯高于對照組 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的抗甲狀腺抗體陽性率比較 ［n（%）］

2.2 兩組患者的甲狀腺激素水平比較 兩組患者的血清TSH、FT3、FT4水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者的甲狀腺激素水平比較 （±s）

表2 兩組患者的甲狀腺激素水平比較 （±s）

注：與對照組比較，*P＞0.05。

組別 例數(shù) TSH （μIU／L） FT3（pg／mL） FT4（ng／dL）觀察組 60 1.06±0.27* 2.81±0.68* 1.36±0.57*對照組 60 1.07±0.21 2.85±0.72 1.33±0.62

3 討論

PCOS是以性腺軸內(nèi)分泌功能失調(diào)為主的臨床綜合癥群，其發(fā)病機制并不明確，目前認為與肥胖、高雄性激素血癥和胰島素抵抗有關(guān)。研究［3］表明，PCOS是無排卵性不孕癥的首要病因，主要機制與性激素水平紊亂及自身免疫功能異常有關(guān)，如抗卵巢抗體、抗精子抗體、抗甲狀腺抗體等。AITD是自身免疫功能紊亂引起的甲狀腺疾病，如Graves病、橋本甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎等。研究［4］表明，PCOS患者的TPOAb或TgAb的陽性率明顯高于對照組。本研究亦發(fā)現(xiàn)PCOS合并不孕癥患者的ATA、TPOAb和TgAb陽性率均明顯高于對照組（P＜0.05），但兩組的TSH、FT3、FT4水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異 （P＞0.05）。甲狀腺功能異常與不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)，Negro等［5］的研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能正常而ATA陽性的孕婦早產(chǎn)及流產(chǎn)發(fā)生率顯著高于對照組；同時研究［6-7］顯示，甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與反復(fù)自然流產(chǎn)緊密相關(guān)，可作為預(yù)測反復(fù)自然流產(chǎn)的一個獨立指標，也是預(yù)測流產(chǎn)的敏感指標。

ATA主要通過自身抗體與補體介導(dǎo)產(chǎn)生細胞毒性，引起甲狀腺細胞損傷，導(dǎo)致甲狀腺功能受損，從而影響女性的身心健康，引起不孕、妊娠結(jié)局不良、胎兒智力發(fā)育障礙等。研究［8］表明PCOS患者機體的垂體-卵巢軸功能變化可能會影響垂體-甲狀腺軸的功能，引發(fā)AITD。Singh等［9］的研究認為性激素水平的變化與AITD發(fā)病密切相關(guān)，雌激素既可通過增加T輔助細胞中γ-干擾素的表達誘導(dǎo)甲狀腺細胞凋亡，也可增加白細胞介素-6增強自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致AITD發(fā)生；而孕激素的作用則相反，與雌激素形成拮抗作用。在PCOS患者體內(nèi)存在雌激素的長期作用而缺少孕激素的拮抗亦可能是導(dǎo)致AITD發(fā)病率升高的原因。研究［10］表明，部分PCOS和AITD患者存在家族聚集的現(xiàn)象，并存在遺傳易感性，因而推測 PCOS合并AITD是遺傳因素與體內(nèi)激素環(huán)境變化共同作用的結(jié)果。

本組研究發(fā)現(xiàn)AITD與PCOS不孕癥存在關(guān)聯(lián)性，可能作用機制如下：①AITD患者體內(nèi)性激素結(jié)合球蛋白血漿結(jié)合活性下降，血漿總睪酮和雌三醇濃度下降，導(dǎo)致雌孕激素代謝紊亂，從而改變促性腺激素釋放激素 （GnRH）分泌節(jié)律，LH峰延遲，黃體功能不足，使卵泡發(fā)育欠佳［11］， 導(dǎo)致不孕；②過高的ATA引發(fā)T細胞功能紊亂，子宮內(nèi)膜對胚胎的容受性降低［12］，不利于胚胎著床，增加母體對胚胎的免疫排斥作用。

綜上所述，甲狀腺功能異常與PCOS不孕癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，PCOS不孕癥患者應(yīng)早期行ATA檢測排除AITD，改善預(yù)后。

[1] 宗旦棣,陸琴,倪倩.多囊卵巢綜合征與自身免疫性甲狀腺炎的相關(guān)性研究 [J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2015,14(3):224-226.

[2] Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and longterm health risks related to polycystic ovary syndrom[J].Fertil Steril, 2004,81(1):19-25.

[3] 姜愛芳,任春娥,劉福榮,等.女性原發(fā)不孕病因分析 [J].濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,29(1):59-60.

[4] 鄭維娜,翟志瑾,周麗穎,等.抗甲狀腺抗體與女性不孕的關(guān)系[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2015,(4):122-123.

[5] Negro R,Formoso G,Mangieri T,et al.Levothyroxine treatment in euthyroid pregnant women with autoimmune thyroid disease:effects on obstet rical complications[J].J Clin Endocrinol Metab,2006,91 (7):2587-2591.

[6] Ticconi C,Giuliani E,Veglia M,et al.Thyroid autoimmunity and recurrent miscarriage[J].Am J Reprod Immunol,2011,66(6):452-459.

[7] 鮑時華,林其德.甲狀腺自身抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn) [J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2013,29(2):94-98.

[8] Wu X,Zhang Z,Su Y.Functional states of pituitary-ovary,adrenal and thyroid axes in women with polycystic ovarian syndrome[J]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi,1998,33(3):153-156.

[9] Singh M,Chaudhry P,Asselin E.Bridging endometrial receptivity and implantation:network of hormones,cytokines,and growth factors[J]. J Endocrinol,2011,210(1):5-14.

[10]Paknys G,Kondrotas AJ,Kevelaitis E.Risk factors and pathogenesis of Hashimoto′s thyroiditis[J].Medicina(Kaunas),2009,45(7): 574-583.

[11]齊改梅,張志平,武學(xué)清.自身免疫性甲狀腺疾病對輔助生殖妊娠結(jié)局的影響 [J].中國藥物與臨床,2014,14(11):1556-1557.

[12]Kim NY,Cho HJ,Kim HY,et al.Thyroid autoimmunity and its association with cellular and humoral immunity in women with reproductive failures[J].Am J Reprod Immunol,2011,65(1):78-87.

（責(zé)任編輯：何華）

Serum Antithyroid Antibodies Detection in Patients with Polycystic Ovary Syndrome Complicated with Infertility and Its Clinical Significance

LIANG Yingying,XU Jia
(The Second Affiliated Hospital of Hu'nan University of Chinese Medicine,Changsha 410005,China)

Objective To explore the relationship between polycystic ovarian syndrome complicated with infertility and autoimmune thyroid disease.Methods 60 cases of patients with polycystic ovarian syndrome complicated with infertility admitted to our hospital from August 2014 to February 2016 were selected as the observation group,and another 60 cases of patients with other infertility in the same period were selected as the control group.Patients'serum ATA levels of two groups were detected by chemiluminescence immunoassay. Results The positive rates of ATA,TPOAb and TgAb of observation group were respectively 28.3%,21.7%and 13.3%,significantly higher than 10.0%,8.3%and 3.3%of control group,with statistical differences(P＜0.05).No statistical difference was found in the serum TSH,FT3and FT4levels between two groups(P＞0.05).Conclusions The ATA positive rate significantly increases in patients with polycystic ovarian syndrome complicated with infertility,which speculates that the polycystic ovarian syndrome complicated with infertility is related to antithyroid antibody.Patients with polycystic ovary syndrome should receive early antithyroid antibody dectection.

Polycystic ovary syndrome;Infertility;ATA;TPOAb

R711.75

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.09.1265

2017-05-01

2017-06-01

梁瑩瑩 （1977-），女，湖南邵陽人，本科學(xué)歷，副主任醫(yī)師，研究方向：不孕癥及婦科腔鏡治療。