多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌的效果觀察

馮活林，楊靜，陳少梅

（廣東省茂名市中醫(yī)院，廣東 茂名 525000）

多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌的效果觀察

馮活林，楊靜，陳少梅

（廣東省茂名市中醫(yī)院，廣東 茂名 525000）

目的 觀察多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌患者的效果。方法 選取我院2011年1月至2013年12月收治的78例中晚期宮頸癌患者，隨機(jī)分為兩組各39例。對(duì)照組采用序貫放化療，放療結(jié)束后采用TP方案 （多西他賽75 mg／m2，順鉑75 mg／m2）；干預(yù)組進(jìn)行同步放化療。比較兩組患者的遠(yuǎn)期療效、治療1個(gè)月后的治療效果和不良反應(yīng)。結(jié)果 Ridit分析顯示，干預(yù)組的治療效果高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。干預(yù)組的局部復(fù)發(fā)率為10.26%，明顯低于對(duì)照組的35.90% （P＜0.05）。干預(yù)組的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為7.69%，明顯低于對(duì)照組的33.33% （P＜0.05）。干預(yù)組的3年生存率為87.18%，明顯高于對(duì)照組的66.67% （P＜0.05）。兩組患者的骨髓抑制和消化道反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。結(jié)論 采用多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療能夠有效提高中晚期宮頸癌患者的療效，安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

多西他賽；順鉑；化療；放療；宮頸癌

宮頸癌的發(fā)生率較高，是常見的婦科癌癥［1］。流行病學(xué)調(diào)查［2］顯示，文化程度越高則宮頸癌新發(fā)病越少。宮頸癌的危險(xiǎn)因素主要有人乳頭狀瘤病毒、性伴侶數(shù)量、人流次數(shù)等，目前治療宮頸癌以手術(shù)、放療及化療為主，中晚期患者以放化療為主。本研究探討采用多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年1月至2013年12月收治的78例中晚期宮頸癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～ 70歲；經(jīng)宮頸活檢組織病理診斷為宮頸癌［3］；根據(jù)宮頸癌國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟 （the International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期標(biāo)準(zhǔn)判斷為Ⅱ期及以上［4］；自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期；合并嚴(yán)重心、肝腎等重要臟器疾??；診斷時(shí)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；合并其他惡性腫瘤。隨機(jī)將其分為對(duì)照組和干預(yù)組各39例。對(duì)照組中，平均年齡（49.01±6.40）歲；鱗癌21例，腺癌18例；Ⅱb期11例，Ⅲa期 9例，Ⅲb期 14例，Ⅳ期 5例。干預(yù)組中，平均年齡（48.88±6.19）歲；鱗癌23例，腺癌16例；Ⅱb期10例，Ⅲa期10例，Ⅲb期14例，Ⅳ期5例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均行兩個(gè)療程的誘導(dǎo)化療，采用TP方案（多西他賽75 mg／m2，順鉑75 mg／m2）。兩個(gè)療程化療結(jié)束3周后開始行三維適形放療，用CT模擬機(jī)掃描定位，勾畫出腫瘤靶區(qū)，采用6 MV X線四野盒式外照射，盆腔劑量為50 Gy，腫瘤靶區(qū)達(dá)60 Gy后，改內(nèi)照射，劑量為6 Gy／次，4次／周，總劑量為24 Gy。對(duì)照組采用序貫放化療，在放療結(jié)束1周后，繼續(xù)采用TP方案化療兩個(gè)療程；干預(yù)組采用同步放化療。順鉑30～40 mg／m2，靜脈滴注，1次／周；多西他賽30～40 mg／m2，靜脈滴注，1次／周，3周為一個(gè)療程，共2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①療效觀察。采用CT或MRI等檢查患者治療前后的病灶大小，參考WHO腫瘤病灶效率分級(jí)指標(biāo)［5］判定治療效果：完全緩解 （complete response，CR）：病灶完全消失，腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常，持續(xù)時(shí)間＞4周；部分緩解 （partial response，PR）：治療后病灶大小減少至治療前的1／2及以上，持續(xù)時(shí)間＞4周；穩(wěn)定 （stable disease，SD）：病灶大小較治療前減少至1／2以下；進(jìn)展 （progressive disease，PD）：病灶較治療前大小不變甚至增大，或發(fā)生新病灶。②遠(yuǎn)期療效。隨訪3年，觀察兩組患者的遠(yuǎn)期療效 （局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和3年生存率）。③不良反應(yīng)。觀察兩組患者治療1個(gè)月后的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料以率 （%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，治療效果為等級(jí)資料，進(jìn)行Ridit分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 Ridit分析結(jié)果顯示，對(duì)照組R =0.594，95%CI=（0.507，0.683），干預(yù)組R=0.405，95%CI =（0.327，0.482）。兩組對(duì)比無可重復(fù)區(qū)間，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較

2.2 兩組患者的遠(yuǎn)期療效比較 干預(yù)組的局部復(fù)發(fā)率為10.26%，明顯低于對(duì)照組的35.90% （P＜0.05）。干預(yù)組的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為7.69%，明顯低于對(duì)照組的33.33% （P＜0.05）。干預(yù)組的3年生存率為87.18%，明顯高于對(duì)照組的66.67% （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的遠(yuǎn)期療效比較 ［n（%）］

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較 對(duì)照組中，消化道反應(yīng)18例（46.15%），骨髓抑制19例 （48.72%）；干預(yù)組中，消化道反應(yīng)15例 （38.46%），骨髓抑制15例 （38.46%）。兩組患者的消化道反應(yīng) （χ2=0.473，P=0.492）和骨髓移植 （χ2=0.834，P= 0.361）發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

宮頸癌早期采用根治性手術(shù)能有效提高治愈率和生存率，而中晚期宮頸癌患者的疾病較為嚴(yán)重，病程較長，采取放化療的療效較佳。放療中，超過30%的患者因腫瘤大小、個(gè)體腫瘤敏感性不高等導(dǎo)致療效較差。在臨床中增加放射量，患者的療效較好，但達(dá)到一定的有效率后，劑量并不與療效呈正比，且放射量過大會(huì)使患者出現(xiàn)放射性損傷以及較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在針對(duì)宮頸癌患者進(jìn)行放療的同時(shí)，聯(lián)合運(yùn)用化療藥物進(jìn)行治療，能促進(jìn)放射線的敏感性，提高療效。聯(lián)合治療不僅能夠有效地控制病灶轉(zhuǎn)移［6］，還能改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

順鉑是臨床中常見的腫瘤放療藥物，其主要作用機(jī)理為通過損傷癌細(xì)胞核DNA結(jié)構(gòu)起到消滅癌細(xì)胞的作用。多西他賽是化療一線藥物，為紫杉醇的化合物，在細(xì)胞內(nèi)的滯留時(shí)間較長，濃度高，治療宮頸癌的療效較好。陸國權(quán)等［7］通過對(duì)比研究多西他賽聯(lián)合順鉑化療、放療在中晚期宮頸癌患者中的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療能夠有效地提高患者的生存率，安全性較高。

本研究對(duì)比多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療與序貫化療治療中晚期宮頸癌患者，結(jié)果表明，干預(yù)組的治療效果明顯高于采用序貫化療的對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。干預(yù)組的局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均明顯低于對(duì)照組，3年總生存率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），結(jié)果表明采用多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌患者并不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療能夠有效提高中晚期宮頸癌患者的療效，特別是遠(yuǎn)期預(yù)后，安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

[1] 沈娟,解麗培,汪文杰,等.ROC曲線評(píng)價(jià)TCT聯(lián)合SCC-Ag水平測(cè)定診斷宮頸癌的價(jià)值 [J].上海預(yù)防醫(yī)學(xué),2015,27(4):189-191.

[2] Zhang R,Lu H,Lyu YY,et al.E6/E7-P53-POU2F1-CTHRC1 axis promotes cervical cancer metastasis and activates Wnt/PCP pathway [J].Sci Rep,2017,7:44744.

[3] 孔北華.規(guī)范診斷程序明確診斷標(biāo)準(zhǔn)——《子宮頸癌診斷》標(biāo)準(zhǔn)解讀 [J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理,2013,4(10):4-7.

[4] 李明珠,趙波.替吉奧膠囊對(duì)晚期宮頸癌患者外周血TPS、sMICA、HIF-1α及Her-2的影響 [J].中國生化藥物雜志,2016,36(6): 82-84.

[5] 齊曼,劉秋霞,王立志,等.調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合替吉奧膠囊與康艾注射液同步增敏應(yīng)用于中晚期宮頸癌的臨床療效 [J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2016,36(15):1294-1298.

[6] 張冰雅,王鐵君,劉忠山,等.局部中晚期宮頸癌的治療進(jìn)展 [J].中國老年學(xué)雜志,2016,36(10):2562-2565.

[7] 陸國權(quán),周曉紅,陳紅,等.多西他賽聯(lián)合順鉑化療同步放療治療中晚期宮頸癌效果觀察 [J].山東醫(yī)藥,2016,56(38):83-84.

（責(zé)任編輯：何華）

Observation on the Effect of Docetaxel Combined with Cisplatin Chemotherapy and Concurrent Radiotherapy in the Treatment of Advanced Cervical Cancer

FENG Huolin,YANG Jing,CHEN Shaomei
(Maoming Hospital of Traditional Chinese Medicine,Maoming 525000,China)

Objective To observe the effect of docetaxel combined with cisplatin chemotherapy and concurrent radiotherapy in the treatment of patients with advanced cervical cancer.Methods 78 cases of patients with advanced cervical cancer admitted to our hospital from January 2011 to December 2013 were selected and randomly divided into two groups,with 39 cases in each group.The control group

sequential radiotherapy and chemotherapy and TP regimen(docetaxel 75 mg/m2,cisplatin 75 mg/m2)after radiotherapy,while the intervention group received concurrent radiotherapy and chemotherapy.The long-term curative effect,treatment effect and adverse reactions after 1-month treatment were compared between two groups.Results Ridit analysis showed that the treatment effect of intervention group was higher than that of control group,with statistical difference(P＜0.05).The local recurrence rate of intervention group was 10.26%, significantly lower than 35.90%of control group(P＜0.05).The distant metastasis rate of intervention group was 7.69%,significantly lower than 33.33%of control group(P＜0.05).The 3-year survival rate was 87.18%,significantly higher than 66.67%of control group(P＜0.05). No statistical difference was found in the incidence of myelosuppression and gastrointestinal reactions between two groups(P＞0.05). Conclusions Docetaxel combined with cisplatin chemotherapy and concurrent radiotherapy can effectively improve the curative effect of patients with advanced cervical cancer with higher safety,which is worthy of clinical application.

Docetaxel;Cisplatin;Chemotherapy;Radiotherapy;Cervical cancer

R737.33

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.09.1235

2017-02-05

2017-05-04

馮活林 （1982-），男，廣東茂名人，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤內(nèi)科。