CTLA-4Ig對(duì)大鼠同種異體腎移植移植腎功能的影響

周浩， 王芳， 黃江波， 楊邵波， 于淼， 曾順， 朱文輝， 潘瀅

（1湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 泌尿外科，湖南 長(zhǎng)沙 410005；2南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院 泌尿外科，湖南 衡陽(yáng) 421001；3長(zhǎng)沙民政職業(yè)技術(shù)學(xué)院 康復(fù)醫(yī)學(xué)系，湖南 長(zhǎng)沙410004）

CTLA-4Ig對(duì)大鼠同種異體腎移植移植腎功能的影響

周浩1,2， 王芳3， 黃江波1， 楊邵波1， 于淼1， 曾順1， 朱文輝1， 潘瀅1

（1湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 泌尿外科，湖南 長(zhǎng)沙 410005；2南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院 泌尿外科，湖南 衡陽(yáng) 421001；3長(zhǎng)沙民政職業(yè)技術(shù)學(xué)院 康復(fù)醫(yī)學(xué)系，湖南 長(zhǎng)沙410004）

目的 研究CTLA－4Ig對(duì)大鼠同種異體腎移植移植腎功能的影響，為CTLA－4Ig作為一種新型的生物免疫抑制劑應(yīng)用于臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法 以LEW大鼠作為受體，BN大鼠作為供體，建立大鼠同種異體腎移植模型。受體LEW大鼠隨機(jī)分四組，每組35只：①對(duì)照組：術(shù)中給予等體積生理鹽水；②CTLA－4Ig低濃度組：術(shù)中給予CTLA－4Ig 1 mg／kg；③CTLA－4Ig中濃度組：術(shù)中給予CTLA－4Ig 10 mg／kg；④CTLA－4Ig高濃度組：術(shù)中給予CTLA－4Ig 20 mg／kg。給藥途徑為腹腔注射。分別于實(shí)驗(yàn)前、術(shù)后2小時(shí)、術(shù)后4小時(shí)、術(shù)后12小時(shí)、術(shù)后24小時(shí)、術(shù)后2天及術(shù)后3天收集血液標(biāo)本，檢測(cè)血漿CTLA－4Ig濃度及血清肌酐水平。結(jié)果 對(duì)照組大鼠血漿中未檢測(cè)到明顯的CTLA－4Ig。給予不同濃度的CTLA－4Ig，大鼠血漿CTLA－4Ig濃度隨之變化。給予CTLA－4Ig 1 mg／kg能有效保護(hù)同種異體腎移植的移植腎功能，保護(hù)作用隨著濃度增加而增加，但CTLA－4Ig 10 mg／kg時(shí)保護(hù)作用已是最大，再加大給藥濃度對(duì)移植腎功能保護(hù)沒(méi)有意義。結(jié)論 CTLA－4Ig能減輕排斥反應(yīng)，有效保護(hù)大鼠同種異體腎移植的移植腎功能。

CTLA-4Ig；腎移植；免疫耐受

T細(xì)胞活化不僅需要特異性抗原提供第一信號(hào)，還需要由 APC和T細(xì)胞表面粘附分子結(jié)合提供的第二信號(hào)，即共刺激信號(hào)。相關(guān)實(shí)驗(yàn)［1］證明，若僅有第一信號(hào)而無(wú)第二信號(hào)的輔助，T細(xì)胞將處于克隆無(wú)能或無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。CTLA－4Ig融合蛋白是CTLA－4的胞外結(jié)構(gòu)域和人IgG1重鏈恒定區(qū)構(gòu)建的一種重組的可溶性嵌合蛋白，CTLA－4Ig的親和力顯著高于CD28，可作為CD28和B7結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)抑制劑［2］，通過(guò)阻斷B7和CD28共刺激信號(hào)，抑制T細(xì)胞的激活，誘導(dǎo)T細(xì)胞 “克隆無(wú)能”，使移植物獲得特異性抗原的免疫耐受，延長(zhǎng)其存活時(shí)間。CTLA-4Ig動(dòng)物模型中已有研究顯示CTLA-4Ig可降低皮膚移植［3］、胰島移植［4］、 肝移植［5］、 心臟移植［6］后移植器官或組織的排斥反應(yīng)，是一種新型的生物免疫抑制劑，但尚未見(jiàn)CTLA-4Ig單獨(dú)應(yīng)用于腎移植的研究。因此，本實(shí)驗(yàn)主要研究CTLA-4Ig對(duì)大鼠同種異體腎移植移植腎功能的影響，為CTLA-4Ig作為免疫抑制劑應(yīng)用于臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料和方法

1.1 動(dòng)物、試劑及儀器

大鼠 （長(zhǎng)沙瑞凌農(nóng)業(yè)科技有限公司），CTLA-4Ig（BD Pharmingen），大鼠 CTLA-4Ig抗體 （BD Pharmingen），R&D Systems蛋白封閉緩沖液 （Invitrogen），沖洗緩沖液 （Invitrogen），Enzyme conjugate（Invitrogen），substrate solution（Invitrogen），分光光度計(jì) （上海棱光）。

1.2 實(shí)驗(yàn)分組

以LEW大鼠作為受體，BN大鼠作為供體。將受體LEW大鼠隨機(jī)分為四組，每組35只：①對(duì)照組：術(shù)中給予等體積的生理鹽水；②CTLA-4Ig低濃度組：術(shù)中給予CTLA-4Ig 1 mg／kg；③CTLA-4Ig中濃度組：術(shù)中給予CTLA-4Ig 10 mg／kg；④CTLA-4Ig高濃度組：術(shù)中給予CTLA-4Ig 20 mg／kg。給藥途徑均為腹腔注射。

1.3 同種異體腎移植術(shù)

1.3.1 供體BN大鼠腎臟摘取

①切口：腹部正中切口。②游離腎臟：充分游離腎臟前面及腎上極。③分離腎蒂血管：充分將腎下極暴露，顯露腎靜脈。多個(gè)分支的腎靜脈很少見(jiàn)，常常在腸系膜上動(dòng)脈的起點(diǎn)處匯合。小心地分離腎臟后面，向前翻轉(zhuǎn)腎臟，從而使腎動(dòng)脈充分顯露。完成腎蒂解剖時(shí)，只有動(dòng)脈、靜脈和輸尿管未離斷。④分離、切斷輸尿管：分離輸尿管時(shí)要注意保護(hù)輸尿管的血供，防止輸尿管缺血壞死。在髂血管交叉水平切斷輸尿管，用于進(jìn)行輸尿管膀胱吻合。⑤取出腎臟：在腎動(dòng)脈分叉上方鉗夾腹主動(dòng)脈，然后切斷腹主動(dòng)脈。在腎靜脈匯入下腔靜脈下方鉗夾下腔靜脈，然后切斷下腔靜脈，整塊取出兩側(cè)腎臟。⑥修剪腎臟，分離左、右腎臟。

1.3.2 受體LEW大鼠腎臟移植

①切口：下腹正中切口。②顯露血管：切開(kāi)皮膚及皮下各層，剪開(kāi)腹膜。將小腸推向內(nèi)側(cè)，從而顯露后腹膜，剪開(kāi)后腹膜，便可見(jiàn)下腔靜脈及腹主動(dòng)脈。③吻合血管前準(zhǔn)備：側(cè)壁鉗分別鉗夾下腔靜脈和腹主動(dòng)脈部分血管壁，在鉗夾好的下腔靜脈和腹主動(dòng)脈壁上剪一開(kāi)口，大小適度，用于和供腎靜脈、動(dòng)脈進(jìn)行吻合。用肝素鹽水沖洗管腔。④靜脈吻合：作供腎靜脈與下腔靜脈端側(cè)吻合。用5-0尼龍線連續(xù)縫合吻合口。⑤動(dòng)脈吻合：對(duì)腎動(dòng)脈進(jìn)行斜切以擴(kuò)大吻合口。作供腎動(dòng)脈與腹主動(dòng)脈端側(cè)吻合。用6-0尼龍線連續(xù)縫合吻合口。⑥接通血流供應(yīng)：先后放開(kāi)鉗夾下腔靜脈的側(cè)壁鉗和鉗夾腹主動(dòng)脈的側(cè)壁鉗?？梢?jiàn)腎臟顏色紅潤(rùn)，張力恢復(fù)，并可見(jiàn)清亮的尿液從輸尿管的斷端流出。⑦重建尿路：在膀胱底部靠近右側(cè)輸尿管開(kāi)口的外上方大約1～1.5 cm處，剪開(kāi)一小孔。剪掉多余的輸尿管，縱形剪開(kāi)輸尿管斷端的一側(cè)，從而擴(kuò)大輸尿管吻合面，有利于進(jìn)行輸尿管膀胱吻合。用5-0可吸收線間斷縫合輸尿管的斷端與膀胱。⑧分離、切除大鼠雙側(cè)原位腎臟：分別分離腎臟的前面、后面、上端、下端、腎蒂及輸尿管，將兩側(cè)腎臟分別取出。

1.4 ELISA法測(cè)定血漿CTLA－4Ig濃度

分別于實(shí)驗(yàn)前、術(shù)后2小時(shí)、術(shù)后4小時(shí)、術(shù)后12小時(shí)、術(shù)后24小時(shí)、術(shù)后2天及術(shù)后3天收集各組大鼠的血液標(biāo)本于15%EDTA的抗凝試管內(nèi)。3 600 r／min離心分離血漿。將血漿移至另一無(wú)菌試管中，-80℃保存，待測(cè)。采用ELISA法檢測(cè)CTLA-4Ig濃度，具體操作嚴(yán)格按照要求進(jìn)行。

1.5 檢測(cè)血清肌酐水平

分別于實(shí)驗(yàn)前、術(shù)后2小時(shí)、術(shù)后4小時(shí)、術(shù)后12小時(shí)、術(shù)后24小時(shí)、術(shù)后2天及術(shù)后3天收集各組大鼠的血液標(biāo)本于普通無(wú)菌的試管內(nèi)。3 600 r／min離心分離血清。將血清移至另一無(wú)菌試管中，-80℃保存，待測(cè)，檢測(cè)血清肌酐水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 大鼠同種異體腎移植模型建立

本實(shí)驗(yàn)共完成大鼠同種異體腎移植術(shù)150例。成功移植140例，成功率為93.33%。采用供體大鼠腎動(dòng)脈、腎靜脈與受體大鼠腹主動(dòng)脈、腔靜脈行端側(cè)吻合能成功建立大鼠同種異體腎移植模型，此方法簡(jiǎn)單、可靠。

2.2 ELISA法測(cè)定血漿CTLA－4Ig濃度

將實(shí)驗(yàn)前、術(shù)后2小時(shí)、術(shù)后4小時(shí)、術(shù)后12小時(shí)、術(shù)后 24小時(shí)、術(shù)后2天及術(shù)后3天收集的大鼠血液標(biāo)本采用ELISA法檢測(cè)血漿CTLA-4Ig濃度。見(jiàn)表1。

由表中數(shù)據(jù)可知，實(shí)驗(yàn)前，各組大鼠的血漿中均未檢測(cè)到明顯的CTLA-4Ig。在CTLA-4Ig高濃度組、中濃度組、低濃度組中，各時(shí)間點(diǎn)的大鼠血漿CTLA-4Ig濃度均隨著CTLA-4Ig給藥濃度增加而增加，在術(shù)后2小時(shí)達(dá)到高峰，之后逐漸下降。術(shù)后3天，CTLA-4Ig低濃度組未檢測(cè)到CTLA-4Ig，CTLA-4Ig中濃度組和 CTLA-4Ig高濃度組的 CTLA-4Ig濃度均低于 30 ng／mL。

由于各組實(shí)驗(yàn)前均未檢測(cè)到明顯的CTLA-4Ig，故只對(duì)CT LA-4Ig低濃度組、CTLA-4Ig中濃度組和CTLA-4Ig高濃度組術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的血漿CTLA-4Ig濃度值進(jìn)行分析，經(jīng)檢驗(yàn)均服從正態(tài)分布，Levene法方差齊性檢驗(yàn)，P均＞0.10，認(rèn)為三組術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)血漿中CTLA-4Ig濃度值總體方差均齊同，采用LSD法行單因素方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05，進(jìn)行兩兩之間比較，結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 各組不同時(shí)間點(diǎn)的血漿CTLA－4Ig濃度 （±s，ng／mL）

表1 各組不同時(shí)間點(diǎn)的血漿CTLA－4Ig濃度 （±s，ng／mL）

組別 n 實(shí)驗(yàn)前 術(shù)后2小時(shí) 術(shù)后4小時(shí) 術(shù)后12小時(shí) 術(shù)后24小時(shí) 術(shù)后2天 術(shù)后3天CTLA-4Ig高濃度組 35 0.0±0.0 1340.2±53.3 1057.8±68.7 680.8±15.7 345.8±16.3 83.6±8.7 20.0±3.9 CTLA-4Ig中濃度組 35 0.0±0.0 763.4±18.8 654.2±12.0 385.0±15.9 191.6±13.0 49.6±7.6 13.4±2.7 CTLA-4Ig低濃度組 35 0.0±0.0 237.2±10.3 196.4±11.9 115.4±11.7 59.2±9.8 14.4±3.8 0.0±0.0對(duì)照組 35 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0

表2 不同時(shí)間點(diǎn)三組的血漿CTLA－4Ig濃度兩兩比較的P值

表3 各組不同時(shí)間點(diǎn)血清肌酐值 （±s，μmol／L）

組別 n 實(shí)驗(yàn)前 術(shù)后2小時(shí) 術(shù)后4小時(shí) 術(shù)后12小時(shí) 術(shù)后24小時(shí) 術(shù)后2天 術(shù)后3天CTLA-4Ig高濃度組 35 67.8±7.9 102.2±9.5 121.4±4.1 106.0±13.3 100.4±12.6 106.4±10.1 98.2±12.5 CTLA-4Ig中濃度組 35 72.4±10.0 121.0±5.6 121.8±4.3 114.4±8.3 106.0±7.4 104.0±8.6 100.6±12.7 CTLA-4Ig低濃度組 35 72.6±11.9 145.6±5.9 185.8±8.5 283.4±10.5 499.0±15.6 662.0±26.3 765.8±62.7對(duì)照組 35 69.6±13.8 178.2±7.9 235.6±16.8 367.0±10.2 542.8±18.0 828.2±35.8 1059.6±80.6

表4 不同時(shí)間點(diǎn)四組的血清肌酐兩兩比較P值

結(jié)果提示，術(shù)后CTLA-4Ig低濃度組、CTLA-4Ig中濃度組和CTLA-4Ig高濃度組各時(shí)間點(diǎn)的血漿CTLA-4Ig濃度值，任意兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。說(shuō)明給予不同濃度的CTLA-4Ig，大鼠血漿CTLA-4Ig濃度值隨之變化。

2.3 于各個(gè)時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)各組的血清肌酐水平

分別于實(shí)驗(yàn)前、術(shù)后2小時(shí)、術(shù)后4小時(shí)、術(shù)后12小時(shí)、術(shù)后24小時(shí)、術(shù)后2天及術(shù)后3天收集血液標(biāo)本，檢測(cè)血清肌酐水平。見(jiàn)表3。

由表中數(shù)據(jù)可知，術(shù)前大鼠血清肌酐水平約為70 μmol／L。進(jìn)行大鼠同種異體腎移植術(shù)后，對(duì)照組和CTLA-4Ig低濃度組隨著術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng)，血清肌酐水平逐漸增高；CTLA-4Ig中濃度組和CTLA-4Ig高濃度組的血清肌酐水平在術(shù)后2小時(shí)和術(shù)后4小時(shí)較實(shí)驗(yàn)前有稍微的增高，之后的血清肌酐水平一直維持在100 μmol／L左右。

四個(gè)實(shí)驗(yàn)組各時(shí)間點(diǎn)的血清肌酐水平經(jīng)檢驗(yàn)均服從正態(tài)分布，Levene法方差齊性檢驗(yàn)，P均＞0.10，認(rèn)為四組各時(shí)間點(diǎn)的血清肌酐水平總體方差均齊同，采用LSD法行單因素方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05，進(jìn)行兩兩之間比較。結(jié)果見(jiàn)表4。

結(jié)果提示，實(shí)驗(yàn)前，各組大鼠的血清肌酐水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；術(shù)后2小時(shí)，任意兩組的血清肌酐水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；術(shù)后4小時(shí)及以后，CTLA-4Ig中濃度組和CTLA-4Ig高濃度組的血清肌酐水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），其他任意兩組的血清肌酐水平比較， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 該結(jié)果說(shuō)明給予CTLA-4Ig 1 mg／kg能夠有效地保護(hù)同種異體腎移植的移植腎功能，隨著濃度的增加，保護(hù)作用增加，但達(dá)到 CTLA-4Ig 10 mg／kg時(shí)保護(hù)作用已為最大，再增加給藥濃度對(duì)移植腎功能保護(hù)沒(méi)有意義。

3 討論

3.1 器官移植是治療終末期器官功能衰竭的有效治療手段之一，排斥反應(yīng)常導(dǎo)致器官移植失敗

目前運(yùn)用于臨床的免疫抑制劑雖然能夠較好地防止移植排斥反應(yīng)，保證移植物在一定時(shí)間內(nèi)存活，但具有誘發(fā)腫瘤、機(jī)會(huì)菌感染、移植物失功等毒副作用，且價(jià)格昂貴，需要終身服藥，給患者的生理、心理及經(jīng)濟(jì)上帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)［7］，例如他克莫司 （tacrolimus，F(xiàn)K506）。雖然FK506具有很強(qiáng)的免疫抑制作用， 但它可引發(fā)多種副作用［8］， 如移植術(shù)后糖尿?。≒TDM）、感染等；環(huán)孢菌素A也具有較好的免疫抑制作用，但長(zhǎng)期用藥容易出現(xiàn)腎毒性，引發(fā)不可逆的慢性移植腎腎病。因此，積極探尋一種新型的、副作用較小的免疫抑制劑具有重要的臨床意義。

3.2 CTLA－4的生物學(xué)特性與功能以及CTLA－4Ig對(duì)免疫應(yīng)答的影響

CTLA－4是B7／CD28家族成員。CTLA－4與CD28具有結(jié)構(gòu)上的相似性，兩者的DNA水平有70%的同源性，氨基酸水平則有31%的同源性。CTLA－4與CD28均為表達(dá)于T細(xì)胞表面的跨膜受體［9］，且具有相同的配體，即表達(dá)在APC表面的B7分子，包括B7－1（CD80）和B7－2（CD86）。CD28與B7分子結(jié)合，可協(xié)同刺激T細(xì)胞激活，而CTLA－4與B7分子結(jié)合后會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的抑制信號(hào)，終止 T細(xì)胞的增殖與活化［10］。由于CTLA－4對(duì)T細(xì)胞具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用，因此它在介導(dǎo)自身耐受、防止自身免疫疾病和移植排斥反應(yīng)等方面能夠發(fā)揮重要的作用［11］，可以此為基礎(chǔ)進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)研究。

CTLA－4Ig是用基因工程方法將CTLA－4分子胞外功能區(qū)與人免疫球蛋白IgG1的重鏈恒定區(qū)重組構(gòu)建的融合蛋白，它與B7分子具有高度的親和力，可與CD28競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合APC上的B7分子，從而阻斷CD28與B7的信號(hào)傳導(dǎo)通路，抑制T細(xì)胞對(duì)抗原識(shí)別第二信號(hào)的產(chǎn)生［12］，導(dǎo)致T細(xì)胞的免疫失能，誘導(dǎo)對(duì)特異性抗原的免疫耐受，延長(zhǎng)移植物的存活時(shí)間。

3.3 CTLA－4Ig的研究現(xiàn)狀

已有許多報(bào)道稱，利用CTLA－4Ig交聯(lián)調(diào)控共刺激通路對(duì)不同疾病中的T細(xì)胞激活進(jìn)行抑制，尤其可治療臨床上的自身免疫疾病， 如系統(tǒng)性紅斑狼瘡 （SLE）［13］、 重癥肌無(wú)力［14］等。國(guó)外已有研究［15］將可溶型CTLA－4蛋白直接應(yīng)用于尋常型銀屑病的臨床治療中，取得了滿意的療效。此外，CTLA－4Ig動(dòng)物模型中已有研究表明CTLA－4Ig能夠降低皮膚移植、肝移植［16］、 胰島移植［17］、 心臟移植［18］后移植器官或組織的排斥反應(yīng)。因此，對(duì)共刺激信號(hào)進(jìn)行人工干預(yù)調(diào)控可抑制T細(xì)胞的活化以及抑制B細(xì)胞的增殖分化，誘導(dǎo)自身免疫耐受產(chǎn)生［19］，因此，調(diào)控共刺激信號(hào)有望能成為臨床治療免疫性疾病的一種新途徑。

本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)：①采用供體大鼠腎動(dòng)脈、腎靜脈與受體大鼠腹主動(dòng)脈、腔靜脈行端側(cè)吻合能夠成功建立大鼠同種異體腎移植模型。此方法簡(jiǎn)單、可靠。②對(duì)照組大鼠血漿中并未檢測(cè)到明顯的 CTLA－4Ig。在其余三組中，給予不同濃度的CTLA－4Ig，大鼠血漿 CTLA－4Ig濃度值隨之變化。③給予CTLA－4Ig 1 mg／kg能夠有效地保護(hù)同種異體腎移植的移植腎功能，隨著濃度的增加，保護(hù)作用增加，但達(dá)到 CTLA－4Ig 10 mg／kg時(shí)保護(hù)作用已是最大，再增加給藥濃度對(duì)移植腎功能保護(hù)沒(méi)有意義。

綜上所述，CTLA－4Ig能減輕排斥反應(yīng)，有效保護(hù)大鼠同種異體腎移植的移植腎功能。本實(shí)驗(yàn)為CTLA－4Ig作為一種新型的生物免疫抑制劑應(yīng)用于臨床提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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（責(zé)任編輯：常海慶）

Effect of CTLA-4Ig on Renal Allograft Function in Rat's Kidney Allotransplantation

ZHOU Hao1,2,WANG Fang3,HUANG Jiangbo1,YANG Shaobo1,YU Miao1,ZENG Shun1,ZHU Wenhui1,PAN Ying1
(1Department of Urology Surgery,the Second Affiliated Hospital of Hu'nan University of Chinese Medicine,Changsha 410005,China;2Department of Urology Surgery,the Second Affiliated Hospital of University of South China,Hengyang 421001,China;3Department of Rehabilitation Medicine,Changsha Social Work College,Changsha 410004,China)

Objective To study the effect of CTLA-4Ig on the renal allograft function in rats'kidney allotransplantation,and to provide experimental evidence for the clinical application of CTLA-4Ig as a novel bioimmune inhibitor.MethodsRats'kidney allotransplantation model was established by using BN rats as donor and LEW rats as receptor.Receptor LEW rats were randomly divided into four groups,with 35 rats in each group.①The control group

equal volume of saline during surgery.②The CTLA-4Ig low concentration group received 1 mg/kg of CTLA-4Ig during surgery.③The CTLA-4Ig middle concentration group received 10 mg/kg of CTLA-4Ig.④CTLA-4Ig high concentration group received 20 mg/kg of CTLA-4Ig.All groups were given intraperitoneal injection.The blood samples were respectively collected before surgery,and 2 hours,4 hours,12 hours,24 hours,2 days and 3 days after surgery.The plasma CTLA-4Ig concentration and serum creatinine level were detected.Results No obvious plasma CTLA-4Ig was detected in rats of談the control group.The plasma CTLA-4Ig concentration changed accordingly when the rats received different concentrations of CTLA-4Ig.1 mg/kg of CTLA-4Ig can effectively protect rats'renal allograft function,and the protective effect increased when the concentration increased. The protective effect was maximum with 10 mg/kg of CTLA-4Ig,then the increased drug concentration was meaningless to the protection of renal allograft function.Conclusions CTLA-4Ig can reduce the reject reaction and effectively protect the renal allograft function in rats' kidney allotransplantation.

CTLA-4Ig;Kidney transplantation;Immune tolerance

R392.4

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.09.1205

2017－03－12

2017-05-31

湖南省衛(wèi)生計(jì)生委科研計(jì)劃課題 （No.C2015－21）

周浩 （1980－），男，碩士學(xué)位，副主任醫(yī)師，研究方向：腎移植。