缺血缺氧腦病患兒血流動(dòng)力學(xué)及血清腦鈉肽神經(jīng)生長因子變化研究

林思思

缺血缺氧腦病患兒血流動(dòng)力學(xué)及血清腦鈉肽神經(jīng)生長因子變化研究

林思思

目的 探討缺血缺氧腦?。℉IE）患兒血流動(dòng)力學(xué)及血清腦鈉肽（BNP）、神經(jīng)生長因子（NGF）變化。方法 選取2015年6月至2016年5月HIE患兒39例為觀察組，選取同期分娩的健康足月新生兒30例為對(duì)照組，采用彩色多普勒超聲診斷儀測定血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測血清BNP和NGF。結(jié)果 觀察組大腦前動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈平均血流速度（Vm）急性期和恢復(fù)期明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），阻力指數(shù)（RI）急性期和恢復(fù)期明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組血清BNP水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），NGF水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、血清BNP及NGF可作為缺血缺氧腦病患兒病情嚴(yán)重程度的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測指標(biāo)。

缺血缺氧腦病 血流動(dòng)力學(xué) 血清腦鈉肽 神經(jīng)生長因子

缺血缺氧腦?。℉IE）主要是由于圍生期新生兒腦缺氧和血流減少造成的，是造成新生兒腦損傷和死亡的重要原因［1］。新生兒HIE發(fā)生發(fā)展是多種因素共同作用的結(jié)果，研究證實(shí)，早期血流動(dòng)力學(xué)的改變、血清腦鈉肽（BNP）和神經(jīng)生長因子（NGF）的變化，對(duì)HIE的診斷、治療和預(yù)后有著重要的價(jià)值［2］。本探討HIE患兒血流動(dòng)力學(xué)及BNP、NGF變化。報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年6月至2016年5月本院HIE患兒39例（觀察組），均符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度》標(biāo)準(zhǔn)，排除先天性疾病新生兒，其中男24例，女15例；胎齡37～42周，平均（39.52±2.26）周。體重2910～4055g，平均（3410±420）g。Apgar1～5min評(píng)分1～7分，平均（3.69±0.52）分。選取同期在本院分娩的健康足月新生兒30例為對(duì)照組，其中男19例，女11例；胎齡38～42周，平均（39.62±2.71）周。體重2950～4015g，平均（3354±385）g。Apgar1～5min評(píng)分均10分。兩組新生兒在性別、胎齡、體重等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 （1）腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)檢測：采用2010-Ⅱ型便攜式經(jīng)顱彩色多普勒超聲診斷儀（TCD），德國西門子公司生產(chǎn)，在兩組新生兒出生24h內(nèi)，對(duì)大腦前動(dòng)脈（ACA）和大腦中動(dòng)脈（MCA）收縮期血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）、舒張期峰速度（Vd）、阻力指數(shù)（RI）和搏動(dòng)指數(shù)（PI）分別進(jìn)行測定，其中RI=（Vs - Vd）/ Vs。兩組新生兒均在安靜狀態(tài)下測定，探頭囟頻率設(shè)定在2.0MHz，其中ACA檢測：使新生兒保持仰臥位，從前囟開始探查，使前囟冠狀切面和外眥外耳門線呈80°夾角，觀察ACA血流狀況。MCA檢測：使新生兒保持側(cè)臥位，從雙側(cè)顳葉開始作水平探查，保持MCA與超聲束呈15°以內(nèi)的夾角，觀察MCA血流狀況。以急性期和恢復(fù)期Vm、RI作為觀察指標(biāo)，兩組新生兒進(jìn)行比較。（2）血清BNP檢測：兩組新生兒出生時(shí)采集外周靜脈血4ml，以3000r/min的速度離心15min，充分分離血清后，在-70℃的冰箱中保存。采用ELISA雙抗體夾心法對(duì)BNP濃度進(jìn)行測定，試劑由美國DSL公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作。（3）血清NGF檢測：兩組新生兒娩出后立即抽取臍動(dòng)脈血2.5ml，放置在含有50μg抑酞酶的非肝素抗凝管中，在室溫下放置1h后置于4℃的冰箱中，第2天以3000r/min的速度離心20min，充分分離血清，在-70℃的冰箱中保存。采用ELISA雙抗體夾心法對(duì)NGF濃度進(jìn)行測定，試劑由美國DSL公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒大腦前動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 觀察組大腦前動(dòng)脈Vm急性期和恢復(fù)期明顯低于對(duì)照組（t=5.690、2.464，P＜0.05），RI急性期和恢復(fù)期明顯高于對(duì)照組（t=5.758、3.869，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組新生兒大腦前動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（x±s）

2.2 兩組新生兒大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 觀察組大腦中動(dòng)脈Vm急性期和恢復(fù)期明顯低于對(duì)照組（t=9.114、3.760，P＜0.05），RI急性期和恢復(fù)期明顯高于對(duì)照組（t=4.728、2.437，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組新生兒大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（x±s）

2.3 兩組新生兒血清BNP和NGF比較 觀察組血清BNP水平明顯高于對(duì)照組（t=10.810，P＜0.05），NGF水平明顯低于對(duì)照組（t=11.219，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組新生兒血清BNP和NGF比較［ng/L，（x±s）］

3 討論

圍生期新生兒低氧和酸中毒會(huì)導(dǎo)致腦血管自主調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)障礙，腦灌注出現(xiàn)阻礙，血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生紊亂，最終造成新生兒HIE。研究證實(shí)，新生兒HIE不僅會(huì)造成腦損傷，且會(huì)引起其他臟器功能損傷，尤其是心肌損傷，導(dǎo)致心室血流動(dòng)力學(xué)和缺血組織的血供發(fā)生變化［3］。也有研究證實(shí)，新生兒HIE會(huì)造成新生兒腦損傷和死亡，與新生兒窒息也有著密切關(guān)系［4］。由于新生兒HIE病情嚴(yán)重，患兒后遺癥多、病死率高，因而引起國內(nèi)外學(xué)者和新生兒專家的高度重視。

研究證實(shí)，檢測腦血流動(dòng)力學(xué)變化對(duì)新生兒HIE的診斷和病情評(píng)估有著重要的臨床價(jià)值［5］。也有學(xué)者研究表明，血流量減少和血流動(dòng)力學(xué)紊亂會(huì)造成新生兒HIE后各臟器功能失調(diào)和損傷，且由于腦血管調(diào)節(jié)出現(xiàn)障礙，會(huì)破壞腦血流調(diào)節(jié)，導(dǎo)致腦血流量隨著動(dòng)脈壓的降低而不斷減少，出現(xiàn)腦供血不足，最終發(fā)生缺氧缺血腦病［6］。本資料中采用經(jīng)顱彩色多普勒超聲診斷對(duì)腦血流動(dòng)力學(xué)變化進(jìn)行觀察，從顳側(cè)徑路作切面探查ACA和MCA腦血流參數(shù)值，安全可靠、省時(shí)方便、數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，而且便于對(duì)危重新生兒的連續(xù)監(jiān)測。以Vm和RI作為觀測值，Vm是HIE病理生理嚴(yán)重程度的重要表現(xiàn)，能夠充分反映腦血流狀況，對(duì)檢測腦供血不足有著重要價(jià)值；RI則能夠反映腦血管的舒縮狀態(tài)，對(duì)檢測腦血管自身調(diào)節(jié)功能具有重要價(jià)值［7-8］。也有研究證實(shí)，RI與新生兒HIE病情程度存在明顯的正相關(guān)，RI持續(xù)升高是中毒HIE的標(biāo)志之一［9］。本資料結(jié)果顯示，HIE患兒大腦前動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈Vm急性期和恢復(fù)期明顯低于健康新生兒，而RI急性期和恢復(fù)期明顯高于健康新生兒；提示HIE患兒腦血流參數(shù)的變化與病情嚴(yán)重程度有著密切關(guān)系，究其原因可能是新生兒腦血流量不足會(huì)出現(xiàn)缺氧缺血，全身血壓下降，腦血流灌注減少，且顱內(nèi)壓升高也會(huì)造成腦血流量減少，出現(xiàn)腦損傷，因而早期糾正腦血流動(dòng)力學(xué)紊亂，對(duì)減少新生兒HIE臟器損害有著重要意義。

新生兒HIE引起的腦缺氧缺血會(huì)造成腦損傷，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，也會(huì)造成其他臟器不同程度的損傷，特別是心肌損傷［10-11］。BNP由心室肌細(xì)胞分泌，是反映左心室舒張末期血流動(dòng)力學(xué)的重要指標(biāo)，可準(zhǔn)確反映左心室功能變化和心肌損傷［12］。有研究證實(shí)，BNP在心肌損傷患兒和病毒性心肌炎患兒中含量明顯升高［13］。本資料結(jié)果顯示，HIE患兒血清BNP水平明顯高于健康新生兒，差異顯著（t=10.810，P＜0.05），提示BNP在HIE患兒中含量明顯升高，可作為HIE患兒心肌損傷檢測的重要指標(biāo)。

NGF是神經(jīng)系統(tǒng)中一種重要的生物活性物質(zhì)，能夠促進(jìn)神經(jīng)血管的形成，對(duì)改善缺血組織供血也有著重要意義。研究證實(shí)，NGF預(yù)處理能夠有效防止缺氧造成的神經(jīng)元損傷，且對(duì)腦缺氧缺血也有保護(hù)作用［14］。有學(xué)者通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，缺氧缺血后，大鼠體內(nèi)的NGF會(huì)明顯下降，因而應(yīng)在缺氧缺血早期進(jìn)行干預(yù)，應(yīng)用NGF［15］。也有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，NGF能夠通過新生兒血-腦脊液屏障對(duì)腦組織產(chǎn)生作用，且對(duì)缺氧缺血后的神經(jīng)損傷具有有效的修復(fù)和保護(hù)作用［16］。本資料結(jié)果顯示，HIE患兒血清NGF水平明顯低于健康新生兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.219，P＜0.05），提示NGF在HIE患兒中含量明顯下降，可作為HIE患兒腦缺氧缺血早期評(píng)估的生化指標(biāo)。

綜上所述，血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、血清BNP及NGF聯(lián)合檢測能夠更早地發(fā)現(xiàn)缺血缺氧腦病，能夠幫助判斷患兒診斷、治療和預(yù)后，對(duì)降低新生兒腦損傷率和病死率也有著重要價(jià)值。

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Objective To investigate the changes of hemodynamics，serum brain natriuretic peptide（BNP）and nerve growth factor（NGF）in children with hypoxic ischemic encephalopathy（HIE）. Methods 39 cases of HIE patients in our hospital from June 2015 to May 2016 were selected as the observation group，30 cases of newborns with the same period healthy full-term birth were selected as control group. The hemodynamics were detected by color Doppler ultrasonic diagnostic apparatus，and enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA） were used to detect the serum BNP and NGF. Results The observation group of anterior cerebral artery mean flow velocity（Vm）and middle cerebral arteries in acute phase and recovery phase were significantly lower than the control group（P＜0.05），resistance index（RI）in acute phase and recovery phase were significantly higher than the control group（P＜0.05）；serum BNP level of observation group was significantly higher than that of control group（P＜0.05），the level of NGF was significantly lower than the control group（P＜0.05）. Conclusion Hemodynamic parameters，serum BNP and NGF can be used as laboratory monitoring indicators of the severity of the disease in children with hypoxic ischemic encephalopathy.

Hypoxic ischemic encephalopathy Hemodynamics Serum brain natriuretic peptide Nerve growth factor

310014 浙江省人民醫(yī)院