PCT、CRP與IL-6在膿毒癥患者臨床診斷中的價(jià)值分析

趙連強(qiáng) 李曉峰 商嘉 梁彥平

832000石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院急救中心1832000石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院EICU2

PCT、CRP與IL-6在膿毒癥患者臨床診斷中的價(jià)值分析

趙連強(qiáng)1李曉峰2商嘉2梁彥平1

832000石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院急救中心1832000石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院EICU2

目的：探討血清PCT、CRP、IL-6在膿毒血癥患者臨床診斷中的價(jià)值。方法：收治膿毒癥患者54例和同期健康者30例，前者分膿毒癥組和膿毒性休克組，后者為對照組；均檢測血清PCT、CRP、IL-6水平；膿毒癥患者進(jìn)行SOFA評分。分析各指標(biāo)對膿毒癥患者的診斷價(jià)值。結(jié)果：血清PCT、CRP、IL-6水平膿毒癥患者明顯高于對照組，膿毒癥組高于膿毒性休克組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；PCT、CRP、IL-6與SOFA評分均呈正相關(guān)(P＜0.05)；PCT、CRP、IL-6的AUC分別為1.00、0.84、0.78，PCT的AUC最大，IL-6最小。結(jié)論：膿毒癥患者血清PCT、CRP及IL-6水平有一定程度的升高，對膿毒癥患者臨床診斷具有較高價(jià)值，且PCT優(yōu)于CRP、IL-6。

PCT；CRP；IL-6；膿毒癥

2016年2月膿毒癥3.0定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)提出，膿毒癥是指由機(jī)體對感染的反應(yīng)失控引起的致命性器官功能障礙[1]，成為危重患者重要死亡原因之一。近年來對膿毒癥診療的認(rèn)識不斷提高，但病死率仍居高不下。研究表明[2]，早期識別膿毒癥、早期使用抗生素可以有效降低膿毒癥患者死亡率、減少抗生素耐藥性、縮短ICU住院天數(shù)及減少住院費(fèi)用。PCT、CRP、IL-6是臨床上用于判斷是否存在細(xì)菌感染的重要標(biāo)記物，本文通過檢測膿毒癥患者血清PCT、CRP、IL-6水平，探討其在膿毒癥患者臨床診斷中的價(jià)值。

資料與方法

2016年2月-2017年1月收治膿毒癥患者54例和同期健康者30例。膿毒癥患者中男30例，女24例，年齡(61.57±10.31)歲。對照組男17例，女13例，年齡(61.57±10.90)歲。將膿毒癥患者分為膿毒癥組男19例，女12例，年齡(61.52±12.34)歲；膿毒性休克組男17例，女13例，年齡(61.67±8.44)歲。膿毒癥患者原發(fā)基礎(chǔ)疾病包括呼吸系統(tǒng)疾病36例，泌尿系統(tǒng)疾病14例，急性膽囊炎3例，急性胰腺炎1例等。對比各組間的性別、年齡等基礎(chǔ)資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：膿毒癥患者均按照2016年美國重癥醫(yī)學(xué)會(huì)(SCCM)與歐洲重癥醫(yī)學(xué)會(huì)(ESICM)聯(lián)合發(fā)布的膿毒癥3.0定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)：Sepsis=感染+SOFA評分≥2分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＜18周歲；入院24 h死亡或自動(dòng)出院；患有惡性腫瘤、HIV感染、AIDS及其他自身免疫性疾?。?周內(nèi)接受免疫支持治療。

方法：采集研究對象靜脈血3 mL，1 h內(nèi)在4℃下3 500轉(zhuǎn)/min離心10 min，分離后取血清儲存在-80℃冰箱待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定PCT，檢測儀器為貝克曼IAMMGE；免疫比濁法檢測CRP，檢測儀器為貝克曼AU2700全自動(dòng)生化分析儀；化學(xué)發(fā)光法測定IL-6，使用IMMULITE/IMMULITE1000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。儀器操作嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，采用Studentst檢驗(yàn)；非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)(4分位數(shù))[M(Q1，Q2)]表示，采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)；Pearson相關(guān)系數(shù)分析相關(guān)性；通過ROC曲線，計(jì)算AUC以及敏感性、特異性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

3組PCT、CRP、IL-6水平比較：PCT、CPR、IL-6水平膿毒癥患者明顯高于對照組，膿毒性休克組顯著高于膿毒癥組(P＜0.05)；SOFA評分膿毒性休克組高于膿毒癥組(P＜0.05)，見表1、表2。

表1 膿毒癥組和對照組各指標(biāo)比較

表2 膿毒癥組和膿毒性休克組各指標(biāo)比較

膿毒癥患者PCT、CRP、IL-6與SOFA評分相關(guān)性分析：通過Pearson相關(guān)系數(shù)分析，膿毒癥患者血清PCT、CRP、IL-6與SOFA評分呈正相關(guān)(r分別為0.598、0.445、0.519，均P=0.000)。

ROC曲線分析PCT、CPR、IL-6對膿毒癥患者的診斷價(jià)值：PCT、CRP、IL-6的ROC曲線下面積(AUC)1.00、0.84、0.78，PCT的AUC最大，IL-6的AUC最小。PCT的cut-off值1.06 ng/mL，其診斷膿毒血癥的敏感性優(yōu)于CRP、IL-6，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 膿毒癥患者各指標(biāo)診斷效能比較

討 論

PCT是降鈣素的前體，由116個(gè)氨基酸組成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，分子量13 k道爾頓，正常生理狀態(tài)下或無細(xì)菌感染時(shí)，血液中含量極少，當(dāng)發(fā)生全身性細(xì)菌感染時(shí)，3～4 h水平增加，6～24 h可達(dá)高峰，水平高于2 ng/L即可推測具有膿毒血癥的高風(fēng)險(xiǎn)[3]。其用于診斷膿毒癥的價(jià)值已有廣泛研究，但結(jié)論不盡相同。CRP為由肝臟細(xì)胞分泌的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，感染后12～18 h增高，1～3 d持續(xù)峰值，其升高較晚，下降緩慢，利于臨床檢測。IL-6是膿毒癥炎癥急性期反應(yīng)的一個(gè)重要炎性介質(zhì)，通過TNF-α刺激產(chǎn)生，在肝臟中可刺激肝細(xì)胞合成并釋放CRP。其水平在炎癥1h內(nèi)即可升高，比CRP水平升高得早，甚至發(fā)熱初期即可升高[4]。膿毒癥患者血清IL-6水平可超過500 ng/L，由此可見IL-6是除PCT外的另一個(gè)很好的生物標(biāo)記物，對膿毒癥早期診斷有一定的臨床價(jià)值。

本研究顯示，膿毒癥患者血清PCT、CRP、IL-6水平明顯高于對照組，膿毒性休克組高于膿毒癥組；膿毒癥患者PCT、CRP、IL-6與SOFA評分呈正相關(guān)，PCT的相關(guān)性最大，CRP最??；膿毒性休克組SOFA評分高于膿毒癥組；這提示PCT、CRP、IL-6可作為膿毒癥潛在的早期檢測和診斷指標(biāo)，對判斷病情嚴(yán)重程度有重要臨床意義。

為進(jìn)一步觀察PCT、CRP、IL-6水平在膿毒癥患者中的診斷價(jià)值，應(yīng)用ROC曲線進(jìn)行分析顯示，PCT的AUC最大，IL-6的AUC最小。PCT的cut-off值1.06 ng/mL，其診斷膿毒血癥的敏感性優(yōu)于CRP、IL-6，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，這說明PCT、CRP、IL-6對膿毒癥的輔助診斷均具有較高的臨床價(jià)值，但PCT對膿毒癥具有較高的敏感性與特異性。文獻(xiàn)報(bào)道[5]，PCT診斷膿毒癥的cut-off值為0.5 ng/mL，本研究PCT的cut-off值高于文獻(xiàn)報(bào)道，且敏感性和特異性100%，這可能與本研究的膿毒癥患者為細(xì)菌性膿毒癥患者、主要來自ICU且為中老年患者有關(guān)。

[1]Singer M,Deutschman CS,Seymour CW,et al.The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock(Sepsis-3)[J].Jama the Journal of the American Medical Association,2016,315(8):762.

[2]解晶,喻長法,戴衛(wèi)峰.白細(xì)胞介素-6、降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在新生兒敗血癥早期診斷中的價(jià)值[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2010,20(22):3628-3629.

[3]Brunkhorst FM,Wegscheider K,Forycki ZF,et al.Procalcitonin for early diagnosis and differentiation of SIRS,sepsis,severe sepsis and septic shock[J].Critical Care,2000,2(1):S148.

[4]楊琴,曹軍皓,丁進(jìn)亞,等.血清降鈣素原、白細(xì)胞介素6和C反應(yīng)蛋白在膿毒血癥和全身炎癥反應(yīng)綜合征鑒別診斷中的意義[J].臨床軍醫(yī)雜志,2013,41(7):675-677.

[5]降鈣素原急診臨床應(yīng)用專家共識組.降鈣素原(PCT)急診臨床應(yīng)用的專家共識[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2012,21(9):944-951.

Analysis of clinical value of PCT,CRP and IL-6 in the clinical diagnosis of sepsis

Zhao Lianqiang1,Li Xiaofeng2,Shang Jia2,Liang Yanping1
Emergency Center of the Third Affiliated Hospital of Shihezi University Medical College 8320001EICU,the Third Affiliated Hospital of Shihezi University Medical College 8320002

Objective:To investigate the clinical value of serum PCT,CRP and IL-6 in the diagnosis of sepsis.Methods:54 patients with sepsis and 30 healthy subjects at the same time were selected.The former was divided into the sepsis group and septic shock group,and the latter was treated as the control group.All patients’Serum PCT,CRP and IL-6 levels were detected.The SOFA scores were scored in sepsis patients and analyzed the value of each index in the diagnosis of sepsis.Results:The levels of serum PCT,CRP and IL-6 in patients with sepsis were significantly higher than those in the control group;the sepsis group was higher than the septic shock group;the difference was statistically significant(P＜0.05).The scores of PCT,CRP and IL-6 were positively correlated with SOFA scores(P＜0.05).The AUC of PCT,CRP and IL-6 were 1.00,0.84 and 0.78 respectively;the maximum of AUC was PCT;the minimum was IL-6.Conclusion:The levels of serum PCT,CRP and IL-6 in patients with sepsis have increased to some extent.They have higher value in the clinical diagnosis of sepsis,and PCT is superior to CRP and IL-6.

PCT;CRP;IL-6;Sepsis

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.23.61

新疆石河子市科技局科技計(jì)劃項(xiàng)目(NO:2016HZ21)

Fund projectScience and technology plan project of Shihezi science and technology bureau of Xinjiang(NO:2016HZ21)