聯(lián)合檢測血紅素加氧酶1和鱗狀細(xì)胞癌抗原對食管癌的診斷價值及放化療療效研究

崔學(xué)麗，李 欣

(四川省南充市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 南充 637000)

聯(lián)合檢測血紅素加氧酶1和鱗狀細(xì)胞癌抗原對食管癌的診斷價值及放化療療效研究

崔學(xué)麗，李 欣

(四川省南充市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 南充 637000)

目的研究聯(lián)合檢測血紅素加氧酶1(HO-1)和鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)對食管癌的診斷價值及對放化療療效的影響。方法選取我院2015年2月至2016年2月收治的100例行放化療治療的食管癌患者(研究組)，同期我院體檢的26例健康者(對照組)。兩組均在入院時及化療后采集靜脈血并用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行血清HO-1、SCC檢測。觀察不同臨床分期、病理分級食管癌患者血清HO-1、SCC表達(dá)，比較放化療前后血清HO-1、SCC濃度變化。結(jié)果研究組血清HO-1、SCC表達(dá)隨臨床分期升高而增加，血清HO-1隨分化程度降低而減少，血清SCC表達(dá)隨分化程度降低而增加(P< 0.05)。ROC曲線分析，在食管癌診斷方面血清HO-1、SCC聯(lián)合檢測敏感性與曲線下面積(AUC)均高于單獨(dú)檢測；研究組放化療后血清HO-1、血清SCC表達(dá)均低于放化療前(P< 0.05)；研究組放化療前后血清HO-1、SCC表達(dá)均高于對照組(P< 0.05)。結(jié)論食管癌患者血清HO-1、SCC在不同臨床分期、病理分級之間表達(dá)存在一定差異，聯(lián)合檢測可為臨床檢測食管癌發(fā)生、發(fā)展提供新依據(jù)；通過研究食管癌患者放化療前后血清HO-1、SCC表達(dá)改變，能為臨床評估放化療療效及預(yù)后提供重要參考依據(jù)。

聯(lián)合檢測；HO-1；SCC；食管癌；診斷價值；放化療

食管癌作為一種常見的惡性腫瘤，早期臨床癥狀缺乏特異性，多數(shù)患者在確診時已發(fā)展為中晚期，錯過最佳手術(shù)治療時機(jī)[1]。放化療作為臨床治療食管癌的常用方法，能從一定程度上提高患者生存率。而及時、準(zhǔn)確評估食管癌放化療效果，能減輕放射性損傷，延長生存時間[2，3]。目前臨床評價放化療效果主要方法為CT、消化超聲內(nèi)鏡診斷技術(shù)等影像學(xué)方法，但僅能顯示解剖學(xué)信息，無法顯示代謝性信息及對療效進(jìn)行全面評估。部分患者經(jīng)正電子發(fā)射斷層顯像/X射線計(jì)算機(jī)體層成像儀檢測，能顯示解剖學(xué)、代謝性信息，但診斷費(fèi)用較高，全面復(fù)查普及難度較大。血清腫瘤標(biāo)志物檢測具有操作簡便、無創(chuàng)、快速及經(jīng)濟(jì)等優(yōu)勢，能對腫瘤診斷、療效及預(yù)后較好的觀察，幫助臨床醫(yī)師了解腫瘤組織發(fā)生及細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，幫助臨床醫(yī)師診斷、分類腫瘤，為臨床診治及判斷預(yù)后提供依據(jù)[4，5]。本研究通過聯(lián)合檢測血紅素加氧酶1(HO-1)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)，分析其在食管癌診斷中應(yīng)用價值及對放化療療效的反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取我院2015年2月至2016年2月收治的100例行放化療治療的食管癌患者(研究組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)確診為食管鱗癌；②對本研究均知情并簽署知情同意書；③研究前未接受手術(shù)、放化療及抗腫瘤藥物治療；④無嚴(yán)重的感染性疾病及心功能不全、肝腎功能不全、肺臟疾病、腦部疾病。其中男65例，女35例；年齡35～78歲[(63.3±10.4)歲]；根據(jù)第7版UICC-TNM分期標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)食管癌臨床分期[6]：Ⅰ期9例，Ⅱ期43例，Ⅲ期37例，Ⅳ期11例；病理分級：高分化癌33例，中分化癌47例，低分化癌20例。另選取同期我院體檢的26例健康者(對照組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究均知情并簽署知情同意書；②無惡性腫瘤；③排除體質(zhì)虛弱老年人；④無妊娠、哺乳期婦女。其中男16例，女10例；年齡32～78歲[(61.4±13.8)歲]。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1放化療方法 研究組采用5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑進(jìn)行放化療，放化療劑量為2 Gy/次，共接受60 Gy輻射劑量，選取適行放療或行集中放射治療。靜脈滴注5-氟尿嘧啶750 mg/(m2·d)，持續(xù)治療5 d，同時靜脈滴注順鉑25 mg/(m2·d)，持續(xù)治療3 d，在化療過程中同步完成放療，每間隔4周實(shí)施1次化療，共化療4次。

1.2.2聯(lián)合檢測 兩組在入院時，研究組在化療后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集5 ml靜脈血放入含有抗凝劑的試管內(nèi)，行10 min的3000 rpm離心，分離血漿，留取上清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清HO-1、SCC含量，實(shí)驗(yàn)采用美國伯樂680 ELX-800酶標(biāo)儀對樣品進(jìn)行測定，每次運(yùn)用2個不同濃度質(zhì)控，所有操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

1.3觀察指標(biāo)觀察不同臨床分期、病理分級食管癌患者血清HO-1、SCC表達(dá)，比較兩組間放化療前后血清HO-1、SCC含量變化。食管癌陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：血清HO-1含量>0.312 ng/ml，SCC含量>2.5 ng/ml。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析及q檢驗(yàn)；腫瘤指標(biāo)診斷準(zhǔn)確性判斷采用ROC曲線分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1不同臨床分期血清HO-1、SCC表達(dá)研究組血清HO-1、SCC表達(dá)隨臨床分期增高而增加(P< 0.05)。見表1。

2.2不同病理分級血清HO-1、SCC表達(dá)研究組血清HO-1表達(dá)隨分化程度降低而減少，血清SCC表達(dá)隨分化程度降低而增加(P< 0.05)，見表2。

表1 食管癌患者不同臨床分期血清HO-1、SCC表達(dá)情況 (ng/ml)

①與Ⅰ期比較，P< 0.05；②與Ⅱ期比較，P< 0.05；③與Ⅲ期比較，P< 0.05

表2 食管癌患者不同病理分級血清HO-1、SCC表達(dá)情況 (ng/ml)

①與高分化比較，P< 0.05；②與中分化比較，P< 0.05

2.3血清HO-1、SCC的診斷價值分析聯(lián)合檢測血清HO-1、SCC的敏感性與曲線下面積(AUC)均高于單獨(dú)檢測(P< 0.05)，見表3，圖1。

表3 血清HO-1、SCC的診斷價值分析

①與單獨(dú)檢測血清HO-1或SCC比較，P< 0.05

圖1 聯(lián)合檢測血清HO-1、SCC診斷食管癌的ROC曲線圖

2.4放化療前后血清HO-1、SCC表達(dá)研究組放化療后血清HO-1、血清SCC表達(dá)均低于放化療前(P< 0.05)；研究組放化療前后血清HO-1、SCC表達(dá)均高于對照組(P< 0.05)，見表4。

表4 兩組血清HO-1、SCC表達(dá)比較 (ng/ml)

*與放療前比較，P< 0.05；#與對照組比較，P< 0.05

3 討論

惡性腫瘤的主要生物學(xué)特異性表現(xiàn)為侵襲、轉(zhuǎn)移，早期食管癌患者即可出現(xiàn)侵襲與轉(zhuǎn)移，是導(dǎo)致預(yù)后不良的主要因素[7]。腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移過程較為復(fù)雜，發(fā)生機(jī)制尚不清楚，腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移的發(fā)生、發(fā)展可能與多種蛋白質(zhì)表達(dá)、基因存在一定關(guān)聯(lián)。故依據(jù)分子水平分析食管癌侵襲、轉(zhuǎn)移機(jī)制與預(yù)后，及早確認(rèn)患者腫瘤臨床分期、病理分級并及早實(shí)施相應(yīng)治療，在改善患者預(yù)后方面具有重要意義[8]。

研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤標(biāo)記物等臨床病理因素與治療效果存在一定相關(guān)性，根據(jù)分子生物標(biāo)志物的檢測結(jié)果能從一定程度上預(yù)測患者生存率，便于制定合理的治療方案[9]。但相關(guān)研究存在一定爭議。血清HO-1作為機(jī)體內(nèi)重要的限速酶，屬于誘導(dǎo)型熱休克蛋白，主要定位在染色體22q12，在人體內(nèi)具有廣泛的分布，對能引起氧化應(yīng)激反應(yīng)等病理反應(yīng)的化合物、刺激物均具有較強(qiáng)的敏感性，可促進(jìn)血紅素分解，在血紅素代謝方面發(fā)揮重要作用，可促使血紅素分解轉(zhuǎn)化為CO、二價鐵、膽綠素；同時血清HO-1對機(jī)體細(xì)胞組織具有一定保護(hù)作用，能避免致癌物誘發(fā)損傷，但此保護(hù)作用在腫瘤組織內(nèi)促使腫瘤細(xì)胞抵抗能力增強(qiáng)，從而減弱細(xì)胞抑制能力與死亡。研究報(bào)道，與正常組織比較，腫瘤組織的血清HO-1呈高表達(dá)，和腫瘤細(xì)胞的生長與凋亡、血管生成及侵襲、轉(zhuǎn)移具有密切關(guān)系，缺失HO-1基因的男孩無法正常生長，患者常伴有貧血、白血病及組織性鐵沉淀等不良情況，對氧化損傷的敏感性增強(qiáng)，存在死亡風(fēng)險(xiǎn)[10]。HO-1對血管內(nèi)皮生長因子合成具有促進(jìn)作用，而血管內(nèi)皮生長因子是引起腫瘤血管新生的一種重要活化因子，在內(nèi)皮細(xì)胞增殖方面具有促進(jìn)作用，能使血管通透性增加，促使細(xì)胞外基質(zhì)對血管形成的誘導(dǎo)性生物學(xué)作用發(fā)生改變，高表達(dá)HO-1能刺激癌細(xì)胞浸潤，導(dǎo)致血管生成、腫瘤轉(zhuǎn)移速度加快[11]。因此，減少血清HO-1表達(dá)能減少細(xì)胞增殖與血管生成，降低腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。研究發(fā)現(xiàn)，血清SCC作為一種特異性抗原，是由鱗狀細(xì)胞產(chǎn)生，與鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系，在不同器官正常組織內(nèi)、惡性病變上皮細(xì)胞具有廣泛分布；正常鱗狀細(xì)胞內(nèi)的SCC能阻止細(xì)胞凋亡，在鱗狀上皮層分化、腫瘤細(xì)胞生長方面具有重要參與[12]。研究顯示，正常健康人的血清SCC濃度≤1.5 ng/ml，但鱗癌細(xì)胞經(jīng)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移浸潤后能分泌大量SCC，故鱗癌細(xì)胞患者血清SCC濃度高于正常人，可將血清SCC作為臨床檢測、診斷鱗癌重要腫瘤標(biāo)記物，在臨床診斷工作中得到較為廣泛的開展與應(yīng)用[13]。目前，臨床醫(yī)學(xué)針對血清HO-1、SCC聯(lián)合檢測在食管癌診斷方面的應(yīng)用價值及對放化療的反應(yīng)尚無較多報(bào)道。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清HO-1、SCC表達(dá)隨臨床分期升高而增加，但血清HO-1隨分化程度降低而減少，血清SCC表達(dá)隨分化程度降低而增加；聯(lián)合檢測血清HO-1、SCC的敏感性與AUC均高于單獨(dú)檢測；提示血清HO-1、SCC在食管癌診斷方面具有一定應(yīng)用價值，但聯(lián)合檢測價值更高。同時研究組患者放化療后血清HO-1、血清SCC表達(dá)均低于放化療前，研究組患者放化療前后血清HO-1、SCC表達(dá)均高于對照組；提示降低血清HO-1、SCC表達(dá)能從一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞增殖與侵襲、轉(zhuǎn)移。但本研究存在一定不足，選取樣本量較少，各實(shí)驗(yàn)室在血清質(zhì)控建立、自動化應(yīng)用、儀器標(biāo)準(zhǔn)化方面尚未統(tǒng)一，后面可增加樣本量進(jìn)一步研究聯(lián)合檢測敏感性與特異性，盡量排除因?qū)嶒?yàn)技術(shù)引起的檢測誤差，提高研究結(jié)果科學(xué)性與可靠性。

綜上所述，食管癌患者血清HO-1、SCC在不同臨床分期、病理分級之間表達(dá)存在一定差異，聯(lián)合檢測能為臨床檢測食管癌發(fā)生、發(fā)展提供新依據(jù)；通過研究食管癌患者放化療前后血清HO-1、SCC表達(dá)改變，能為臨床評估放化療療效及預(yù)后提供重要參考依據(jù)；血清HO-1、SCC在食管癌的發(fā)生及侵襲、轉(zhuǎn)移過程中起到重要作用，在一定情況下降低HO-1、SCC表達(dá)能阻止腫瘤細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)移，為臨床防治食管癌提供新思路。

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DiagnosticvalueandeffectonchemoradiotherapyofjointdetectionofHO-1andSCCinpatientswithesophagealcancer

CUIXue-li，LIXin

(ClinicalLaboratory，NanchongCentralHospital，Nanchong637000，China)

ObjectiveTo explore the diagnostic value and effect on chemoradiotherapy (CRT) of joint detection of heme oxygenase 1 (HO-1) and squamous cell carcinoma Ag (SCC-Ag) in patients with esophageal cancer.MethodsOne hundred patients with esophageal cancer patients undergoing CRT in our hospital from February 2015 to February 2016 were selected as research group.Meanwhile，26 healthy controls in our hospital were randomly selected as control group.When patients entered into hospital and after chemotherapy，the blood samples were taken，and serum HO-1 and SCC were detected by enzyme linked immunosorbent assays.The serum HO-1 and SCC-Ag levels in different clinical stages and pathological grading in the patients were observed.The changes of HO-1 and SCC-Ag concentration before and after CRT were compared.ResultsThe serum HO-1 and SCC levels in the research group were increased as clinical stages elevated (P< 0.05).The serum HO-1 in the research group was decreased as differentiation degree reduced，and serum SCC-Ag was increased as differentiation degree reduced (P< 0.05).ROC curve analysis showed that serum HO-1 and SCC-Ag had certain application value in diagnosis of esophageal cancer，and the sensitivity and specificity of the joint detection were higher than single marker detection.After CRT，the serum HO-1 and SCC-Ag levels in the research group was lower than before CRT (P< 0.05).Moreover，after CRT，the serum HO-1 and SCC-Ag levels in the research group was still higher than those in the control group (P< 0.05).ConclusionThe serum HO-1 and SCC-Ag in esophageal cancer patients have certain difference in different clinical stages and pathological grading.The joint detection of the two markers can provide new basis for clinical detection of occurrence and development of esophageal cancer.The changes of serum HO-1 and SCC-Ag in esophageal cancer patients before and after CRT can provide important reference to clinical evaluation of CRT efficacy and prognosis.

Joint detection；HO-1；SCC-Ag；Esophageal cancer；Diagnostic value；Chemoradiotherapy

R735.1

A

1672-6170(2017)05-0074-04

2017-03-21；

2017-05-23)