口服利福平治療嬰幼兒恙蟲病分析

孫鵬超

摘要：目的 探討口服利福平治療嬰幼兒恙蟲病的治療效果。方法 研究對(duì)象為2013～2016年在天津醫(yī)科大學(xué)寶坻臨床學(xué)院兒科住院治療的30例恙蟲病患兒，確診后給予利福平10 mg/kg晨頓服，療程7 d，分析療效。結(jié)果 30例嬰幼兒恙蟲病口服利福平治療后，12～48 h體溫退至正常，未再復(fù)升。出院后14 d內(nèi)隨訪顯示：30例患兒出院后，體溫穩(wěn)定，皮疹消退，無肝脾腫大，無不良反應(yīng)，出院后30 d內(nèi)隨訪，肝損害及心肌損害均恢復(fù)。結(jié)論 恙蟲病為立克次體感染，治療一線用藥為四環(huán)素及氯霉素，但以上兩種藥物均禁用于8歲以下小兒?？诜Ｆ街委熜喉οx病，起效快，效果明顯，無失敗病例，預(yù)后好，無不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：利福平；嬰幼兒；恙蟲病

中圖分類號(hào)：R725.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1959（2017）17-0108-02

恙蟲病是一種是通過恙螨幼蟲叮咬后導(dǎo)致恙蟲立克次體感染所引起的急性發(fā)熱性斑疹傷寒樣疾病。臨床上以發(fā)熱、皮疹、焦痂或潰瘍形成、淋巴結(jié)腫大等為特征。而臨床醫(yī)師對(duì)本病缺乏足夠認(rèn)識(shí)，加之一般醫(yī)院缺乏相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查，容易導(dǎo)致誤診誤治。氯霉素、四環(huán)素族藥物及強(qiáng)力霉素對(duì)本病治療效果佳。近幾年本地區(qū)該病呈現(xiàn)小流行，兒科患者中多發(fā)于嬰幼兒，上述特效藥物均為禁用，本研究將恙蟲病患兒應(yīng)用利福平口服治療，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

研究對(duì)象為2013～2016年天津醫(yī)科大學(xué)寶坻臨床學(xué)院確診恙蟲病的住院患兒，病例全部來自農(nóng)村，18例發(fā)病前均有接觸草地史，12例無明顯接觸史。存在以下特點(diǎn)：①年齡3個(gè)月～8歲，其中3個(gè)月～3歲19例，4～6歲4例，6～8歲7例。男13例，女17例；②30例均有發(fā)熱：發(fā)熱伴寒戰(zhàn)，突然起病，體溫迅速上升，達(dá)39～41 ℃，呈持續(xù)熱型、弛張熱型或不規(guī)則熱型，能自訴癥狀者，有全身酸痛、疲乏、嗜睡、食欲下降；③伴皮疹22例，較多見于第3～6 d，為紅色斑丘疹，分布于全身，無癢感，多經(jīng)3～5 d后逐漸消退，不脫屑，但有色素沉著；④查體有皮膚焦痂：18例皮膚有1枚焦痂，分別分布于頸部、腋窩、腹股溝、下腹壁、腰背部，尤以位于腋下者居多；⑤肝脾腫大：肝腫大15例，脾腫大14例，質(zhì)軟，表面平滑，無觸壓痛；⑥淋巴結(jié)大，焦痂附近的淋巴結(jié)常明顯腫大；⑦伴隨癥狀：伴隨咳嗽癥狀6例，其中2例合并大葉性肺炎，1例合并胸腔積液；⑧谷丙轉(zhuǎn)氨酶：正常10例，增高20例，增高者為48.3～234.3 U/L（正常值0～40 U/L）；⑨肌酸激酶同工酶：正常19例，增高11例，增高者為25.5～179 U/L（正常0～25 U/L）；⑩外斐氏反應(yīng)：OXk 凝集效價(jià)均增高，1：160～1：1280；○11血小板減少：3例，均>50×109。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照全國高等學(xué)校醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材《傳染病學(xué)》第2版的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①流行病學(xué)資料：發(fā)病前3w內(nèi)是否到過流行地區(qū)，是否從事戶外工作、露天宿營和胸腔積液者合并細(xì)菌感染，同時(shí)給予抗菌藥物及糖皮質(zhì)激素治療等；②臨床表現(xiàn)：起病急，發(fā)熱、焦痂或潰瘍、皮疹、淋巴結(jié)腫大和肝、脾大，焦痂或潰瘍對(duì)診斷具有重要價(jià)值；③實(shí)驗(yàn)室檢查：外斐反應(yīng)OXk凝集效價(jià)≥1∶80有輔助診斷價(jià)值。

1.3方法

①一般治療：患者臥床休息，多飲水，進(jìn)流食或軟食，注意口腔衛(wèi)生，保持皮膚清潔。②高熱者可用解熱鎮(zhèn)痛劑。③藥物劑量和用法：確診后給予利福平治療，如無并發(fā)癥，僅口服利福平10 mg/（kg·d），晨頓服。口服7 d停藥為1個(gè)療程。存在肝功能損害的口服益肝靈保護(hù)肝功能。心肌損害口服輔酶Q10及大劑量維生素C靜點(diǎn)。胸腔積液者合并細(xì)菌感染，同時(shí)給予抗菌藥物及糖皮質(zhì)激素治療。

2結(jié)果

2.1療效

30例患兒確診后口服利福平治療均有效，治愈率達(dá)100.00%。用藥前患兒持續(xù)發(fā)熱，口服利福平后熱退時(shí)間6～48 h，平均退熱時(shí)間（17±0.6）h。其中22例均在利福平開始治療24 h內(nèi)退熱，30例患兒熱退后均未復(fù)升，臨床效果顯著。

2.2藥物的不良反應(yīng)

服藥后30例患兒均出現(xiàn)不同程度橘紅色尿，治療結(jié)束停藥后很快尿色恢復(fù)正常。30例均未發(fā)生其它不良反應(yīng)。

2.3隨訪

20例谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高及11例肌酸激酶同工酶增高的患兒出院1個(gè)月隨訪均恢復(fù)正常。胸腔積液者合并細(xì)菌感染，經(jīng)抗菌藥物及糖皮質(zhì)激素治療痊愈。

3討論

恙蟲病廣泛分布于從半沙漠地區(qū)到高山草地，從熱帶森林到海濱的各種不同地帶， 近年來逐漸向溫帶地區(qū)蔓延。全世界每年至少有10億人有發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，約有100萬病例發(fā)生[1]。恙蟲病是一種由恙蟲立克次體所引起的急性發(fā)熱性斑疹傷寒樣疾病，流行多見于夏秋季節(jié)，以6～10月份發(fā)病率最高，本病在未使用有效抗生素的情況下，病死率為9%～60%。近幾年本地區(qū)呈現(xiàn)小流行，兒科患者發(fā)病年齡以嬰幼兒多見。其臨床特征為急起發(fā)熱，伴有皮疹，其被恙螨幼蟲叮咬的原發(fā)感染部位經(jīng)常存在潰瘍或焦痂及局部或全身淋巴結(jié)腫大。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病地區(qū)與季節(jié)；②急起高熱，恙螨幼蟲叮咬處可出現(xiàn)紅丘疹，大小約0.3～1.0 cm。繼之形成水泡，中央部位發(fā)生壞死、出血，并形成圓形或橢圓形黑色痂皮，即為焦痂。其周圍有紅暈。痂皮脫落后形成潰瘍有焦痂或潰瘍，為本病特有現(xiàn)象，伴以局部淋巴結(jié)腫大，早期相對(duì)緩脈，脾大及晚期出現(xiàn)皮疹等典型臨床表現(xiàn)；③實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞偏低，血清外斐氏反應(yīng)OXk凝集滴度增高。焦痂或潰瘍?yōu)楸炯膊∽罹咴\斷價(jià)值特異性體征，因恙螨幼蟲好侵襲人體較隱蔽的部位，多見于陰囊、肩背部、腹股溝、腹部、大腿等，檢查不仔細(xì)容易被漏診。目前常用的抗菌藥物有氯霉素、四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類，氯霉素和四環(huán)素有特效[2]。有臨床資料顯示利福平對(duì)恙蟲病也有一定的療效[3]。因氯霉素可對(duì)患兒造成骨髓抑制和再生障礙性貧血，特別是兒童和嬰幼兒；多西環(huán)素可造成二重感染和骨及牙齒生長的影響，5～8歲以下小兒一般應(yīng)禁用；大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的主要不良反應(yīng)是惡心、腹痛腹瀉、頭暈、肝功能異常；四環(huán)素類主要副作用為對(duì)骨和牙齒生長的影響，8歲以下禁用；喹諾酮類因?qū)浌前l(fā)育的影響，18歲以下兒童禁用[4]。我院兒科應(yīng)用口服利福平10 mg/（kg·d），晨頓服，療程7 d治療恙蟲病，退熱時(shí)間6～48 h，平均退熱時(shí)間（17±0.6） h，熱退后患兒體溫均未再復(fù)升。其中22例均在利福平開始治療24 h內(nèi)退熱，臨床效果顯著。利福平發(fā)明于1965年，為利福霉素類半合成廣譜抗菌藥，對(duì)多種病原微生物均有抗菌活性。該藥對(duì)結(jié)核分枝桿菌和部分非結(jié)核分枝桿菌在宿主細(xì)胞內(nèi)外均有明顯的殺菌作用。泰國學(xué)者證實(shí)利福平對(duì)恙蟲病療效比多西環(huán)素好，接受利福平治療的患者無一例出現(xiàn)復(fù)發(fā)[5]，但該治療方法在國內(nèi)無應(yīng)用報(bào)道。我科依據(jù)以上觀點(diǎn)，對(duì)30例恙蟲病患兒進(jìn)行口服利福平治療，臨床效果顯著，得到滿意療效，無不良反應(yīng)，為兒科醫(yī)師治療小兒恙蟲病提供一個(gè)新方案，值得推廣。

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[5]胡亞美，江載芳.實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版杜，2011：1039.編輯/李樺e(cuò)ndprint