宮頸癌前病變篩查中HPV分型檢測的應(yīng)用價(jià)值

袁智英，董琴

（靖江市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心婦女保健科，江蘇靖江214500）

宮頸癌前病變篩查中HPV分型檢測的應(yīng)用價(jià)值

袁智英，董琴

（靖江市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心婦女保健科，江蘇靖江214500）

目的了解靖江地區(qū)婦女的HPV感染情況，探討HPV16、18亞型聯(lián)合陰道鏡檢查在門診宮頸癌篩查中的可行性。方法選取要求HPV檢查的920例女性為研究對象，對其進(jìn)行HPV分型檢測，針對檢測結(jié)果為HPV16和/或18型陽性的婦女再進(jìn)一步進(jìn)行陰道鏡檢查，分析靖江地區(qū)HPV感染型別分布，探討HPV16、18亞型聯(lián)合陰道鏡檢查在門診宮頸癌篩查中的可行性。結(jié)果本次體檢對象中共檢出210例婦女感染HPV，總陽性率22.83%（210/920），21種亞型中檢出17種，其中HPV 52型感染率最高，共檢出47例，占比為22.38%，感染率最低的為HPV 33型，為1.43%（3/210），其它常見型別包括HPV16型10.95%（23/210）、HPV58型8.57%（18/210）等；其余亞型感染率由高到低分別為51/39型、18/68型、66型、35型、56/31型、59型、82型、45型。其中高危型197例，比例為93.81%（197/210），余者13例為HPV6、11型，比例為6.19%（13/210）。分析本組研究對象HPV感染模式可知，本次檢出210例陽性者，單一感染156例（74.29%），雙重感染49例（23.33%），三重感染4例（1.90%），四重感染1例（0.48%）。對HPV16和/或18型陽性者應(yīng)用電子陰道鏡進(jìn)行多點(diǎn)活檢，35例HPV16、18型陽性者中無CIN病變者15例，占比為42.86%；CINⅠ級患者8例，占比21.05%；CINⅡ、CINⅢ級患者共11例，占比31.43%；宮頸癌1例，占比2.86%。結(jié)論本組研究對象首先進(jìn)行HPV分型檢測，HPV52、16、58型是單一感染的主要基因亞型，然后對HPV16、18型感染患者進(jìn)行陰道鏡檢查。這樣，既可以減少陰道鏡檢查的操作總數(shù)，提高陰道鏡檢查的陽性率，又可進(jìn)一步提高宮頸癌篩查的準(zhǔn)確性。

宮頸癌篩查；HPV分型檢測；陰道鏡檢查

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種無包膜小DNA病毒，屬乳頭多瘤空泡病毒科，其嗜上皮細(xì)胞屬性十分明顯[1]。根據(jù)其致病強(qiáng)度可以將其分為低危型與高危型兩種，其中高危型HPV感染與多種惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展均有直接相關(guān)性，尤其是HPV16、18型。本研究以920例女性為研究對象，了解靖江地區(qū)婦女的HPV感染情況，探討HPV16、18亞型聯(lián)合陰道鏡檢查在門診宮頸癌篩查中的可行性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料回顧性分析本單位2015年11月～2016年4月自愿來本單位進(jìn)行HPV檢查的920例女性的臨床資料，年齡21～68歲，平均年齡40.03歲。

1.2 方法于非月經(jīng)期內(nèi)進(jìn)行檢測，3天內(nèi)不得進(jìn)行陰道內(nèi)用藥或陰道沖洗，48小時(shí)內(nèi)無性行為，檢查時(shí)先擦去陰道或?qū)m頸口多余的分泌物，再用一次性宮頸細(xì)胞采集器緊貼宮頸口輕輕轉(zhuǎn)動3圈，停留10秒，收集宮頸脫落細(xì)胞，置于專用細(xì)胞保存緩沖液，采用上海之江生物科技有限公司的實(shí)時(shí)熒光PCR法進(jìn)行HPV分型核酸測定。高危型HPV16型和/或18型檢測陽性患者再進(jìn)一步應(yīng)用電子陰道鏡進(jìn)行多點(diǎn)活檢，福爾馬林液固定后，送病理檢查。其余HPV亞型感染者，與其充分溝通，按其個(gè)人意愿進(jìn)行TCT或巴氏涂片，或陰道鏡檢查，或短期隨訪復(fù)查。

1.3 HPV分型本檢測將HPV分為16種亞型，其中16型、18型、31型、35型、39型、45型、51型、52型、53型、56型、58型、59型、66型、68型為高危亞型；6+11型為低危型。統(tǒng)計(jì)所有研究對象的HPV亞型感染情況及陰道鏡檢查結(jié)果。

2 結(jié)果

本次體檢對象中共檢出HPV感染患者210例，總陽性率22.83%（210/920），21種亞型中檢出17種，其中HPV 52型感染率最高，共檢出47例，占比為22.38%，感染率最低的為HPV 33型，為1.43%（3/210），其它常見型別包括HPV16型10.95%（23/210）、HPV58型8.57%（18/210）等；其余亞型感染率由高到低分別為51型/39型、18型/68型、66型、35型、56型/31型、59型、82型、45型。其中高危型197例，比例為93.81%（197/210），余者13例為HPV6+11型，比例為6.19%（13/210）。見表1。

分析本組研究對象HPV感染模式可知，本次檢出210例陽性者，單一感染156例（74.29%），雙重感染49例（23.33%），三重感染4例（1.90%），四重感染1例（0.48%）。

應(yīng)用電子陰道鏡進(jìn)行檢查，35例HPV16、18型陽性者中無CIN病變者15例，占比為42.86%；CINⅠ級患者8例，占比21.05%；CINⅡ、CINⅢ級患者共11例，占比31.43%；宮頸癌1例，占比2.86%。

表1 HPV亞型感染分布情況

3 討論

婦科臨床上很多疾病都沒有明顯的早期癥狀，健康體檢是發(fā)現(xiàn)各類婦科疾病的重要渠道，宮頸癌前病變篩查可發(fā)現(xiàn)宮頸癌的危險(xiǎn)因素，并根據(jù)檢查結(jié)果制定有效的防治措施，起到阻止或延緩疾病發(fā)展的作用，以降低宮頸癌的發(fā)病率。幾乎所有流行病學(xué)資料結(jié)合實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)都強(qiáng)有力地支持高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件[2]。因此HPV檢測結(jié)果可以作為評價(jià)婦女發(fā)生宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)的重要依據(jù)[3]。在來自世界范圍的宮頸癌組織標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)HPV16型占50%，HPV18型占14%，而且HPV16、18型感染很普遍，沒有明顯的地區(qū)差異，因此在宮頸癌前病變篩查中進(jìn)行HPV分型檢測具有重要的臨床意義[4]。

本組研究對象中共檢出HPV感染患者210例，總陽性率22.83%（210/920），與廖兵等報(bào)道重慶北部地區(qū)陽性檢出率21.3%[5]、聶妹芳等報(bào)道湖南湘潭市婦幼保健院的陽性檢出率21.07%[6]相符。本研究中感染率排在前三位的是52、16、58型，其余從高到低依次為：51/39、18/68、66、35、56/31、59、82、45、33型，與HPV52、58型在中國及東亞地區(qū)婦女中檢出率較高相符。所以本組數(shù)據(jù)可以為本地區(qū)的HPV疫苗研發(fā)和早日應(yīng)用提供部分參考數(shù)據(jù)，亦可以對政府部門公共衛(wèi)生的決策產(chǎn)生一定的影響，從而促進(jìn)宮頸癌早日成為一個(gè)可有效進(jìn)行預(yù)防的惡性腫瘤。

從對35例HPV16、18型感染者進(jìn)行陰道鏡活檢結(jié)果來看，CIN的陽性檢出率為57.14%，明顯高于門診陰道鏡的陽性檢出率，使陰道鏡檢查醫(yī)生的工作量明顯減少，對提高篩查質(zhì)量有明顯幫助[7]。另一方面在提高檢出率的前提下也可以減少患者痛苦，緩解其心理壓力，對指導(dǎo)后續(xù)HPV疫苗的使用也有一定的指導(dǎo)意義。

在宮頸癌篩查領(lǐng)域中，是以宮頸細(xì)胞學(xué)檢查還是HPV檢測作為宮頸癌初篩的手段，一直是爭論的焦點(diǎn)。宮頸細(xì)胞學(xué)檢查是CIN及早期宮頸癌篩查的基本方法，特異性高，但敏感性低，假陰性率高，且受臨床醫(yī)生制片、讀片水平的影響較高。HPV感染能夠引起CIN及宮頸癌的發(fā)生，且不同HPV型別的致病能力也存在差異[8]。PCR檢測HPV DNA不僅可以對HPV陽性感染進(jìn)行確診，還可以進(jìn)行HPV分型，可以將HPV16、18型這兩種最高型別單列，將有助于初篩過程中分層分析和進(jìn)一步檢查處理。且操作簡單，標(biāo)本來源不受限制。

本研究中對HPV16、18型陽性，應(yīng)用陰道鏡多點(diǎn)活檢，可進(jìn)一步提高診斷的陽性檢出率。但是，盡管HPV檢測的準(zhǔn)確性和效益相對較高，但是費(fèi)用也偏高，作為大規(guī)模篩查尚需進(jìn)一步考證。因此，認(rèn)為HPV分型檢查后采取陰道鏡檢查可以在門診個(gè)體篩查中選用。

[1]陳靜娜,陳麗丹,張衛(wèi)云,等.女性高危型人乳頭瘤病毒感染2501例調(diào)查[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,35(10):1487-1491.

[2]馮玲,楊湖珍.TCT、HPV-DNA分型及陰道鏡在宮頸癌篩查中的應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(25):19-21.

[3]朱怡,吳旭,楊蓉,等.上海市育齡婦女HPV感染情況調(diào)查及感染因素分析[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療,2015,21(3):119-120.

[4]劉宗花,張國翔,劉香環(huán).HPV多重感染與宮頸病變關(guān)系的初步研究[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2015,21(5):436-437.

[5]廖兵,張雙慶,魏祥松,等.某地區(qū)婦女HPV感染情況及基因型分布[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011,32(4):498-499.

[6]聶妹芳，黃民主，劉鳳英,等.某婦幼保健院婦科患者HPV亞型感染的研究[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011,18(11):2058-2061.

[7]高麗麗,沈潔,張?jiān)?等.北京地區(qū)35～64歲農(nóng)村婦女高危型HPV感染情況分析[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2015,24(6): 494-497.

[8]謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：411.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.24.067