茶堿類(lèi)平喘藥不良反應(yīng)發(fā)生情況研究

劉文忠+張傳寶+李海朝

【摘要】目的 分析茶堿類(lèi)平喘藥不良反應(yīng)情況，為臨床用藥提供參考。方法 對(duì)2005年至2015年文獻(xiàn)資料進(jìn)行綜合分析，觀察茶堿類(lèi)平喘藥不良反應(yīng)情況。結(jié)果 70例出現(xiàn)不良反應(yīng)患者中，男44例，女26例；氨茶堿的不良反應(yīng)率最高72.0%，不良反應(yīng)主要涉及系統(tǒng)為神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)。結(jié)論 茶堿類(lèi)平喘藥不良反應(yīng)率較高，臨床應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)最大限度減少不良反應(yīng)發(fā)生，保證患者

安全。

【關(guān)鍵詞】茶堿類(lèi)平喘藥；不良反應(yīng)；文獻(xiàn)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R974 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2017.07..02

茶堿類(lèi)藥物臨床作為平喘藥已經(jīng)有半世紀(jì)之久，但由于引起較多的不良反應(yīng)因此使用一直受到限制。近年來(lái)對(duì)茶堿類(lèi)臨床藥理的研究顯示，其除了具有擴(kuò)張支氣管以外，低劑量的茶堿類(lèi)藥物還具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用[1]。以上的新發(fā)現(xiàn)使得茶堿類(lèi)藥物在臨床中的治療地位在逐漸的上升。茶堿類(lèi)藥物的血藥濃度與療效和不良反應(yīng)關(guān)系密切，并且個(gè)體差異較大。為對(duì)茶堿類(lèi)平喘藥的臨床不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)一的分析，總結(jié)相關(guān)不良反應(yīng)出現(xiàn)的因素，為后續(xù)臨床用藥提供參考我們進(jìn)行以下的

分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以“茶堿”、“氨茶堿”、“平喘”、“二羥丙茶堿”、“多索茶堿”等作為關(guān)鍵詞分布在“萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)”、“CNKI”、“維普網(wǎng)”等三大數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。鎖定文獻(xiàn)的時(shí)間為2005年至2015年，共收集到70例茶堿類(lèi)平喘藥不良反應(yīng)報(bào)道，這些案例來(lái)自58中期刊，95篇

文獻(xiàn)。

文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)：排除具有患者年齡、性別、給藥方式、原發(fā)病以及不良反應(yīng)具有表現(xiàn)等以上缺失兩項(xiàng)的文獻(xiàn)；排除綜述文獻(xiàn)、基礎(chǔ)研究以及媒體報(bào)道等

文獻(xiàn)。

1.2 方法

將不良反應(yīng)資料70例納入2007版Access軟件中建立數(shù)據(jù)庫(kù)，結(jié)合文獻(xiàn)資料，設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)庫(kù)的字段包括：序號(hào)、性別、年齡、用藥劑量、給藥途徑、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間及臨床表現(xiàn)等。然后錄入相關(guān)信息，最后采用宏和模塊對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1 患者性別及年齡分布

出現(xiàn)不良反應(yīng)患者70例中，男44例，女26例，年齡2個(gè)月～90歲，老年患者及嬰幼兒出現(xiàn)不良反應(yīng)數(shù)比較多，年齡分布及患者數(shù)分布如表1。

2.2 茶堿類(lèi)平喘藥引起的不良反應(yīng)的品種

引起不良反應(yīng)70例的茶堿類(lèi)藥物主要為茶堿、氨茶堿、二羥丙茶堿以及多索茶堿，其中茶堿8例（11.4%）、氨茶堿51例（72.0%）、二羥丙茶堿6例（8.5%）以及多索茶堿5例（7.1%）。

2.3 給藥途徑及過(guò)敏史

茶堿類(lèi)平喘藥的只要給藥途徑為口服和靜脈注射。本次不良反應(yīng)資料中70例，靜脈滴注42例（60.0%），口服21例（30.0%），靜脈推注6例（8.6%），肌肉注射1例（1.4%）。在文獻(xiàn)報(bào)道中提及有過(guò)敏史患者資料為3例（4.3%），無(wú)過(guò)敏史52例（74.2%），未曾提及過(guò)敏史有15例（21.5%）。

2.4 不良反應(yīng)涉及器官

不良反應(yīng)主要涉及系統(tǒng)為神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)。如表2。

3 討 論

2006年全球哮喘防治提倡將緩釋茶堿類(lèi)藥物納入控制哮喘癥狀藥物目錄中，2008年中國(guó)支氣管哮喘防治指南支出，在中國(guó)的貧困地區(qū)可以將ICS+緩釋茶堿藥物作為單用ICS不能控制的慢性哮喘治療一線(xiàn)藥物[2]。

在本次的文獻(xiàn)分析中，茶堿類(lèi)平喘藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者中，男性多于女性，這可能與藥物的代謝性別差異有關(guān)。茶堿類(lèi)藥物在體內(nèi)主要有P450的亞族CYP1A2代謝，目前已知男女的CYP1A2酶活性存在差異。在年齡分布上，年齡2個(gè)月～90歲，老年患者級(jí)嬰幼兒出現(xiàn)不良反應(yīng)數(shù)比較多，主要原因可能是嬰幼兒及老年患者呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率比較高，而且肝臟代謝能力弱因此容易導(dǎo)致茶堿類(lèi)藥物的蓄積中毒，以上信息提示對(duì)于嬰幼兒及老年患者應(yīng)嚴(yán)格注意用藥劑量。引起不良反應(yīng)的藥主要為氨茶堿，可能是氨茶堿的價(jià)格相對(duì)比較低，臨床使用頻繁，另一個(gè)原因是氨茶堿是茶堿和乙二胺結(jié)合的混合物，其溶解度高于茶堿，因此容易造成體內(nèi)的蓄積[3]。最后氨茶堿類(lèi)藥物不良反應(yīng)主要涉及系統(tǒng)為神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)立即采取相應(yīng)的急救措施。

茶堿類(lèi)平喘藥由于治療指數(shù)低，個(gè)體差異大，造成的不良反應(yīng)大，因此有效用藥顯得極其重要。最后，茶堿類(lèi)平喘藥不良反應(yīng)率較高，臨床應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)最大限度減少不良反應(yīng)發(fā)生，保證患者安全。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙 斌，解學(xué)超，王振華，魏開(kāi)惠.茶堿類(lèi)平喘藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)的回顧性分析[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2014，（05）：638-642.

[2] 夷賽平.多索茶堿與氨茶堿治療支氣管哮喘的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2012，（30）：51.

[3] 陸基宗.茶堿類(lèi)藥物合理應(yīng)用的宜與忌[J].家庭藥箱，2015，11（2）：55.

本文編輯：吳宏艷endprint