阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考治療頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的臨床分析

熱衣汗古麗·尤力達西+卡米力江·艾爾肯

【摘要】目的 臨床評估單純阿托伐他汀治療和阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考治療對腦腦梗死動脈粥樣硬化斑塊患者的療效差異，為頸動脈粥樣硬化斑塊患者的臨床用藥提供新的指導(dǎo)。方法 選擇我院診斷治療的頸動脈粥樣硬化引發(fā)腦梗死患者128例，隨機分為觀察組和對照組，對照組給予阿托伐他汀治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用普羅布考治療，觀察比較兩組治療效果。結(jié)果 觀察組患者治療后血脂改善情況、頸動脈粥樣硬化斑塊厚度和面積改善程度均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生情況中兩組患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 普羅布考聯(lián)合常規(guī)劑量阿托伐他汀治療組可以有效地降低頸動脈粥樣硬化患者的血清LDL-C水平，聯(lián)合用藥能夠明顯逆轉(zhuǎn)頸動脈粥樣硬化斑塊，降低血脂水平。阿托伐他汀常規(guī)劑量治療組逆轉(zhuǎn)冠狀動脈粥樣斑塊進展的程度不明顯。

【關(guān)鍵詞】頸動脈硬化斑塊；普羅布考；聯(lián)合用藥

【中圖分類號】R972 【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.07..02

頸動脈粥樣硬化是公認(rèn)的引發(fā)急性腦梗死的主要的危險因素，而易損粥樣硬化斑塊的破裂是栓子的主要原因。相關(guān)臨床研究資料表示，70%以上的急性腦梗死病發(fā)生與動脈粥樣硬化斑塊破裂繼發(fā)動脈血栓有關(guān)，所以需從保持頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性入手是關(guān)鍵。異常的血脂變化跟動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，特別是低密度脂蛋白膽固醇是引起動脈粥樣硬化（AS）的首要脂質(zhì)因素，而動脈粥樣硬化是腦梗死的主要病理基礎(chǔ)，積極降低LDL-C水平就能預(yù)防或降低動脈粥樣硬化的發(fā)生率[1]。因此，LDL-C的下降就成為調(diào)脂治療的主要目的，所以對于頸動脈粥樣硬化斑塊的早期識別和有效的治療是防治缺血性腦卒中的關(guān)鍵措施之一。本研究通過阿托伐他汀基礎(chǔ)上聯(lián)合普羅布考的調(diào)脂效果及安全性的比較，現(xiàn)報道

如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至12月在我院住院治療的頸動脈硬化引起腦梗死患者128例，隨機分為觀察組、對照組各64例。觀察組男40例，女24例，年齡53～83歲，平均年齡（65.23±5.21）歲；對照組男37例，女27例，年齡51～83歲，平均年齡（64.84±3.25）歲，兩組患者一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

收治的兩組患者治療前后行均使用CT、MRI和頸動脈B超來確診頸動脈粥樣硬化斑塊，取內(nèi)膜動脈的腔界面到中外膜界面的距離為中膜厚度（IMT），將IMT≥1.2 mm定義為動脈粥樣硬化斑塊。

1.3 治療方法

對照組在給常規(guī)藥物基礎(chǔ)上予口服阿托伐他汀20 mg/d，

對于合并基礎(chǔ)疾病的給予其他對癥治療。觀察組在給予阿托伐他汀基礎(chǔ)上聯(lián)合使用普羅布考250 mg，2次/d口服，兩組患者連續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后兩組患者均分別抽取空腹靜脈血，檢查前3天禁高脂飲食，測定血清TC，三酰甘油（TG），LDL-C，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。在治療前后對患者頸部血管進行超檢查，受檢者仰臥位，于距頸總動脈分叉處1.0 cm內(nèi)測量頸總動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）斑塊位置、大小和形態(tài)。測量頸總動脈粥樣硬化斑塊橫切面的最大面積，斑塊面積=最長徑與最大厚度的乘積。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血脂改善情況比較

治療后觀察組TC、TG、LDL-C、HDL-C指標(biāo)數(shù)據(jù)明顯低于對照組和治療前（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組頸動脈IMT、頸動脈AS斑塊面積的比較

入組時檢查比較兩組患者頸動脈斑塊厚度IMT和斑塊面積AS差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。但治療后觀察組兩指標(biāo)均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)比較

不良反應(yīng)中觀察組有胃腸道癥狀3例，轉(zhuǎn)氨酶升高4例，發(fā)不良反應(yīng)生率10.9%；對照組胃腸道癥狀2例，轉(zhuǎn)氨酶升高3例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.8%，經(jīng)對癥治療后兩組均有好轉(zhuǎn)，兩組比較不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討 論

頸動脈顱外段粥樣硬化是缺血性腦血管病發(fā)生的重要病因之一，目前醫(yī)學(xué)界統(tǒng)一的觀點是能形成動脈粥樣硬化斑塊的關(guān)鍵因素分為：血脂異常、慢性炎癥介質(zhì)、血漿甘油三酯等多個因素調(diào)控影響的綜合過程。所以主要是減少動脈內(nèi)皮的受損、抑制炎性反應(yīng)、減少脂質(zhì)在血管內(nèi)皮層的沉積，抑制血小板活性和聚集等對于動脈粥樣硬化的起到防治作用，其中血脂代謝的紊亂在其形成過程中起關(guān)鍵的作用，否則將增加造成粥樣斑塊肯能性，增加治療難度。醫(yī)學(xué)界在治療動脈粥樣硬化斑塊中他汀類藥和普羅布考為常用藥物[2]。他汀類藥也為治療動脈粥樣硬化斑塊的首先藥物，其作用主要有調(diào)斑降脂，抑制炎性反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，抑制血小板活性和減少泡沫細(xì)胞的形成等，其目的是達到穩(wěn)定斑塊的作用。

普羅布考具有調(diào)脂及抗氧化的雙重功效，其抗AS作用主要表現(xiàn)在降血脂、抗氧化、抑制細(xì)胞因子表達、TF是血栓形成的初始激活因子、調(diào)節(jié)受體功能。普羅布考能提高血中膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白的能力，從而促進膽固醇的逆轉(zhuǎn)運過程，具有抗氧化、抗動脈粥樣硬化和降膽固醇的作用[3]。兩種藥聯(lián)合應(yīng)用顯著的降低血脂水平、抗炎療效，有效抑制頸動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展，能縮小面積、提高斑塊穩(wěn)定性，有效的降低缺血性腦卒中的危險率及復(fù)發(fā)率。國內(nèi)有關(guān)報道顯示阿托伐他汀聯(lián)合用藥普羅布考治療頸動脈粥樣硬化斑塊6個月后的結(jié)果頸動脈斑塊厚度、頸動脈內(nèi)膜斑塊面積均較單用阿托伐他汀組明顯改善[4]，提示抗頸動脈硬化和消除斑塊方面聯(lián)合使用普羅布考和阿托伐他汀有顯著的協(xié)同作用。

本研究中阿托伐他汀加普羅布考聯(lián)合用藥后結(jié)果顯示，治療6個月后兩組TC，TG，LDL-C、HDL-C均顯著下降，且治療后觀察組也顯著低于對照組，說明聯(lián)合用藥治療可以明顯降低血脂4項指標(biāo)。治療6個月后聯(lián)合用藥觀察組頸動脈斑塊面積較單用阿托伐他汀治療者顯著變小，說明長期的聯(lián)合治療對頸動脈粥樣硬化斑塊的效果更佳。聯(lián)合用藥在穩(wěn)定、消褪斑塊、降低腦血管事件發(fā)生率方面顯著優(yōu)于單用阿托伐他汀片治療。兩組患者在治療后1～4周開始出現(xiàn)不同類型、不同程度的不良反應(yīng)，對癥治療后均有改善，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無差異。

因此，阿托伐他汀和普羅布考聯(lián)合具有穩(wěn)定斑塊、降脂、抗炎、減低腦梗死患者神經(jīng)功能缺損并改善預(yù)后的作用，治療腦梗死患者頸動脈粥樣硬化病中聯(lián)合用藥的效果明顯優(yōu)于單用他汀類，兩藥聯(lián)合應(yīng)用值得在腦梗死患者的治療中推廣使用。

參考文獻

[1] 胡大一.關(guān)于我國血脂異常與動脈粥樣硬化性心血管病防控的一些思考[J].中華內(nèi)科雜志，2014，53（4）：257-258.

[2] 劉德祥.普羅布考、阿托伐他汀聯(lián)合治療頸動脈粥樣硬化斑塊臨床療效觀察[J].內(nèi)科，2016，11（1）：13-15.

[3] 張淑艷.普羅布考聯(lián)合阿托伐他汀在急性腦梗死患者中的應(yīng)用效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（4）：135-138.

本文編輯：吳宏艷endprint