硫普羅寧和復(fù)方甘草酸胺治療對(duì)原發(fā)性肝癌患者血清細(xì)胞因子水平的影響

周保富 李永紅，馬中林

·短篇論著·

硫普羅寧和復(fù)方甘草酸胺治療對(duì)原發(fā)性肝癌患者血清細(xì)胞因子水平的影響

周保富 李永紅，馬中林

目的 觀察硫普羅寧和復(fù)方甘草酸胺對(duì)原發(fā)性肝癌患者血清細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)物和肝腎功能的影響。方法 80例原發(fā)性肝癌患者被分成觀察組和對(duì)照組，各40例。對(duì)照組患者在接受TACE治療時(shí)應(yīng)用阿霉素治療，觀察組患者在上述治療基礎(chǔ)上接受硫普羅寧和復(fù)方甘草酸胺護(hù)肝治療。檢測(cè)兩組患者治療前后血清細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)和肝腎功能指標(biāo)的變化。結(jié)果 治療后觀察組患者血清谷胱甘肽過(guò)氧化物酶為（122.37±10.26）U/L、過(guò)氧化氫酶為（24.91±3.45）U/L、超氧化物歧化酶為（89.10±9.05）μU/L，白介素（IL）-10 為（13.90±2.03）ng/mL，顯著高于對(duì)照組，丙二醛為（4.16±0.32）μmol/L、IL-6為（35.78±3.22）μg/L、腫瘤壞死因子 -α 為（65.42±5.03）μg/L、C 反應(yīng)蛋白為（30.01±3.24）mg/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶為（42.36±5.11）U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶為（47.80±5.46）U/L，尿素氮為（4.56±0.36）mmol/L、肌酐為（54.14±5.74）μmol/L，均顯著低于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 硫普羅寧和復(fù)方甘草酸胺在應(yīng)用阿霉素化療時(shí)能減輕原發(fā)性肝癌患者炎性反應(yīng)，保護(hù)肝腎功能。

原發(fā)性肝癌；阿霉素；硫普羅寧；復(fù)方甘草酸胺；治療

原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤，阿霉素是常用的治療肝癌藥物[1，2]。相關(guān)研究表明阿霉素缺乏特異性，其在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)會(huì)引起全身炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)和肝腎功能損傷[3]。硫普羅寧和復(fù)方甘草酸胺是重要的保肝解毒藥物[4，5]。本研究觀察了硫普羅寧和復(fù)方甘草酸胺治療對(duì)原發(fā)性肝癌患者血清細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)物和肝腎功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年6月～2016年6月我院收治的原發(fā)性肝癌患者80例，男45例，女35例；年齡35～60歲，平均年齡45.2±6.6歲。經(jīng)血清AFP檢測(cè)及CT檢查診斷為原發(fā)性肝癌。所有患者卡氏評(píng)分≥60分，預(yù)期生存期超過(guò)6個(gè)月。排除存在心血管疾病、腎臟疾病、內(nèi)分泌疾病患者，排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者。將患者分成兩組，兩組在性別、年齡、疾病嚴(yán)重程度和分期等方面不存在顯著性差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療，所用化療藥物為阿霉素（山西普德藥業(yè)股份有限公司，

國(guó)藥準(zhǔn)字：H14023143）30 mg，間隔1月治療一次；觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予硫普羅寧（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H2006465）100 mg口服，3次 /d，復(fù)方甘草酸胺（西安迪賽生物藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H61021948）100 mg加入5%肌肉注射，1次/d。

1.3 檢測(cè) 使用貝克曼庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝腎功能指標(biāo)；常規(guī)檢測(cè)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、過(guò)氧化氫酶（catalase，CAT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素 -6（interleukin，IL）-6、C 反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）和 IL-10。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較 見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)物的比較 見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。

表1 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平（±s）比較

表1 兩組治療前后血清細(xì)胞因子水平（±s）比較

與對(duì)照組治療后比，①P＜0.05

例數(shù) IL-10（ng/mL） IL-6（μg/L） TNF-α（μg/L） CRP（mg/L）觀察組 40 治療前 3.51±0.44 73.38±5.97 277.24±9.12 90.45±7.17治療后 13.90±2.03① 35.78±3.22① 65.42±5.03① 30.01±3.24①對(duì)照組 40 治療前 3.47±0.36 73.56±6.11 278.61±10.11 90.78±7.48治療后 8.24±1.57 55.80±4.34 138.44±7.24 61.90±5.19

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)（±s）比較

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)（±s）比較

與對(duì)照組治療后比，①P＜0.05

GSH-Px（U/L） CAT（U/L） SOD（μU/L） MDA（μmol/L）觀察組 治療前 84.53±7.49 16.73±2.32 67.44±5.46 6.87±0.54治療后 122.37±10.26① 24.91±3.45① 89.10±9.05① 4.16±0.32①對(duì)照組 治療前 85.00±7.77 16.54±2.17 67.12±5.31 7.02±0.66治療后 98.61±9.81 19.86±2.68 75.22±6.92 5.88±0.47

表3 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)（±s）比較

表3 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)（±s）比較

與對(duì)照組治療后比，①P＜0.05

ALT（U/L）AST（U/L）BUN（mmol/L）Cr（μmol/L）觀察組 治療前 25.79±3.48 23.65±2.61 3.53±0.25 47.31±4.10治療后 42.36±5.11① 47.80±5.46① 4.56±0.36① 54.14±5.74①對(duì)照組 治療前 26.03±3.27 24.00±3.12 3.47±0.28 47.28±4.26治療后 85.29±6.83 92.01±9.45 7.73±0.67 59.67±6.44

3 討論

原發(fā)性肝癌是我國(guó)比較常見(jiàn)的惡性腫瘤，多發(fā)于年齡在40～50歲的人群。病毒性肝炎、肝硬化、黃曲霉素以及環(huán)境污染等是引發(fā)原發(fā)性肝癌的主要因素。原發(fā)性肝癌患者的數(shù)量呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)，死亡率高、預(yù)后差[6-8]。尋找合適的癌癥治療方案能提高原發(fā)性肝癌患者的臨床治療效果[9]。TACE是常用的肝癌治療手段，對(duì)中晚期肝癌具有良好的治療效果[10]?；熕幬锍Ｒ鹧装Y反應(yīng)以及氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)對(duì)肝功能和腎功能造成嚴(yán)重的影響。彌補(bǔ)化療藥物的不足對(duì)癌癥的治療具有重要的輔助作用[11，12]。復(fù)方甘草酸胺在肝臟解毒方面具有重要作用，硫普羅寧能夠減緩炎癥反應(yīng)和消除自由基，兩者可以消除化療藥物對(duì)機(jī)體造成的副作用，促進(jìn)原發(fā)性肝癌患者的治療作用[13]。

阿霉素是一種光譜抗生素，能夠抑制DNA和RNA合成，損傷腫瘤細(xì)胞。同時(shí)，阿霉素能夠與Fe3+離子配位結(jié)合，導(dǎo)致氧自由基的產(chǎn)生，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)的發(fā)生。肝臟是阿霉素的主要代謝器官，血阿霉素濃度過(guò)高將嚴(yán)重影響肝臟功能。由于阿霉素在腎臟的排泄也影響了腎臟功能。原發(fā)性肝癌患者應(yīng)用阿霉素治療的同時(shí)應(yīng)用硫普羅寧和復(fù)方甘草酸胺治療發(fā)現(xiàn)，血清IL-6、IL-8、TNF-α和CRP、GSH-Px、CAT、SOD 和 MDA、AST和 ALT以及 BUN 和 Cr水平得到了顯著的改善，有利于原發(fā)性肝癌的治療。復(fù)方甘草酸銨中的主要成份甘草酸銨能夠分解成甘草次酸和葡萄糖醛酸。甘草次酸與促腎上腺皮質(zhì)激素具有相類似的結(jié)構(gòu)，具有良好的抑制炎癥反應(yīng)的作用。甘草次酸能夠減少炎癥趨化因子的產(chǎn)生以及改變高遷移率組蛋白結(jié)構(gòu)，從而達(dá)到抗炎的作用，降低血清IL-8、TNF-α、CRP和 IL-6水平。復(fù)方甘草酸銨中的L-半胱氨酸具有良好的解毒作用，其巰基能夠與阿霉素產(chǎn)生的自由基結(jié)合，減少體內(nèi)自由的含量，達(dá)到抑制肝臟和腎臟損傷的作用，同時(shí)減緩氧化應(yīng)激反應(yīng)。L-半胱氨酸還能夠消除肝臟和腎臟中的其他代謝廢物，進(jìn)一步修復(fù)肝腎功能。硫普羅寧是一種含巰基藥物，能夠提供巰基與自由基結(jié)合，減少體內(nèi)自由基含量，從而促進(jìn)GSH-Px、CAT、SOD含量的升高。氧化應(yīng)激反應(yīng)的改善有利于抑制炎癥反應(yīng)的加劇。硫普羅寧能夠抑制甘油三酯的蓄積，同時(shí)降低線粒體中ATP酶活性，達(dá)到改善肝功能的目的[14]。聯(lián)合應(yīng)用硫普羅寧和復(fù)方甘草酸胺能夠減緩阿霉素造成的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，改善肝功能和腎功能，從而促進(jìn)原發(fā)性肝癌患者的康復(fù)。本研究檢測(cè)了原發(fā)性肝癌患者經(jīng)硫普羅寧和復(fù)方甘草酸胺治療前后血清細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)物和肝腎功能指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)這種聯(lián)合有助于對(duì)抗化療藥物造成的肝腎損傷。

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（收稿：2016-11-09）

（本文編輯:陳宗炳）

Protective effect o f tiopronin and amm onium glycyrrhetate in patients w ith prim ary liver cancer receiving TACE

Zhou Baofu，Li Yonghong，Ma Zhonglin.Department of Hepatobiliary Surgery，Lu'an Hospital Affiliated to Anhui Medical University，Lu'an 237000，Anhui Province，China

Hepatoma；Tiopronin；Ammonium glycyrrhetate；Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.04.035

237000 安徽省六安市 安徽醫(yī)科大學(xué)附屬六安醫(yī)院肝膽外科

周保富，男，35歲，大學(xué)本科，主治醫(yī)師。主要從事肝、膽、胰疾病臨床診治工作。E-mail：zhoubaofu68@163.com