血漿D-二聚體和血管性血友病因子抗原水平與老年非小細胞肺癌分期的相關(guān)性分析

石援援，趙燕儀，董翠梅

桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院腫瘤科，廣西桂林541001

血漿D-二聚體和血管性血友病因子抗原水平與老年非小細胞肺癌分期的相關(guān)性分析

石援援，趙燕儀，董翠梅

桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院腫瘤科，廣西桂林541001

目的觀察血漿D-二聚體（D-D）和血管性血友病因子抗原（vWF：Ag）的水平與老年非小細胞肺癌分期的相關(guān)性。方法選擇328例老年非小細胞肺癌患者作為研究對象，檢測所有患者D-D和vWF：Ag水平，觀察不同分期患者D-D、vWF：Ag水平，D-D、vWF：Ag水平與TNM分期的相關(guān)性及D-D、vWF：Ag對中晚期肺癌的診斷價值。結(jié)果D-D和vWF：Ag水平隨著分期增加逐漸升高（<0.05）。D-D、vWF：Ag均與分期呈顯著正相關(guān)（=0.537、0.613，均<0.05）。D-D和vWF：Ag診斷中晚期肺癌的敏感度分別為73.43%和78.37%，特異性分為別為66.12%和74.38%；D-D和vWF：Ag之一陽性作為標準診斷的敏感度為95.17%，特異性為42.98%；D-D和vWF：Ag同時陽性作為標準診斷的敏感度為48.79%，特異性為92.56%。結(jié)論D-D和vWF：Ag與老年非小細胞肺癌分期有顯著相關(guān)性，可輔助用于肺癌分期的診斷，具有臨床推廣價值。

老年；非小細胞肺癌；TNM分期；D-二聚體；血管性血友病因子

肺癌患者普遍存在止血、凝血、抗凝和纖維功能失調(diào)的血液高凝狀態(tài)，高凝狀態(tài)可促進腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，并可導致血栓栓塞性疾病和死亡，降低患者預(yù)后[1]。目前雖然對肺癌前血栓狀態(tài)的研究較多，但關(guān)于非小細胞患者血液高凝狀態(tài)與臨床分期的相關(guān)性研究則尚欠缺。因此，本研究觀察不同TNM分期非小細胞肺癌患者血漿D-二聚體（D-D）及血管性血友病因子抗原（vWF：Ag）水平差異，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年1月—2016年12月在我院就診的老年非小細胞肺癌328例進行研究，所有患者均經(jīng)病理組織學和（或）細胞學確診為原發(fā)性非小細胞肺癌；年齡≥60歲；患者入組前未經(jīng)手術(shù)、放療、化療等抗腫瘤治療，未曾服用抗腫瘤中藥；3個月內(nèi)未服用抗凝藥物治療；KPS>60分，預(yù)計生存期>3個度；患者對研究知情并簽署知情同意書。排除轉(zhuǎn)移性肺癌者；同時存在肺外原發(fā)惡性腫瘤者；存在嚴重心、肝、腎等功能障礙者；近期曾服用影響血液凝集的藥物者；合并嚴重感染、血小板增多癥、急慢性白血病者及其它影響凝血功能疾病者；精神疾病及認知障礙，不能正確理解研究內(nèi)容者。

1.2 TNM分期標準 所有患者均參進行胸片、胸部CT、腹部B超、顱腦CT或MRI及全身骨掃描檢查，必要時可進行PET-CT檢查，TNM照國際抗癌協(xié)會肺癌研究會修訂的第7版肺癌TNM分期標準[2]進行TNM分期：Ⅰ期（Ⅰa期T1a-T2bN0M 0、Ib期T2aN0M 0）；Ⅱ期（Ⅱa期T1a-T1bN1M 0、T2aN1M 0、T2bN0M 0，Ⅱb期T2bN1M 0、T3N0M 0）；Ⅲ期（Ⅲa期T3N2M 0、T4N1-N2M 0、T4N0-N1M 0，Ⅲb期T4N2M 0、T1-T4N3M 0，Ⅳ期任何T任何NM 1）。

1.3 研究方法所有患者入組后采集空腹靜脈血，采用血凝儀檢測D-D水平，采用酶標法檢測vWF：Ag水平。觀察不同分期非小細胞肺癌患者D-D、vWF：Ag水平，觀察非小細胞肺癌分期與血凝指標的相關(guān)性，觀察D-D、vWF：Ag對早期（Ⅰ+Ⅱ期）和中晚期（Ⅲ+Ⅳ期）的鑒別診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS23.0進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用單因素方差分析，計數(shù)資料采用2檢驗，采用Spearman相關(guān)相關(guān)性分析，繪制各檢查指標診斷中晚期非小細胞肺癌的受試者工作曲線（ROC），計算各指標診斷中晚期非小細胞肺癌的敏感度、特異性、陽性預(yù)測值、陽性預(yù)測值。<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料結(jié)果 見表1。

表1 患者一般資料結(jié)果

2.2 不同分期患者D-D和vWF：Ag水平相比較2組患者D-D和vWF：Ag水平存在顯著性差異（<0.05）；D-D和vWF：Ag水平隨著分期增加逐漸升高（<0.05）。見表2。

表2 不同分期患者D-D和vWF：Ag水平相比較（±s）

表2 不同分期患者D-D和vWF：Ag水平相比較（±s）

分期 例數(shù)D-D(mg/L)vWF：Ag(ng/m L)Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期54 67 146 610.23±0.29 0.45±0.21 0.76±0.43 1.05±0.52 14.054 <0.001 132.37±32.14 167.18±37.65 223.69±56.25 287.53±62.14 23.151 <0.001

2.3 非小細胞肺癌分期與D-D、vWF：Ag的相關(guān)性分析Spearman相關(guān)學分析顯示，D-D、vWF：Ag均與分期呈顯著正相關(guān)（=0.537、0.529、0.613，均<0.05）。2.4D-D和vWF：Ag對中晚期肺癌的診斷價值見表3。

表3 D-D、和vWF：Ag對中晚期肺癌的診斷價值/例（%）

3 討論

肺癌并發(fā)血液高凝狀態(tài)的機制主要有[3-4]：（1）腫瘤細胞可釋放組織因子、癌促凝物質(zhì)、粘蛋白等促凝物質(zhì)，激活外源性凝血途徑，導致凝血酶及纖維蛋白等凝血相關(guān)產(chǎn)物形成，凝血酶和纖維蛋白等又可促進腫瘤血管生成，促進腫瘤發(fā)生發(fā)展；（2）腫瘤的壓迫性生長可導致血管管腔，血液在管壁中產(chǎn)生渦流，血液粘滯度增加，利于血栓形成；（3）腫瘤細胞生長過程中還可通過炎癥及細胞因子刺激血管內(nèi)皮細胞釋放促凝因子，激活凝血系統(tǒng)。國外的肺癌與高凝狀態(tài)的研究顯示，早期肺癌患者占肺癌患者深靜脈血栓發(fā)生率的31.5%，而中晚期肺癌患者占肺癌患者深靜脈血栓發(fā)生率的68.5%，深靜脈血栓發(fā)生率與腫瘤分期顯著相關(guān)[5]。因此，探討肺癌血液高凝狀態(tài)與非小細胞肺癌分期的關(guān)系，對指導臨床治療具有重要意義。

D-D是交聯(lián)的纖維蛋白在纖溶酶的作用下裂解產(chǎn)生的一種終末代謝產(chǎn)物，D-D水平升高代表繼發(fā)性纖溶活性增強和纖溶亢進[6]。vWF：Ag為血管內(nèi)皮下基質(zhì)和腫瘤組織成分之一，參與血小板聚集，有利于血液高凝狀態(tài)形成，并可促使腫瘤對血管內(nèi)皮細胞的損傷和加速腫瘤新生血管形成，加劇血液高凝狀態(tài)[7]。

本研究結(jié)果顯示，隨著分期增加，患者血漿DD、vWF：Ag水平逐漸升高，相關(guān)性分析顯示，DD、vWF：Ag與TNM分期呈顯著正相關(guān)。目前臨床對Ⅰ～Ⅱ期的早期肺癌的治療方式多主張早期行手術(shù)切除，Ⅲ～Ⅳ期的中晚期肺癌多主張采用綜合治療，對Ⅲa期非小細胞肺癌也強調(diào)改善手術(shù)方式的基礎(chǔ)上與放療、化療等綜合應(yīng)用以提高患者的生存率及生活質(zhì)量[8]。本研究中我們將肺癌分為早期（Ⅰ+Ⅱ）期和中晚期（Ⅲ+Ⅳ期），采用ROC曲線觀察了D-D、vWF：Ag對肺癌分期的輔助診斷價值，結(jié)果顯示DD和vWF：Ag診斷中晚期肺癌的敏感度分別為73.43%和78.37%，特異性分為別為66.12%和74.38%；DD和vWF：Ag之一陽性作為標準診斷的敏感度為95.17%，特異性為42.98%；D-D和vWF：Ag同時陽性作為標準診斷的敏感度為48.79%，特異性為92.56%。本研究結(jié)果提示，D-D、vWF：Ag對肺癌的分期均有一定診斷價值，以二者之一陽性作為診斷標準可提高診斷敏感度，有助于降低假陰性率；以二者均陽性作為診斷標準可提高特異性，降低假陽性率，臨床可根據(jù)實際情況靈活運用。

總之，本研究結(jié)果顯示，D-D和vWF：Ag與肺癌分期有顯著相關(guān)性，可輔助用于肺癌分期的診斷，具有臨床推廣價值。

[1]張立俠，曹艷軍，張俠，等．121例肺癌患者血液高凝狀態(tài)的臨床研究[J]．醫(yī)學綜述，2012，18（14）：2285-2288．

[2]Groome PA,Bolejack V,Crow ley JJ,.The IASLC lung cancerstaging project:Validationof theproposals for revisionof the T,N,and M descriptorsand consequentstagegroupings in the forthcom ing(seventh)edition of the TNM classification of malignanttumours[J].JThoracOncol，2007,2(8):694-705.

[3]韓嘯東，張俠，劉暢，等．非小細胞肺癌患者血液高凝狀態(tài)的臨床調(diào)查[J]．現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2015，15（5）：882-886, 877．

[4]趙燕，楊樹軍，趙紅星．非小細胞肺癌患者凝血功能變化及其臨床意義[J]．中國腫瘤臨床，2007，34（21）：1250-1252．

[5]張立俠，張俠，李娟．惡性腫瘤患者血栓前狀態(tài)的診斷與治療[J]．實用腫瘤雜志，2011，26（4）：440-444．

[6]李靜，姚加平，伏開新，等．肺癌患者血漿Fb、D-D和血清NSE檢測的臨床意義[J]．放射免疫學雜志，2013，26（3）：279-281．

[7]潘倩雄．纖維蛋白原、vWF及D-二聚體與肺癌關(guān)系的臨床研究[J]．檢驗醫(yī)學與臨床，2010，7（4）：291-292,294．

[8]白冰，黃云超．肺癌外科治療現(xiàn)狀和進展[J]．中華臨床醫(yī)師雜志:電子版，2016，10（14）：2141-2144．

（本文編輯：夏世金）

The Correlation of Plasma Levelsof D-dimerand vonWillebrand Factor to the Staging of Non-smallCell Lung Cancer in the Elderly

ShiYuanyuan,Zhao Yanyi,Dong Cuimei
DepartmentofOncology,Affiliated Hospital to Guilin MedicalCollege,Guilin City,GuangxiProvince,541001,R.P.China

Objective To observe the correlation of D-dimer(D-D)and vonWillebrand factor antigen(vWF:Ag) to the staging ofnon smallcell lung cancer(NSCLC)in theelderly.Methods 328 elderly patientsw ith NSCLCwere selected and the levelsof D-D and vWF:Ag ofall the patientswere detected;observationwasmade to the levelsof D-D and vWF:Ag of the patientsatdifferentstages,and the correlation of D-D and vWF:Ag to TNM stagewasanalyzed aswellas the value of D-D and vWF:Ag in thediagnosisofadvanced lung cancer.Results The levelsofD-D and vWF:Agwentupw ith the increase ofstaging(<0.05)and thereexisted apositivecorrelationbetween the levelsofD-D and vWF:Agand thestaging(=0.537,0.613,<0.05);the sensitivity ofD-D and vWF:Ag in diagnosing advance lung cancerwas73.43%and 78.37%respectivelywhile the specificity was 66.12%and 74.38%respectively;the diagnostic sensitivity w ith arbitrary positive indicators of D-D and vWF: Ag as the standardwas95.17%,and the diagnostic specificitywas42.98%while the diagnostic sensitivityw ith both positive indicatorsofD-D and vWF:Ag as thestandardwas48.79%,and thediagnostic specificitywas92.56%.Conclusions The levels of D-D and vWF:Ag areobiously correlated to the staging of NSCLC in theelderly,which areof help in diagnosis..

elderly;non small cell lung cancer(NSCLC);TNM stage;D-dimer(D-D);vonWillebrand factor antigen(vWF:Ag)

2017-06-16）