艾拉莫德聯(lián)合甲氨碟呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

徐黎明 袁 敏 劉一帆 孫煥霞 劉立寧 石顏軍* 李春先

（聊城市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，山東 聊城 252000）

艾拉莫德聯(lián)合甲氨碟呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

徐黎明 袁 敏 劉一帆 孫煥霞 劉立寧 石顏軍* 李春先

（聊城市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，山東 聊城 252000）

目的研究艾拉莫德聯(lián)合甲氨碟呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床效果。方法病例資料來源于我院2014年4月至2015年1月就診的83例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。隨機分組方法：編號單雙數(shù)方法。83例患者分為單用組和聯(lián)合組。單用組給予單獨甲氨蝶呤治療；聯(lián)合組給予艾拉莫德聯(lián)合甲氨碟呤治療。結(jié)果①聯(lián)合組對比單用組緩解率更高，P＜0.05；②干預(yù)前兩組晨僵時間、血沉、C反應(yīng)蛋白、das28相似，P＞0.05；干預(yù)1年聯(lián)合組對比單用組晨僵時間、血沉、C反應(yīng)蛋白、das28改善更顯著，P＜0.05。結(jié)論艾拉莫德聯(lián)合甲氨碟呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床效果確切，可有效改善患者臨床癥狀和實驗室指標(biāo)，縮短晨僵時間，值得推廣。

艾拉莫德；甲氨碟呤；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；臨床效果

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎為臨床常見風(fēng)濕疾病，以對稱性、多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)，屬于慢性進行性自身免疫疾病，可導(dǎo)致外周小關(guān)節(jié)滑膜炎癥，引發(fā)骨質(zhì)侵蝕和軟骨破壞，導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，給患者和家庭帶來負擔(dān)[1]。本研究對艾拉莫德聯(lián)合甲氨碟呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床效果進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：病例資料來源于我院2014年4月至2015年1月就診的83例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。隨機分組方法：隨機抽簽法。83例患者分為單用組和聯(lián)合組。

42例聯(lián)合組患者中：男性19例，女性23例；年齡范圍21～70歲，年齡平均（46.34±2.29）歲。病程平均（56.67±7.32）個月。41例單用組患者中：男性19例，女性22例；年齡范圍21～71歲，年齡平均（46.19±2.57）歲。病程平均（56.14±7.02）個月。兩組患者年齡、性別和病程等基線資料如上，P＞0.05，組間對比有可行性。

1.2 方法：所有患者常規(guī)給予非甾體類抗炎藥物治療，并給予維生素D、鈣劑、葉酸和護胃治療。單用組給予單獨甲氨蝶呤治療，每次7.5～20 mg，每周1次；聯(lián)合組給予艾拉莫德聯(lián)合甲氨碟呤治療，甲氨蝶呤用法同單用組，艾拉莫德每次25 mg，每天2次。

兩組均連續(xù)治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)。研究評估：①緩解率；②干預(yù)前和干預(yù)1年患者晨僵時間、血沉、C反應(yīng)蛋白、das28的差異。

完全緩解：癥狀、體征完全消失，晨僵時間、血沉、C反應(yīng)蛋白、das28等指標(biāo)均恢復(fù)正常；部分緩解：癥狀、體征部分消失，晨僵時間、血沉、C反應(yīng)蛋白、das28等指標(biāo)均改善；無緩解：達不到上述標(biāo)準(zhǔn)[2]。緩解率=完全緩解和部分緩解占總例數(shù)的百分比之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：以SPSS21.0軟件統(tǒng)計類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者相關(guān)數(shù)據(jù)；緩解率以%表示，計數(shù)資料行χ2檢驗。晨僵時間、血沉、C反應(yīng)蛋白、das28以表示，計量資料行t檢驗。組間和組內(nèi)數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)：P＜0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者緩解率相比較：聯(lián)合組對比單用組緩解率更高，P＜0.05，見表1。

表1 兩組患者緩解率相比較[n（%）]

2.2 干預(yù)前和干預(yù)1年晨僵時間、血沉、C反應(yīng)蛋白、das28相比較：干預(yù)前兩組晨僵時間、血沉、C反應(yīng)蛋白、das28相似，P＞0.05；干預(yù)1年聯(lián)合組對比單用組晨僵時間、血沉、C反應(yīng)蛋白、das28改善更顯著，P＜0.05。見表2。

3 討 論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制尚未完全清晰，屬于自身免疫疾病，其發(fā)病跟各種細胞因子和淋巴細胞浸潤相關(guān)，目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療仍以DMARD聯(lián)合為主要方案。甲氨蝶呤單一用藥治療活動性RA是起始DMARDs方案的最佳選擇，而傳統(tǒng)合成DMARDs聯(lián)合治療RA方案的療效和安全性一直是爭議的課題[3-4]。

表2 干預(yù)前和干預(yù)1年晨僵時間、血沉、C反應(yīng)蛋白、das28相比較

表2 干預(yù)前和干預(yù)1年晨僵時間、血沉、C反應(yīng)蛋白、das28相比較

注：與干預(yù)前相比較，#表示P＜0.05；與單用組干預(yù)1年相比較，*表示P＜0.05

組別時期血沉(mm/h)晨僵時間(min)C反應(yīng)蛋白(mg/L)das28聯(lián)合組干預(yù)前69.95±10.92134.97±69.7257.37±12.726.92±2.91干預(yù)1年30.22±5.59#*48.58±31.26#*22.18±7.71#*2.21±0.52#*單用組干預(yù)前69.75±10.91134.85±69.1658.95±12.166.72±2.94干預(yù)1年51.11±8.94#76.28±36.12#34.43±9.29#3.10±0.92#

甲氨蝶呤為常用治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物，可抑制葉酸還原酶和甲酰基轉(zhuǎn)移酶活性，對活性四氫葉酸生成進行抑制，阻礙嘧啶、嘌呤核苷酸合成代謝途徑，對炎性細胞DNA合成進行抑制，發(fā)揮抗炎、緩解臨床癥狀作用。艾拉莫德為新型小分子抗風(fēng)濕藥物，可對多種細胞因子合成進行抑制，顯著抑制B淋巴細胞活性和增殖，促進免疫球蛋白抗體的產(chǎn)生[5-6]。

本研究單用組給予單獨甲氨蝶呤治療；聯(lián)合組給予艾拉莫德聯(lián)合甲氨碟呤治療。結(jié)果顯示，聯(lián)合組對比單用組緩解率更高，說明增加艾拉莫德治療可有效緩解患者臨床癥狀，這跟艾拉莫德的藥理作用機制相關(guān)，艾拉莫德可抑制IL-17、IFN-γ和IL-6的產(chǎn)生并拮抗了II型膠原Abs，這與甲氨蝶呤的作用相當(dāng)，且在體外試驗中表明，艾拉莫德可顯著抑制關(guān)節(jié)組織中MMP3和RANKL的表達。艾拉莫德不抑制IFN-γ信號通路中所涉及的Cxcl9或Cxcl 10的表達，而甲氨蝶呤可抑制這兩個趨化因子的表達。這些結(jié)果表明艾拉莫德主要抑制經(jīng)IL-17誘導(dǎo)，而不是IFN-γ誘導(dǎo)的趨化因子表達，這是它區(qū)別于甲氨蝶呤的主要特點，艾拉莫德可通過作用于Act1中斷其與TRAF5和IKKi的相互作用來阻斷IL-17信號通路，這與它治療CIA的療效有關(guān)，其跟甲氨蝶呤聯(lián)合用藥后，可發(fā)揮協(xié)同抗炎、抗風(fēng)濕作用，患者臨床癥狀緩解更快。

干預(yù)1年聯(lián)合組對比單用組晨僵時間、血沉、C反應(yīng)蛋白、das28改善更顯著，說明增加艾拉莫德治療可有效改善患者晨僵現(xiàn)象，縮短晨僵時間，且可促進實驗室指標(biāo)的盡早恢復(fù)，對患者預(yù)后有益。

綜上所述，艾拉莫德聯(lián)合甲氨碟呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床效果確切，可有效改善患者臨床癥狀和實驗室指標(biāo)，縮短晨僵時間，值得推廣。

[1] 呂志強.通絡(luò)舒液對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床癥狀的改善作用[J].國際中醫(yī)中藥雜志,2011,33(12):1072-1073.

[2] 王倩,賈會欣,周杰,等.云克聯(lián)合免疫抑制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的回顧性分析[J].中國傷殘醫(yī)學(xué),2014,15(4):153-154.

[3] 杜聯(lián)峰,孫萬邦,丁立珉,等.重組hIL-10對AA大鼠T淋巴細胞及IL-17 A的影響研究[J].中國免疫學(xué)雜志,2016,32(4):476-479.

[4] 馬巖.DMARDs對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者早發(fā)動脈粥樣硬化的預(yù)防作用及機制[D].石家莊:河北醫(yī)科大學(xué),2011.

[5] Bischoff R,Bronsema KJ,van de Merbel NC,et al.Analysis of biopharmaceutical proteins in biological matrices by LC-MS/MS I.Sample preparation[J].TrAC,2013,48(1):41-51.

[6] Gomez-Pacheco CV,Rivera-Utrilla J,Sanchez-Polo M,et al.Optimization of the preparation process of biological sludge adsorbents for application in water treatment[J].J Hazard Mater,2012,30:217-218.

Clinical Observation of Limonoid Combined with Methotrexate in the Treatment of Rheumatoid Arthritis

XU Li-ming, YUAN Min, LIU Yi-fan, SUN Huan-xia, LIU Li-ning, SHI Yan-jun*, LI Chun-xian
(Department of Rheumatology, Liaocheng People's Hospital, Liaocheng 252000, China)

ObjectiveTo study the clinical effect of Ira Maude combined with methotrexate treatment of rheumatoid arthritis.MethodsThe case data were collected from 83 patients with rheumatoid arthritis who were treated in our hospital from April 2014 to January 2015. Methods Randomly divided into single and double number method. 83 patients were divided into single use group and combined group. The single group given a single methotrexate treatment; combined treatment group was treated with methotrexate treatment of Ira Maude.Results①the combined group contrast group remission rate higher,P＜0.05; ②intervention in two groups before morning stiffness time, erythrocyte sedimentation rate (ESR), C reactive protein, DAS28 similar,P＞0.05; intervention in combination group compared with single group of morning stiffness time, erythrocyte sedimentation rate (ESR), C reactive protein, DAS28 improved more significantly,P＜0.05.ConclusionIguratimod methotrexate in treating rheumatoid arthritis clinical effect is effective, effectively improve the patients clinical symptoms and laboratory indexes, shorten the time of morning stiffness, which is worthy to be popularized.

Ira Maude; Methotrexate; Rheumatoid arthritis; Clinical effect

R593.22

B

1671-8194（2017）22-0047-02

*通訊作者:E-mail: 13346256075@163.com