中西醫(yī)結(jié)合治療慢性前列腺炎的臨床效果及對患者免疫功能的影響研究

潘 驪*

（大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院藥劑科，遼寧 大連 116001）

中西醫(yī)結(jié)合治療慢性前列腺炎的臨床效果及對患者免疫功能的影響研究

潘 驪*

（大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院藥劑科，遼寧 大連 116001）

目的研究中西醫(yī)結(jié)合治療慢性前列腺炎的臨床效果及對患者免疫功能的影響。方法選取2013年5月至2016年5月來我院就診的慢性前列腺炎患者92例，采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為觀察組和對照組。對照組口服左氧氟沙星片0.2 g，1天2次；觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上加服前列癃閉通片4片/次，1天3次。4周為1個療程。比較兩組有效率，治療前后慢性前列腺炎NIH-CPSI評分，前列腺液白細胞計數(shù)，雙抗體夾心法檢測患者前腺液中MIP-1α和MIP-2的濃度。結(jié)果對照組的總有效率為75.6%，觀察組的總有效率為91.5%，觀察組的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），兩組NIH-CPSI評分和WBC均比治療前顯著降低（P＜0.05），觀察組NIHCPSI評分和WBC顯著低于對照組（P＜0.05），兩組MIP-1α、MIP-2含量均比治療前顯著降低（P＜0.05），觀察組MIP-1α、MIP-2含量顯著低于對照組。結(jié)論中西醫(yī)結(jié)合治療慢性前列腺炎的治療效果優(yōu)于單純西藥治療，并且能顯著降低患者前列腺液中免疫相關(guān)炎性因子MIP-1α和MIP-2濃度。

慢性前列腺炎；前列癃閉通片；左氧氟沙星片；中西醫(yī)結(jié)合治療；療效；MIP-1α；MIP-2

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）是中青年男性的常見病，多因前列腺有致病菌感染或在非感染性因素的刺激下，出現(xiàn)尿頻、尿急、骨盆區(qū)域疼痛或不適、性功能障礙等臨床癥狀。有報道顯示CP在25歲以上成年人的患病率為35%～40%，占男性泌尿科門診就診患者的25%[1]；慢性細菌性前列腺炎按照美國國立衛(wèi)生研究院（National institute of health，NIH）制定的分類標準屬于Ⅱ型，臨床較為多見[2]。研究發(fā)現(xiàn)[3-4]，CP反復(fù)發(fā)作與前列腺局部免疫功能異常相關(guān)，免疫介導(dǎo)炎性因子巨噬細胞炎性蛋白1α（Macrophage Inflammatory Protein 1α，MIP-1α）和巨噬細胞炎性蛋白-2（Macrophage Inflammatory Protein-2，MIP-2）在免疫介導(dǎo)的炎性反應(yīng)和組織損傷中起重要作用。有研究報道[5]，慢性前列腺炎患者前列腺液中MIP-1α和MIP-2水平有異常升高，提示MIP-1α和MIP-2可能在慢性前列腺炎的病理進程中有重要意義。慢性前列腺炎病程長，容易反復(fù)發(fā)作，目前中西醫(yī)結(jié)合療法在治療該病方面取得了較好療效。本研究運用前列癃閉通片結(jié)合左氧氟沙星抗菌治療慢性前列腺炎療效顯著，同時觀察了患者前列腺液中MIP-2和MIP-α含量的變化，以期對該中西醫(yī)結(jié)合療法治療慢性列腺炎的機制作初步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2013年5月至2016年5月來我院就診的慢性前列腺炎患者92例，采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為觀察組和對照組?；颊吣挲g為22～67歲，平均（44.7±12.1），病程8個月～5年，平均（3.3 ±1.2）年，其中觀察組47例，年齡22～65歲，平均（41.2±11.3）歲；病程8個月～5年，平均（3.1±1.1）年；對照組45例，年齡22～67歲，平均（43.5±12.3）歲；病程8個月～5年，平均（3.2±1.3）年。兩組患者年齡及病程等一般資料比較，無統(tǒng)計學(xué)差異。所有入選者及其家屬均知曉研究內(nèi)容，并簽署知情同意書，本研究經(jīng)我院倫理委員會審定、批準。

1.2 診斷標準。西醫(yī)診斷標準：參照《泌尿外科學(xué)》[6]中慢性前列腺炎的診斷標準制定：①臨床有尿頻，尿急，尿痛等癥狀，并且盆腔、會陰部有明顯疼痛；②直腸指診前列腺飽滿，質(zhì)軟，輕度壓痛；③B超檢查可見前列腺包膜不完整，前列腺內(nèi)部回聲不均勻；④按照NIH癥狀分型屬于Ⅱ型者，即NIH癥狀分值＞4分，前列腺液檢查可見白細胞計數(shù)超過10個/HP，細菌培養(yǎng)陽性。

中醫(yī)分型診斷標準：參照《中醫(yī)外科學(xué)》[7]制定，中醫(yī)辨證屬于腎虛濕熱型，癥見尿急，尿頻，尿痛，腰膝酸軟，失眠，多夢，少腹、腰骶、會陰、睪丸墜痛，早泄，遺精，舌淡苔黃膩，脈滑數(shù)。

納入標準：年齡在18～70歲；符合上述西醫(yī)和中醫(yī)診斷標準；自愿簽署知情同意書。

排除標準：①有嚴重的肝、腎功能不全；②合并心肌梗死、肺心病、腎功能衰竭等嚴重原發(fā)疾??；③合并泌尿系統(tǒng)腫瘤，前列腺疾病術(shù)后，膀胱修補術(shù)后等；④合并嚴重泌尿系結(jié)石或尿路感染；⑤對本研究使用藥物過敏者。

1.3 治療方法：兩組患者均給予支持治療：避免久坐或騎自行車，性生活要有規(guī)律，忌煙酒及辛辣刺激食物；每天堅持熱水坐浴30 min促進局部炎癥減輕；1周1次按摩前列腺以引流炎性分泌物。對照組：左氧氟沙星片（南京美瑞制藥有限公司，國藥準字H20065606，批號：20130501）0.2 g，1天2次，飯后口服。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上加服前列癃閉通片（江蘇頤海藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20090339，批號：20130430）4片/次，1天3次，飯后口服。4周為1個療程。

1.4 觀察指標與檢測方法：詳細記錄治療前后慢性前列腺炎癥狀指數(shù)評分（National Institute of Health-the chronic prostatis symptom index，NIH-CPSI）[8]，采集前列腺液部分用作常規(guī)涂片檢查白細胞計數(shù)及細菌培養(yǎng)，其余進行MIP-1α和MIP-2測定，同時觀察記錄藥物的不良反應(yīng)情況發(fā)生情況。采用雙抗體夾心法檢測患者前腺液中MIP-1α和MIP-2的濃度，用全自動酶標儀（型號：LB-N6，北京普利生儀器有限公司），試劑盒由北京普利生儀器有限公司提供，具體操作參照試劑盒說明書進行。

1.5 療效判斷[6]：治愈：排尿困難、盆腔疼痛等癥狀消失，前列腺液WBC計數(shù)＜10個/HP，NIH-CPSI評分降低超過90%，B超檢查前列腺炎癥消退；顯效：排尿困難、盆腔疼痛等臨床癥狀基本消失，前列腺液WBC＜15個/HP，NIH-CPSI評分降低超過70%，B超檢查前列腺炎癥消退；有效：排尿困難、盆腔疼痛癥狀有所減輕，前列腺液WBC＜20個/HP，NIH-CPSI評分降低超過30%；無效：排尿困難、盆腔疼痛未見明顯好轉(zhuǎn)，前列腺液WBC計數(shù)無明顯變化或增多，NIH-CPSI評分降低低于30%或無明顯變化或有加重。有效率＝（治愈＋顯效＋有效病例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6 不良反應(yīng)：服藥治療期間，所有研究病例均接受定期復(fù)查，詳細記錄患者發(fā)生的不良反應(yīng)，同時積極給予對癥治療。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法：采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用表示，采用t檢驗，率的檢驗用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效的比較：對照組的總有效率為75.6%，觀察組的總有效率為91.5%，觀察組的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），結(jié)果見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組NIH-CPSI評分和WBC的比較：治療后，兩組NIH-CPSI評分和WBC均比治療前顯著降低（P＜0.05），并且觀察組NIH-CPSI評分和WBC顯著低于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組前列腺液MIP-1α、MIP-2含量比較：治療后，兩組MIP-1α、MIP-2含量均比治療前顯著降低（P＜0.05），并且觀察組MIP-1α、MIP-2含量顯著低于對照組（P＜0.05），結(jié)果見表3。

2.4 不良反應(yīng)：兩組患者在治療期間，均未發(fā)現(xiàn)與治療藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

慢性細菌性前列腺炎以排尿困難、盆腔疼痛為主要臨床特征，嚴重者可出現(xiàn)性功能障礙。由于對慢性前列腺炎的發(fā)病機制、病理學(xué)改變沒有清楚的認識，使得對慢性前列腺炎的臨床診治常達不到預(yù)期效果[9]。由于前列腺的解剖結(jié)構(gòu)特殊（有三層致密的脂質(zhì)性包膜），藥物分子很難穿透前列腺包膜進入腺體發(fā)揮作用而影響臨床療效[10]，目前慢性前列腺炎的治療主要是將綜合治療與個體化治療相結(jié)合，其中最為常見的是中西醫(yī)結(jié)合藥物治療加物理治療，在改善患者術(shù)后質(zhì)量，減少復(fù)發(fā)等方面均顯現(xiàn)出一定優(yōu)勢[11-13]。慢性前列腺炎在中醫(yī)屬于“精濁”，主要由腎虛、濕熱、瘀滯等引起，多為本虛標實，虛實兼雜，中醫(yī)治療以補腎固本，行氣止痛，袪濕活血為主。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療慢性前列腺炎取得了很好的療效，本研究采用的前列癃閉通片主要由桃仁、黃芪、土鱉蟲、淫羊藿、桂枝、茯苓等組成，功效為活血化瘀、壯陽補腎、利水祛濕，祖寧輝等[14]用前列癃閉通片聯(lián)合洛美沙星治療慢性前列腺炎的總有效率為88.9%，本研究將前列癃閉通片與西醫(yī)抗菌消炎藥左氧氟沙星片聯(lián)合運用，治療慢性前列腺炎的總有效率達到91.5%，顯著高于單純西藥治療，與文獻報道基本一致。

慢性前列腺炎癥狀指數(shù)評分（NIH-CPSI）是目前國際公認的慢性前列腺炎癥狀評價系統(tǒng)，能夠較客觀地反映患者排尿困難及其他相關(guān)癥狀的嚴重程度，同時也是檢測藥物臨床療效的較常用指標[15]。在本研究中，對照組和觀察組治療后的NIH-CPSI均有顯著下降，表明兩種質(zhì)量方案在改善患者主觀癥狀方面均有一定效果，但是觀察組較對照組降低更顯著，提示觀察組患者臨床癥狀改善更明顯，相應(yīng)地患者前列腺液涂片檢測白細胞數(shù)量的變化也與NIH-CPSI的變化一致，提示前列癃閉通片聯(lián)合左氧氟沙星片可消除前列腺炎癥，改善患者臨床癥狀。

對慢性前列腺炎發(fā)病機制的研究表明[16]，前列腺局部的免疫功能異常是導(dǎo)致慢性前列腺炎反復(fù)發(fā)作的主要原因。有研究報道[17]，免疫相關(guān)炎性細胞因子MIP-1α水平在慢性前列腺炎患者中顯著高于正常組，并且MIP-1α參與慢性前列腺炎的發(fā)病與其破壞細胞外基質(zhì)的作用相關(guān)。還有研究顯示[18]，MIP-2也與慢性前列腺炎的發(fā)病有關(guān)，MIP-2是一種炎細胞趨化因子，可以促進中性粒細胞的聚集，多種細胞如單核細胞、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞等均可產(chǎn)生MIP-2。隨著對慢性前列腺炎免疫機制的認識，MIP-1α和MIP-2正成為治療這一類炎癥疾病的新靶點。本研究結(jié)果顯示，治療前2組患者前列腺液中MIP-1α和MIP-2均處于較高水平，經(jīng)過治療后，2組患者前列腺液MIP-1α和MIP-2均比治療前降低，（P＜0.05）。觀察組患者前列腺液中MIP-1α和MIP-2比對照組減低更明顯（P＜0.05），結(jié)合患者NIH-CPSI及前列腺液白細胞數(shù)量均降低的變化，提示前列腺炎癥消退與前列腺液中MIP-1α和MIP-2水平的降低是一致的。MIP-1α在免疫炎性因子中具重要作用，其表達的阻斷可能有助于減輕炎性反應(yīng)[19]。在本研究中，治療后患者前列腺液中MIP-1α水平降低，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，前列腺液中白細胞計數(shù)減少（P＜0.05），提示MIP-1α可能與慢性前列腺炎的發(fā)病有關(guān)。MIP-2作為一種趨化因子能夠趨化中性粒細胞的聚集，前列腺局部白細胞升高是慢性前列腺炎的重要標志，有研究顯示[20]，慢性前列腺炎動物模型的MIP-2基因表達是上調(diào)的，由此推測MIP-2升高導(dǎo)致前列腺局部中性粒細胞聚集，免疫反應(yīng)增強產(chǎn)生的多種生物活性物質(zhì)造成組織損傷，因而出現(xiàn)多種不適癥狀。本研究中，前列癃閉通片與左氧氟沙星片聯(lián)合治療有效地改善患者臨床癥狀，可能與降低慢性前列腺炎患者前列腺液中MIP-1α和MIP-2水平有關(guān)，有必要進一步開展該治療方案的多中心規(guī)范化臨床研究，為臨床推廣應(yīng)用奠定基礎(chǔ)，同時深入研究MIP-1α和MIP-2參與慢性前列腺炎發(fā)病的機制，可能是發(fā)現(xiàn)治療慢性前列腺炎新靶點的一種有效方案。

表2 兩組NIH-CPSI評分和WBC的比較

表2 兩組NIH-CPSI評分和WBC的比較

注：*與本組治療前比較，P＜0.05；△與對照組治療后比較，P＜0.05

組別nNIH-CPSI(分)tPWBC(個/HP)tP治療前治療后治療前治療后對照組4528.89±4.2116.62±2.18*9.67＜0.0516.87±1.459.26±1.17*11.65＜0.05觀察組4727.87±3.1713.35±2.12*△10.21＜0.0516.53±1.614.05±1.87*△12.33＜0.05t1.07476.150.042810.62P0.5688＜0.050.89＜0.05

表3 兩組前列腺液MIP-1α、MIP-2含量比較

表3 兩組前列腺液MIP-1α、MIP-2含量比較

注：*與本組治療前比較，P＜0.05；△與對照組治療后比較，P＜0.05

組別nMIP-1α(ng/L)tPMIP-2(μg/mL)tP治療前治療后治療前治療后對照組4543.39±7.5420.32±3.6811.76＜0.0561.79±10.2531.58±4.17*14.18＜0.05觀察組4745.41±8.4714.65±2.52△12.27＜0.0558.26±12.2723.24±3.62*△15.43＜0.05t0.283.990.03765.79P0.78＜0.050.97＜0.05

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Clinical Effect of Traditional Chinese Medicine and Western Medicine on Chronic Prostatitis and Its Effect on Immune Function

PAN Li*
(Department of Pharmacy, Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University, Dalian 116001, China)

Chronic prostatitis; Qianlielongbitong table; Levofloxacin; Integrated Traditional Chinese and Western Medicine; Efficacy; MIP-1α; MIP-2

R697.33

B

1671-8194（2017）22-0041-03

*通訊作者:E-mail: panli201@sina.com

[Abstratcs] ObjectivesTo research the treatment efficacy of Qianlielongbitong tablets on chronic prostatitis(CP) and its effects on immune function.MethodsFrom May 2013 to May 2016, 92 chronic prostatitis patients were randomly divided into control group and observation group, with which 45 cases in control group and 47 cases in observation group. Control group take levofloxacin 0.2 g twice a day. On the bases of the treatment of control group, observation group also take Qianlielongbitong tables 4 pieces 3 times a day. The total treatment course was 4 weeks in both groups. After treatment, the efficacy rate, NIH-CPSI, white blood count, MIP-1α and MIP-2 in prostate fluid were compared between 2 groups.ResultsThe efficacy rate was 75.6% in observation group, which was 91.5% in control group and the difference between 2 groups was significantly high (P＜0.05). After treatment, NIH-CPSI, WBC, MIP-1α and MIP-2 in prostate fluid decreased significantly in both groups (P＜0.05). Compared with control group, those indexes in observation group decreased much more obviously (P＜0.05).ConclusionThe treatment of CP with levofloxacin combined with Qianlielongbitong table was safe and effective. It could also decrease the level of MIP-1α and MIP-2 in prostate fluid.