多發(fā)性骨髓瘤骨病治療中采用兩種劑量硼替佐米聯(lián)合伊班膦酸的療效比較

徐欣欣++王超++劉小蘆

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.16.117

[摘要] 目的 探析在多發(fā)性骨髓瘤骨病的治療中采用兩種不同劑量硼替佐米聯(lián)合伊班膦酸的治療效果。方法 隨機選取2014年11月—2016年11月于淄博市中心醫(yī)院接受治療的90例多發(fā)性骨髓瘤骨病患者進行分析，并均分為對照組與觀察組；兩組患者均予以伊班膦酸進行治療，其中對照組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用常規(guī)劑量的硼替佐米，觀察組在此基礎(chǔ)之上聯(lián)用低劑量硼替佐米。對比分析兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率（22.22%）高于觀察組（6.67%），其比較間存在的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對于多發(fā)性骨髓瘤骨病患者而言，在伊班膦酸的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合常規(guī)劑量與低劑量的硼替佐米在病情控制、臨床效果上基本相差不大，但是低劑量的硼替佐米在安全性上較為可觀，因而更值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 多發(fā)性骨髓瘤骨??；伊班膦酸；硼替佐米

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）06（a）-0117-03

Comparison of Curative Effect of Two Doses of Bortezomib and Ibandronic Acid in Treatment of Multiple Myeloma

XU Xin-xin， WANG Chao， LIU Xiao-lu

Department of Hematology， Zibo Central Hospital， Zibo， Shandong Province， 255036 China

[Abstract] Objective To discuss the effect of two doses of bortezomib and ibandronic acid in treatment of multiple myeloma. Methods 90 cases of patients with multiple myeloma treated in our hospital from November 2014 to November 2016 were randomly selected and divided into two groups， both groups were treated with ibandronic acid， the control group adopted the routine –dose bortezomib on this basis， while the observation group adopted the low-dose bortezomib on this basis， and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The incidence rate of adverse reactions in the control group was higher than that in the observation group（22.22% vs 6.67%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The difference in the clinical effect of routine-dose and low-dose bortezomib on the basis of the ibandronic acid for patients with multiple myeloma is not big， but the safety of low-dose bortezomib is obvious， therefore， it is worth clinical promotion.

[Key words] Multiple myeloma； Ibandronic acid； Bortezomib

多發(fā)性骨髓瘤又名漿細胞骨髓瘤，是一種發(fā)生于人體B淋巴細胞的惡性漿細胞病，好發(fā)于中老年群體，具有極高的發(fā)病率以及誤診率；在流行病學(xué)的相關(guān)研究中指出，該疾病在血液系統(tǒng)腫瘤的比重占據(jù)血液系統(tǒng)惡性腫瘤總?cè)藬?shù)的12%～15%，因而不容小覷[1]。多發(fā)性骨髓瘤骨病是多發(fā)性骨髓瘤的常見并發(fā)癥之一，同樣具有極高的發(fā)病率，通常以骨痛、骨質(zhì)破壞為主要的臨床表征，不僅可嚴重影響患者的生活質(zhì)量，而且還會演變?yōu)榛颊咚劳龅闹匾蛩?，因而對其進行針對性、高效的治療尤為重要及迫切[2]。目前，臨床上多采用伊班膦酸聯(lián)合硼替佐米的方案進行治療，雖然兩種藥物在聯(lián)合使用下具有較佳的臨床效果，但是對于硼替佐米的劑量選擇尚存在一定的爭論，且無明確的定論，因而該研究旨在前人的研究基礎(chǔ)上隨機選取2014年11月—2016年11月于淄博市中心醫(yī)院接受治療的90例多發(fā)性骨髓瘤骨病患者為研究對象，并進一步分析不同劑量硼替佐米聯(lián)合伊班膦酸的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取該院診治的90例多發(fā)性骨髓瘤骨病患者進行分析，所有患者均按照隨機數(shù)字表達法分為兩組（對照組與觀察組）。納入標準：①臨床癥狀均符合《血液病學(xué)》[3]的相關(guān)臨床診斷標準；②臨床表現(xiàn)主要以骨痛為主，且在X線檢查下顯示有可見蟲蝕樣溶骨性的損害；③均自愿簽署知情同意書；④該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。排出標準：①患有臟器功能嚴重異常者；②精神系統(tǒng)存在嚴重疾病者；③妊娠哺乳期者；④對該研究所使用的藥物過敏者。對照組中的男性患者有25例，女性患者有20例，年齡在50～62歲之間，平均年齡為（55.33±0.10）歲，病程在2個月～2年之間，平均病程為（1.50±0.14）年，在病情類型上（按ISS臨床劃分的分期進行），有15例患者為Ⅰ期，有20例患者為Ⅱ期，有10例患者為Ⅲ期；觀察組中的的男性患者有23例，女性患者有22例，年齡在51～64歲之間，平均年齡為（55.45±0.18）歲，病程在3個月～2年之間，平均病程為（1.54±0.11）年，在病情類型上，有13例患者為Ⅰ期，有22例患者為Ⅱ期，有10例患者為Ⅲ期；兩組患者在一般資料的比較上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。endprint

1.2 方法

兩組患者均同時應(yīng)用沙利度胺+BD方案，其具體用法為：沙利度胺（國藥準字H20100186）：口服，100 mg/次， 1次/晚；地塞米松（國藥準字H20113234）：20 mg靜脈滴注，第1、2，4、5，8、9，11、12天；伊班膦酸（國藥準字H20010432）：靜脈滴注，3～4 mg/次，每3～4周1次。對照組在此基礎(chǔ)上予以常規(guī)劑量硼替佐米（Ben Venue Laboratories Inc，國藥準字J20100108），其中硼替佐米的用法用量為：靜脈滴注，滴注的量為1.2～1.3 mg/m2，第1、4、8、11天，連續(xù)2周。觀察組在此基礎(chǔ)上予以低劑量硼替佐米，其中硼替佐米的用法用量為：靜脈滴注，滴注的量為1.0～1.1 mg/m2，第1、4、8、11天，連續(xù)2周。兩組患者的治療觀察時間均為4周。

1.3 觀察指標以及判定標準

以不良反應(yīng)發(fā)生情況為主要的觀察指標；其主要情況有：惡心嘔吐、乏力、帶狀皰疹、周圍神經(jīng)病變或其他等，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件整理所有數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率（%）表示，以χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為22.22%，觀察組為6.67%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較見表1。

3 討論

在相關(guān)的臨床研究中已有指出：在我國，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率已經(jīng)明顯地呈現(xiàn)出逐漸增高的趨勢，且有80%及以上的患者出現(xiàn)溶骨性骨病變，因而使大多數(shù)患者承受著骨痛、骨質(zhì)破壞等癥狀帶來的疼痛，同時也使患者的生存質(zhì)量遭到進一步的威脅，因而如何有效、良好地控制多發(fā)性骨髓瘤骨病患者的病情、降低疼痛指數(shù)成為臨床上重點關(guān)注以及研討的問題之一[4-5]。

雙膦鹽酸類藥物在近幾十年來一直被臨床用于抗代謝性骨病，例如骨質(zhì)疏松癥、骨痛癥、變形性骨炎等，尤其是以骨質(zhì)結(jié)構(gòu)破壞為特征而導(dǎo)致骨折、骨脆的骨質(zhì)疏松癥，備受醫(yī)藥界的關(guān)注，而伊班膦酸屬于其中一種，其與硼替佐米聯(lián)用的療效一直被肯定，但是在硼替佐米的劑量選擇上卻存在一定的爭議，因而該研究旨在進一步對其進行分析：硼替佐米的主要作用機制是：直接阻斷人體多種蛋白質(zhì)降解的過程以及抑制真核細胞的蛋白酶功能，干擾骨髓基質(zhì)細胞的黏附，進而使腫瘤細胞加速死亡[6-7]。在相關(guān)的研究文獻中指出，常規(guī)劑量與低劑量的硼替佐米在治療效果上差異較小，但是在安全性上差異較大：常規(guī)劑量下發(fā)揮的干擾蛋白調(diào)節(jié)、抑制蛋白酶體以及干擾泛素化蛋白降解等作用極易會紊亂神經(jīng)纖維內(nèi)鈣離子的平衡，激活神經(jīng)纖維的極化，從而導(dǎo)致異?，F(xiàn)象的發(fā)生，因而在安全性上存在極大的問題；而在低劑量的使用下，以上一系列的反應(yīng)將會大幅度降低，進而降低其不良反應(yīng)的發(fā)生率，因而在安全性上相對較佳[8-9]；為了證實這一觀點，該研究將這兩種方案進行比較分析，發(fā)現(xiàn)：對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率（22.22%）明顯高于觀察組（6.67%），且其比較間存在的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；由此可見，這數(shù)據(jù)在一定程度上證實了以上相關(guān)文獻的觀點——劑量不同，安全性不同；此結(jié)果還與張穎穎[10]等人的研究結(jié)果一致，他們指出，22例標準劑量組中有15例完成4個療程的化療，18例減低劑量組中有16例完成，4個療程的化療；標準劑量組15例患者獲得PR以上的反應(yīng)（CR+VGPR+PR）率為86.7%（13例），減低劑量組16例患者獲得PR以上的反應(yīng)（CR+VGPR+PR）率為81.2%（13例），兩組PR以上的總反應(yīng)率及深度反應(yīng)率無明顯差異；兩組Ⅲ～Ⅳ級周圍神經(jīng)病變及胃腸道的不良反應(yīng)，標準劑量組發(fā)生率均高于減低劑量組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，對多發(fā)性骨髓瘤骨病患者而言，常規(guī)劑量較低劑量的硼替佐米聯(lián)合伊班膦酸療法具有更為可觀的成效，且更有利于提高患者的生存質(zhì)量，因而更值得臨床推廣與應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-03-05）endprint