腎毒寧對(duì)血透患者營(yíng)養(yǎng)不良—微炎癥綜合征影響的研究

楊志浩+傅曉駿+成棟+周華虹+何揚(yáng)彪

[摘要] 目的 研究腎毒寧在維持性血透患者營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)綜合征中的臨床效果及安全性。 方法 以我院2014年2月～2016年12月收治的160例行維持性血液透析治療終末期腎病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組。對(duì)照組行常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服腎毒寧，對(duì)兩組患者治療后MIS評(píng)分、IL-6、hs-CRP、TNF-α進(jìn)行比較分析，以評(píng)價(jià)腎毒寧對(duì)維持性血透患者營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)綜合征的治療效果。 結(jié)果 采用腎毒寧治療的研究組MIS評(píng)分、IL-6、hs-CRP、TNF-α明顯低于常規(guī)對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 結(jié)論 維持性血透患者中營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)綜合征普遍存在，腎毒寧可有效改善患者營(yíng)養(yǎng)不良微炎癥狀態(tài)綜合征狀態(tài)，臨床效果顯著、安全性高，值得進(jìn)行廣泛臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 腎毒寧；營(yíng)養(yǎng)不良；微炎癥狀態(tài)；安全性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R459.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）20-0006-03

[Abstract] Objective To study the clinical effect and safety of Shenduning in malnutrition-microinflammatory syndrome in the patients receiving maintenance hemodialysis. Methods 160 patients with advanced nephropathy who were admitted to our hospital and were given maintenance hemodialysis from February 2014 to December 2016 were selected as the study subjects， and were randomly divided into the control group and the study group. The control group was given routine therapy， and the study group was further given Shenduning on the basis of routine therapy. The scores of MIS， IL-6， hs-CRP and TNF-α were compared and analyzed between the two groups after treatment， so as to evaluate the therapeutic effect of Shenduning on malnutrition-microinflammatory syndrome in the patients receiving maintenance hemodialysis. Results The scores of MIS， IL-6， hs-CRP and TNF-α in the study group receiving Shenduning were significantly lower than those in the routine control group， and the differences between the two groups were statistically significant（P<0.05）. There were no severe adverse reactions. Conclusion Malnutrition-microinflammatory syndrome is prevalent in the patients receiving maintenance hemodialysis. Shenduning can effectively improve the conditions in the patients with malnutrition-microinflammatory syndrome， with significant clinical effect and higher safety， which is worthy of widespread clinical promotion.

[Key words] Shenduning； Malnutrition； Microinflammatory state； Safety

維持性血液透析是終末期腎病重要治療方式，可有效提升患者生存率[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)的提升，使終末期腎病患者回歸社會(huì)成為了可能。有研究表明[2]，心血管疾病是威脅維持性血液透析患者生命健康的最主要原因，終末期腎病患者心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)較非透析患者高10倍以上。在造成維持性血液透析患者心血管疾病的因素中，營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)綜合征是十分重要的風(fēng)險(xiǎn)因素。在維持性血液透析患者營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)綜合征治療上，目前尚無(wú)指南明確藥物，西醫(yī)主要采用他汀類(lèi)及維生素E等藥物進(jìn)行炎癥狀態(tài)治療，治療效果及安全性尚需進(jìn)一步驗(yàn)證，我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中沒(méi)有“終末期腎病”“尿毒癥”等病名，終末期腎病相當(dāng)于“溺毒、關(guān)格、癃閉”等病，其主要病機(jī)可歸納為脾腎衰憊、濁毒內(nèi)停、血瘀水停。認(rèn)為營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)綜合征與臟腑失常、邪毒聚駐有關(guān)[3]，我科經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐形成了專(zhuān)科特色方劑腎毒寧方。為研究腎毒寧在維持性血透患者營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)綜合征中的臨床效果，本研究以我院2014年2月～2016年12月收治的維持性血液透析患者為研究對(duì)象，采用腎毒寧治療營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)綜合征，取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院2014年2月～2016年12月間收治的160例行維持性血液透析治療終末期腎病患者為研究對(duì)象，年齡19～74歲，平均（57.4±13.3）歲，男81例，女79例，入組患者維持性透析時(shí)間均在1年以上，病情穩(wěn)定，無(wú)手術(shù)史。排除肝功能障礙、重度貧血、惡性腫瘤、心力衰竭患者。將患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各80例。對(duì)照組行葉酸、鐵劑、vitB12、EPO、降壓藥等治療，EPO劑量在血紅蛋白達(dá)到目標(biāo)值后可以減量維持常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服腎毒寧。研究組男女比例為39∶41；平均年齡（57.5±14.1）歲，對(duì)照組男女比例為42∶38；平均年齡（57.1±13.1）歲，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。入組患者均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組實(shí)施常規(guī)的血壓、血糖控制，并根據(jù)患者病情進(jìn)行貧血糾正，實(shí)施代謝性酸中毒常規(guī)治療。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加服腎毒寧。方劑為：黃芪25 g，制大黃20 g，制黃精 20 g，丹參30 g，仙靈脾 15 g，桃仁10 g，沉香粉2 g，使用密閉三連體煎藥機(jī)濃煎至50 mL，每日1劑，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

MIS 評(píng)分采用MIS量表測(cè)定，共包括四個(gè)方面，10項(xiàng)指標(biāo)，評(píng)分0～30分。19～30分為重度營(yíng)養(yǎng)不良[4]，8～18分為中度營(yíng)養(yǎng)不良，1～7分為輕度營(yíng)養(yǎng)不良。

1.4 微炎癥評(píng)價(jià)

采集患者外周血5 mL，以離心半徑8 cm，速度3000 r/min，離心5 min，得到血清，稀釋后采用直接酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)高敏測(cè)定白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）三項(xiàng)主要指標(biāo)[5-6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及微炎癥指標(biāo)情況比較

由表1可見(jiàn)，用腎毒寧治療的研究組MIS評(píng)分、IL-6、TNF-α、hs-CRP明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 不良反應(yīng)情況

本研究入組160例患者，治療期間均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。研究組中出現(xiàn)2例輕微胃腸反應(yīng)，患者可耐受，未中斷治療。

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化的加劇，終末期腎病發(fā)病率呈現(xiàn)明顯增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，每年增長(zhǎng)率高達(dá)11%，發(fā)病率已超過(guò)美國(guó)成為發(fā)病率最高的國(guó)家，隨著醫(yī)療技術(shù)和經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高，這種趨勢(shì)會(huì)持續(xù)發(fā)展。終末期腎病患者的腎臟功能基本喪失，無(wú)法將代謝產(chǎn)物和電解質(zhì)排出體外。血液透析作為一種安全、有效的方法已成為終末期腎病患者腎臟替代治療的主要手段，隨著血透技術(shù)的發(fā)展，終末期腎病患者的存活率得到明顯改善，部分患者能夠長(zhǎng)期存活。當(dāng)前，維持性血液透析治療依然是終末期腎病最常用的臨床治療方式，維持性血液透析雖然可有效清除血清毒素，減少水負(fù)荷，但依然不能做到徹底替代腎臟功能，維持性血液透析患者中并發(fā)癥發(fā)生情況十分普遍，其中以動(dòng)脈硬化、營(yíng)養(yǎng)不良、微炎癥狀態(tài)等最為常見(jiàn)[7-11]。本研究入組160例患者中，均不同程度地存在營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)綜合征，而相關(guān)研究表明，營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)綜合征與心血管事件具有直接關(guān)聯(lián)。

終末期腎病透析患者的并發(fā)癥普遍，由于該類(lèi)患者并發(fā)癥的復(fù)雜性給治療帶來(lái)挑戰(zhàn)，并且也影響到患者的長(zhǎng)期預(yù)后。終末期腎病維持性血液透析患者死亡因素中，心血管事件一直高居首位。降低心血管事件發(fā)生率是當(dāng)前臨床重點(diǎn)研究課題之一。終末期腎病患者接受血液透析后，因患者代謝異常及腎功能衰竭等因素影響，患者心腦血管功能穩(wěn)定性會(huì)受到較大影響。有效降低終末期腎病患者心血管事件，對(duì)于提高患者生活質(zhì)量具有積極意義。終末期腎病患者微炎癥狀態(tài)可視為心血管事件的始動(dòng)環(huán)節(jié)，所以有效控制和緩解微炎癥可以在一定程度上減少患者心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。引發(fā)終末期腎病患者微炎癥狀態(tài)的原因比較復(fù)雜，一般認(rèn)為與以下四種因素有關(guān)：①終末期腎病患者抗氧化物質(zhì)降低，氧化應(yīng)激對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞損失會(huì)進(jìn)一步加劇，從而使患者出現(xiàn)微炎癥狀態(tài)；②終末期腎病患者毒素清除能力會(huì)出現(xiàn)全面下降，造成炎癥因子大量被活化；③終末期腎病患者體內(nèi)糖基化終產(chǎn)物堆積導(dǎo)致微炎癥狀態(tài)；④患者容量負(fù)荷全面增加，水腫等因素造成患者代謝功能降低，并影響免疫機(jī)能，造成微炎癥狀態(tài)。相關(guān)研究表明[12-15]終末期腎病患者微炎癥狀態(tài)是發(fā)展為粥樣動(dòng)脈硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)，及時(shí)控制和緩解患者營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)綜合征，對(duì)預(yù)防心血管并發(fā)癥具有積極意義。目前，臨床尚沒(méi)有診斷營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)綜合征的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，一般均依靠測(cè)定MIS評(píng)分、IL-6、hs-CRP、TNF-α等水平進(jìn)行診斷。其中，MIS評(píng)分為公認(rèn)的營(yíng)養(yǎng)情況評(píng)價(jià)模式；IL-6是最常見(jiàn)的內(nèi)源性趨化因子，可以通過(guò)介導(dǎo)作用，促進(jìn)組織炎癥放大，是臨床判斷炎癥反應(yīng)的最常用指標(biāo)；hs-CRP是臨床用于反映炎癥水平的常見(jiàn)急時(shí)相蛋白[16]；TNF-α 是直接參與炎性損傷的因子，在炎癥反應(yīng)中通常最早變化，并具有募集炎癥細(xì)胞的效果[17-20]。本研究入組患者中，MIS評(píng)分、IL-6、hs-CRP、TNF-α均較健康人群有一定程度的升高，說(shuō)明在維持性血液透析患者中，營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)綜合征普遍存在。

腎毒寧方劑主要由黃芪25 g，制大黃20 g，制黃精20 g，丹參30 g，仙靈脾 15 g，桃仁10 g，沉香粉2 g構(gòu)成，具有扶正固本、祛邪化瘀、活血通竅的功效，方劑注重攻補(bǔ)并重。組方中制大黃具有緩解患者殘余腎組織高代謝的效果，通過(guò)抑制腎小管細(xì)胞增殖，改善患者代謝情況，緩解腎小球硬化，并具有一定的血液流變調(diào)節(jié)效果；制黃精能夠起到抑制系膜細(xì)胞增殖作用；丹參營(yíng)養(yǎng)作用顯著，激活纖溶系統(tǒng)，促進(jìn)成纖維細(xì)胞凋亡效果十分顯著；仙靈脾含有總黃酮，具有較強(qiáng)的促進(jìn)免疫功能作用，可有效改善維持性血液透析患者“陽(yáng)虛”癥狀；桃仁可有效提高患者腎臟血流量，改善患者腎臟微循環(huán)，減緩腎纖維化進(jìn)程；沉香粉具有行氣止痛的功效，具有治療腎虛氣逆的效果[21-22]。本研究結(jié)果顯示，采用腎毒寧治療的研究組MIS評(píng)分、IL-6、hs-CRP、TNF-α明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。充分證明了腎毒寧的應(yīng)用效果及安全性。

綜上所述，維持性血液透析患者中營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)綜合征普遍存在，腎毒寧可有效降低患者營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)綜合征因子指標(biāo)，改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，臨床效果顯著、安全性高，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-04-21）