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    藥食同源中藥抗衰老研究進(jìn)展

    2017-09-03 10:51:56薛立英秦雪梅杜冠華周玉枝
    食品科學(xué) 2017年15期
    關(guān)鍵詞:藥食抗衰老同源

    薛立英,高 麗,秦雪梅,杜冠華,3,周玉枝,*

    (1.山西大學(xué) 中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心,山西 太原 030006;2.山西大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院,山西 太原 030006;3.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所,北京 100050)

    藥食同源中藥抗衰老研究進(jìn)展

    薛立英1,2,高 麗1,秦雪梅1,杜冠華1,3,周玉枝1,*

    (1.山西大學(xué) 中醫(yī)藥現(xiàn)代研究中心,山西 太原 030006;2.山西大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院,山西 太原 030006;3.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所,北京 100050)

    “藥食同源”即“醫(yī)食同源,藥食同根”,藥食同源中藥兼具了豐富的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值和藥用價(jià)值。近年來(lái),對(duì)藥食同源中藥進(jìn)行抗衰老研究的報(bào)道越來(lái)越多,藥食同源中藥所具有的抗衰老活性也逐漸被人們所認(rèn)知,因此將其開(kāi)發(fā)成抗衰老藥物具有廣闊的發(fā)展前景。本文以藥食同源中藥為研究對(duì)象,通過(guò)其抗氧化活性以及已報(bào)道藥食同源中藥抗衰老研究的文獻(xiàn)數(shù)量,篩選出可以用作抗衰老研究的中藥;同時(shí),以衰老機(jī)制為基礎(chǔ),對(duì)藥食同源中藥的研究進(jìn)行綜述,并對(duì)其今后的研究方向進(jìn)行展望。

    抗衰老;藥食同源;抗氧化;機(jī)制

    衰老是機(jī)體在發(fā)育成熟后,體內(nèi)各項(xiàng)功能活動(dòng)進(jìn)行性下降的過(guò)程,是一種復(fù)雜的、必然的生命現(xiàn)象[1-3]。目前,世界各國(guó)人口趨于老齡化,抗衰老藥物的研發(fā)成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者積極探索的課題?!八幨惩础笔俏覈?guó)勞動(dòng)人民在食物和藥物發(fā)現(xiàn)中總結(jié)的智慧結(jié)晶,體現(xiàn)了食物的藥用功能。在我國(guó)古代,人們?cè)趯ふ沂澄锏倪^(guò)程中發(fā)現(xiàn)了各種食物和藥物的性味和功效,認(rèn)識(shí)到許多食物可以藥用,許多藥物也可以食用,兩者之間很難嚴(yán)格區(qū)分,并產(chǎn)生了“藥食兩用”物品這一類群[4]。隨著對(duì)中醫(yī)藥理論精髓的不斷挖掘和傳承以及人們健康意識(shí)的提高,“藥食同源”的理論越來(lái)越受到關(guān)注,人們把藥食同源的中藥開(kāi)發(fā)成飲料或保健品,如沙棘飲品[5]、菊花茶[6]、荷葉露[7]、阿膠滋養(yǎng)膏[8]等,用來(lái)調(diào)理身體,以達(dá)到保健和預(yù)防、治療疾病的功效。但目前為止,“藥食同源”的概念還尚未統(tǒng)一,單從字面可以理解為中藥與食物同時(shí)起源。2002年衛(wèi)生部頒布了“按照傳統(tǒng)既是食品又是藥品的物品名單”,共有86 種中藥,2014年國(guó)家衛(wèi)計(jì)委對(duì)這一名單進(jìn)行了更新,增至101 種中藥[9](表1),這是藥食同源中藥在當(dāng)前發(fā)展的反映。

    表1 藥食同源中藥名單Table 1 List of medicinal and edible traditional Chinese herbs

    現(xiàn)代藥理研究表明,活性氧的堆積是導(dǎo)致衰老和與衰老相關(guān)疾病的一個(gè)重要原因[10-13]。而藥食同源中藥大多具有抗氧化活性[14-18]。因此從食用安全性和保健功效兩方面考慮,藥食兩用中藥是開(kāi)發(fā)抗氧化食品資源和尋找抗衰老藥物比較好的來(lái)源。目前研究較多的具有抗衰老作用的藥食同源中藥主要有人參[19-21]、枸杞子[22-23]、馬齒莧[24-26]、黃精[27-28]、葛根[29-30]和沙棘[31-32]等,而其他中藥的抗衰老研究相對(duì)較少,還有一部分中藥尚未考察過(guò)其抗衰老活性。由于目前關(guān)于藥食同源中藥抗衰老的研究進(jìn)展尚缺乏系統(tǒng)的梳理總結(jié),故本文綜合國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究,基于自由基與衰老的關(guān)系,將藥食同源中藥的抗氧化活性,已報(bào)道具有抗衰老作用的藥食同源中藥的文獻(xiàn)數(shù)量以及已明確具有抗衰老作用的藥食同源中藥中的有效成分作為藥食同源中藥開(kāi)展抗衰老研究的依據(jù);同時(shí)以衰老機(jī)制為基礎(chǔ),對(duì)已報(bào)道藥食同源中藥的研究進(jìn)行綜述,以期為抗衰老藥物和保健食品的研發(fā)以及藥食同源中藥抗衰老機(jī)制的進(jìn)一步研究提供參考。

    1 藥食同源中藥的研究現(xiàn)狀

    1.1 基于抗氧化作用的藥食同源中藥研究

    1956年,Harman[33]首次提出衰老的自由基理論,提出在衰老的過(guò)程中自由基扮演著一個(gè)重要的角色。這一理論基于在機(jī)體需氧代謝的過(guò)程中產(chǎn)生的自由基隨著時(shí)間的積累會(huì)造成DNA、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)損傷的事實(shí)。正常機(jī)體內(nèi)的自由基處于平衡的狀態(tài),過(guò)量自由基可造成機(jī)體細(xì)胞非特異性氧化損傷而引發(fā)各種疾病,因此需要外源性的抗氧化劑來(lái)輔助清除活性氧自由基。研究發(fā)現(xiàn)有眾多的藥食同源中藥具有很強(qiáng)的清除自由基的能力即抗氧化活性。

    劉海英等[14]應(yīng)用福林-酚法、鋁鹽顯色法、鐵離子還原能力法(f l uorescence recovery after photobleaching,F(xiàn)RAP)和1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基分析法,對(duì)86 種中藥(包含70 種藥食同源中藥)的總抗氧化能力、總酚含量、黃酮含量及清除DPPH自由基能力進(jìn)行了比較研究,結(jié)果表明這70 種藥食同源中藥均具有一定的抗氧化能力,其中青果、丁香、花椒、槐花、八角茴香和砂仁6 種藥食同源中藥表現(xiàn)出很強(qiáng)的總抗氧化能力。佘世望等[15]采用硫氰酸鐵法,以茶多酚為對(duì)照,對(duì)60 種衛(wèi)生部頒布的藥食兩用植物進(jìn)行了抗氧化活性的篩選,結(jié)果表明昆布、丁香、香薷、白果、小茴香、芡實(shí)、麥芽、百合、生姜、霍香、香椽、芝麻共12 種藥物的抗氧化活性較強(qiáng)。張丹等[34]提取了40 種中草藥的抗氧化成分(包含16 種藥食同源中藥),并對(duì)其提取物進(jìn)行了體外抗氧化能力(包括總還原力、DPPH自由基清除率、O2-?清除率和?OH清除率)的檢測(cè),結(jié)果表明槐花、丁香、青果、荷葉4 種藥食同源中藥具有較強(qiáng)的體外抗氧化能力。吳剛等[35]對(duì) 87 種中藥(包含12種藥食同源中藥)的抗氧化活性進(jìn)行研究,通過(guò)測(cè)定它們的乙醇提取物對(duì)DPPH自由基的清除作用,發(fā)現(xiàn)蓮子肉、槐花、炒槐米、芡實(shí)、草果、枳椇子、肉豆蔻7 種藥食同源中藥具有較強(qiáng)的抗氧化作用。魏安池等[16]采用Rancimat法,對(duì)56 種植物原料(包含23 種藥食同源中藥)進(jìn)行抗氧化活性研究,結(jié)果顯示生姜、丁香、香薷、草果、肉豆蔻、山楂、芡實(shí)7 種藥食同源中藥具有強(qiáng)抗氧化活性。劉玉鵬等[17]采用乙醇-三氯甲烷(2∶1)作溶劑,對(duì)選定的30 種中草藥粉末(包含6 種藥食同源中藥)進(jìn)行提取,測(cè)定各種提取物的抗氧化活性,用烘箱法和氧化穩(wěn)定性工具(oxidative stability instrument,OSI)測(cè)定法2 種方法測(cè)定的結(jié)果表明藥食同源中藥甘草和芡實(shí)提取物具有明顯的抗氧化活性。周玉蘭等[18]對(duì)54 種中藥(包含13 種藥食同源中藥)在不同溶劑中的提取物,進(jìn)行體外抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用的研究,觀察了藥物對(duì)亞油酸自動(dòng)空氣氧化的抑制作用,發(fā)現(xiàn)甘草、魚(yú)腥草、當(dāng)歸、杏仁、生姜、人參、桃仁和薏苡仁均具有抗氧化活性,另外甘草和生姜的抗氧化性能均超過(guò)了VE和VC。Wong Chichun[36]等考察了30 種中藥(包含7 種藥食同源中藥)的水提物和甲醇提物的抗氧化能力,發(fā)現(xiàn)益智、當(dāng)歸、甘草、枸杞和黃精的水提物和甲醇提物均具有較強(qiáng)的抗氧化能力。

    綜上可見(jiàn),丁香、芡實(shí)、青果、槐花、香薷、生姜、肉豆蔻、花椒、八角茴香、甘草、草果、當(dāng)歸、人參、砂仁、昆布、白果、小茴香、麥芽、百合、霍香、香椽、芝麻、荷葉、蓮子肉、炒槐米、枳椇子、山楂、魚(yú)腥草、益智、枸杞、黃精、杏仁、桃仁和薏苡仁34 種藥食同源中藥均具有較強(qiáng)的抗氧化活性,因此這些中藥在抗衰老藥物和保健食品等方面具有較強(qiáng)的開(kāi)發(fā)前景。

    1.2 藥食同源中藥抗衰老研究文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)分析

    表2 已報(bào)道藥食同源中藥抗衰老相關(guān)研究文獻(xiàn)數(shù)量Table 2 Number of previous studies concerning medicinal and edible traditional Chinese herbs for their anti-aging activity

    本文選取了“中國(guó)知網(wǎng)”、“萬(wàn)方數(shù)據(jù)”和“維普資訊”等中文權(quán)威數(shù)據(jù)庫(kù)以及“Web of Science”、“Science Direct”、“Springer Link”和“Wiley Online Library”等外文數(shù)據(jù)庫(kù)為數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)源,對(duì)101 種藥食同源中藥進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。通過(guò)在中文數(shù)據(jù)庫(kù)中鍵入“藥物名稱-衰老”如“青果-衰老”,逐一篩選后,發(fā)現(xiàn):丁香、八角茴香[37]、山楂、山藥、馬齒莧、木瓜、火麻仁、玉 竹、甘草、白芷[38]、白果、龍眼肉[39]、決明子、肉桂[40]、余甘子、杏仁、沙棘、芡實(shí)、花椒[41]、棗、羅漢果、金銀花、姜、枳椇子、枸杞子、梔子、茯苓、桃仁、桑葉、桑椹、桔梗[42]、益智仁、荷葉、蓮子、高良姜[43]、淡竹葉[44]、菊花、黃精、紫蘇、紫蘇籽、葛根、黑芝麻[45]、蒲公英、酸棗仁、橘皮、薏苡仁、覆盆子、藿香、牡蠣、蝮蛇[46]、淡豆豉[47]、百合[48]、姜黃、人參、玫瑰花、松花粉(包括馬尾松和油松)、當(dāng)歸、草果、蓽茇[49]共59 種中藥進(jìn)行抗衰老的實(shí)驗(yàn)研究已有相關(guān)報(bào)道。同時(shí),在外文數(shù)據(jù)庫(kù)中鍵入“藥物拉丁學(xué)名-aging”如“Canariumalbum Raeusch-aging”,精確查找后發(fā)現(xiàn)僅有少數(shù)的外文文獻(xiàn)是與藥食同源中藥抗衰老研究密切相關(guān)的。故本文針對(duì)上述59 種藥食同源中藥的單方、提取物或主要成分所檢索到的涉及抗衰老實(shí)驗(yàn)研究的中文文獻(xiàn)數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)(表2),發(fā)現(xiàn)當(dāng)前抗衰老研究較多的有人參、枸杞子、馬齒莧、黃精、當(dāng)歸、松花粉、葛根、沙棘、山楂、甘草、玉竹、山藥、姜黃和火麻仁(文獻(xiàn)數(shù)量大于10篇),其中人參的研究最為廣泛,枸杞子其次。

    綜上可見(jiàn),青果、槐花、香薷、肉豆蔻、砂仁、昆布、小茴香、麥芽、百合、香椽、槐米和魚(yú)腥草雖然具有較強(qiáng)的抗氧化活性,但目前尚未檢索到關(guān)于其抗衰老研究的相關(guān)報(bào)道,這為以后研究者在選擇抗衰老研究的中藥時(shí)提供依據(jù)。

    1.3 藥食同源中藥抗衰老有效成分研究

    藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是發(fā)揮藥效作用的關(guān)鍵,作者對(duì)目前抗衰老研究較多的藥食同源中藥中的主要有效成分進(jìn)行了查閱和總結(jié),如表3所示。

    表3 抗衰老研究較多的藥食同源中藥及其主要活性成分[50-63]Table 3 Medicinal and edible traditional Chinese herbs frequently reported for their anti-aging effects and their major bioactive components[50-63]

    綜上可見(jiàn),藥食同源中藥發(fā)揮抗衰老作用的主要活性成分有:黃酮類化合物、多酚類化合物、多糖成分、皂苷類化合物和萜類化合物等,另外一些富含生物堿類、不飽和脂肪酸類、揮發(fā)油類、蛋白質(zhì)以及微量元素的中藥也具有一定的抗氧化和抗衰老作用[64-68]。目前研究者們對(duì)其中具有顯著抗衰老活性的化學(xué)成分開(kāi)展了較多的研究,如人參總皂苷、人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1[19-21];枸杞子多糖[22-23];馬齒莧多糖[24-26];當(dāng)歸多糖[69];黃精多糖[28];玉竹多糖[70];山藥多糖[71];姜黃素[72];葛根素和葛根異黃酮[29-30];沙棘黃酮和沙棘脂肪酸[31-32];甘草黃酮和甘草苷[73-74]等,并且對(duì)其抗衰老的機(jī)制研究方面也取得了一定的進(jìn)展。

    2 59 種藥食同源中藥抗衰老機(jī)制研究進(jìn)展

    至今為止,衰老機(jī)制的研究已取得了較大的進(jìn)展。現(xiàn)階段關(guān)于衰老機(jī)制的學(xué)說(shuō)有:自由基學(xué)說(shuō)、DNA損傷修復(fù)學(xué)說(shuō)、端粒酶學(xué)說(shuō)、線粒體DNA損傷學(xué)說(shuō)、交聯(lián)學(xué)說(shuō)、生物膜損傷學(xué)說(shuō)、遺傳程序?qū)W說(shuō)、基因調(diào)控學(xué)說(shuō)、染色體突變學(xué)說(shuō)、免疫學(xué)說(shuō)、神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)、細(xì)胞凋亡學(xué)說(shuō)等[1-3]?,F(xiàn)從自由基學(xué)說(shuō)、端粒酶學(xué)說(shuō)、免疫學(xué)說(shuō)、DNA損傷修復(fù)學(xué)說(shuō)、神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)等5 個(gè)方面對(duì)藥食同源中藥抗衰老研究進(jìn)行歸納總結(jié),并將表2中的59 種藥食同源中藥根據(jù)其抗衰老研究的機(jī)制不同,對(duì)文獻(xiàn)數(shù)量做了進(jìn)一步劃分(圖1)。

    圖1 基于不同抗衰老機(jī)制的59 種藥食同源中藥的文獻(xiàn)篇數(shù)Fig. 1 Number of previous studies reporting that 59 medicinal and edible traditional Chinese herbs act as an anti-aging agent through various mechanisms

    2.1 基于自由基學(xué)說(shuō)的研究

    目前認(rèn)為,人體內(nèi)存在清除自由基的防御系統(tǒng),包括超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)等抗氧化酶系。隨著年齡的增長(zhǎng),抗氧化酶的合成和活性下降,大量代謝產(chǎn)物丙二醛(malondialdehyde,MDA)產(chǎn)生,機(jī)體產(chǎn)生和清除自由基的平衡被破壞,自由基堆積[75]。過(guò)剩自由基可引起脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)并產(chǎn)生脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物,攻擊生物膜多不飽和脂肪酸、DNA、蛋白質(zhì)和酶類等生物大分子,引發(fā)的氧化損傷是導(dǎo)致機(jī)體老化及許多老年病的主要因素。Zhang Hongxing等[76]給予D-半乳糖造模的衰老小鼠不同劑量的馬齒莧水提物,通過(guò)對(duì)小鼠腦組織中SOD和MDA的分析,發(fā)現(xiàn)馬齒莧水提物能夠提高SOD的活性和降低MDA的水平。Zhang Yuwei等[77]研究甘草提取物對(duì)灘羊最長(zhǎng)胸肌衰老過(guò)程中的抗氧化作用,通過(guò)體內(nèi)抗氧化分析,發(fā)現(xiàn)甘草提取物能夠顯著增加肌肉中抗氧化劑的含量和清除DPPH自由基、2,2’-聯(lián)氮-雙-(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽自由基(2,2’-azinobis-(3-ethylbenzthiazoline-6-sulphonate) radical,ABTS+?)的能力,并能減少活性氧和硫代巴比妥酸活性產(chǎn)物的水平。曹亞軍等[78]以D-半乳糖復(fù)制亞急性衰老小鼠模型,灌胃生姜醇提物,通過(guò)測(cè)定血清、肝勻漿和腦勻漿中MDA的含量及SOD和GSH-Px的活性,發(fā)現(xiàn)生姜提取物能顯著提高衰老小鼠血清、肝臟和腦組織中的SOD、GSH-Px的活性,降低MDA含量。Debnath等[79]研究梔子水提物和乙醇提物的體外抗氧化活性,通過(guò)考察梔子提取物對(duì)DPPH自由基、ABTS+?、?OH和O2-?等自由基的清除活性,對(duì)亞油酸氧化的抑制作用、還原能力,清除亞硝酸鹽能力以及SOD-like和過(guò)氧化氫酶(catalase,CAT)的活性等指標(biāo),發(fā)現(xiàn)梔子提取物具有較強(qiáng)的抗氧化活性。Fan Yijun等[80]從梔子中提取多糖進(jìn)行體外抗氧化研究,發(fā)現(xiàn)梔子多糖能夠顯著清除ABTS+?、DPPH自由基和?OH,表明梔子多糖是一種新型的抗氧化劑。Bala等[81]考察姜黃素對(duì)衰老大鼠大腦區(qū)域的神經(jīng)保護(hù)和抗衰老作用,通過(guò)長(zhǎng)期給予6 月齡和24 月齡大鼠姜黃素,發(fā)現(xiàn)給藥后衰老大鼠大腦不同區(qū)域(大腦皮層、海馬、小腦和髓質(zhì))的脂質(zhì)過(guò)氧化物和脂褐素明顯減少,SOD、GSH-Px、鈉離子-鉀離子-ATP酶(Na+-K+-adenosine triphosphatase,Na+-K+-ATPase)的活性顯著增加。Zhou Yannan等[82]考察葛根素是否能夠提高淀粉樣前體蛋白/早老蛋白-1(amyloid precursor protein/ presenilin-1,APP/PS1)小鼠的認(rèn)知能力并減弱其腦內(nèi)的氧化應(yīng)激水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)葛根素能夠明顯改善APP/PS1小鼠的認(rèn)知障礙并顯著降低其腦組織中脂質(zhì)過(guò)氧化物水平,減弱腦內(nèi)氧化應(yīng)激水平。

    2.2 基于端粒酶學(xué)說(shuō)的研究

    1990年Harley[83]提出了細(xì)胞衰老的端粒學(xué)說(shuō),引起了科學(xué)界的極大重視。研究表明,細(xì)胞每進(jìn)行一次分裂會(huì)丟失50~200 bp端粒,當(dāng)端??s短到一定程度時(shí)細(xì)胞就不能繼續(xù)分裂,DNA復(fù)制也不能正常進(jìn)行,細(xì)胞即表現(xiàn)為衰老、死亡。Zhang Hongxing等[76]給予D-半乳糖造模的衰老小鼠不同劑量的馬齒莧水提物,發(fā)現(xiàn)給藥后上調(diào)了端粒的長(zhǎng)度和活性。黃浩等[84]給予D-半乳糖造模的衰老小鼠不同濃度的馬齒莧水提液,通過(guò)聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)腦組織端粒酶活性、Southern印跡雜交(Southern blot)檢測(cè)腦組織端粒酶長(zhǎng)度變化、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)檢測(cè)腦組織C-myc和P53基因mRNA的表達(dá)、Western 印記雜交(Western blot)檢測(cè)腦組織C-myc和P53的蛋白表達(dá),發(fā)現(xiàn)馬齒莧水提液各組小鼠腦組織端粒酶活性明顯升高、組織端粒長(zhǎng)度的縮短得到有效保護(hù)、腦組織P53基因的表達(dá)下調(diào)、C-myc基因的表達(dá)不受影響。李友元等[85]采用端粒重復(fù)擴(kuò)增-微孔板雜交法檢測(cè)衰老小鼠組織經(jīng)黃精治療前后的端粒酶活性,發(fā)現(xiàn)黃精治療后衰老小鼠腦、性腺組織端粒酶活性明顯升高。

    2.3 基于免疫學(xué)說(shuō)的研究

    隨著增齡,免疫器官逐漸老化,免疫細(xì)胞功能和數(shù)量降低,導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能紊亂,則感染性疾病、癌癥的發(fā)病率和死亡率逐漸增高[1]??死锼沟萚26]考察馬齒莧多糖對(duì)衰老小鼠免疫調(diào)節(jié)作用,發(fā)現(xiàn)給予馬齒莧治療D-半乳糖造模的衰老小鼠胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)和T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化值,說(shuō)明馬齒莧多糖具有增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)的作用。馮欣欣等[31]以D-半乳糖建立大鼠衰老模型,給予不同劑量的沙棘黃酮,發(fā)現(xiàn)高劑量組的白細(xì)胞數(shù)、ANAE陽(yáng)性淋巴細(xì)胞率、胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)、血清溶血素和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率均顯著增加,表明沙棘黃酮具有抗衰老和提高機(jī)體非特異型免疫的功能。

    2.4 基于DNA損傷修復(fù)學(xué)說(shuō)的研究

    隨著年齡的增加,DNA損傷修復(fù)能力下降,導(dǎo)致DNA的錯(cuò)誤累積,引起基因及其表達(dá)異常,致使細(xì)胞衰老死亡,產(chǎn)生各種疾病和變異現(xiàn)象,最終引起生物衰老。Ajith[86]用生姜乙醇水提物對(duì)活性氧誘導(dǎo)的體外脂質(zhì)過(guò)氧化和DNA損傷保護(hù)作用進(jìn)行評(píng)價(jià)研究,通過(guò)Fenton反應(yīng)產(chǎn)生的?OH誘導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化,通過(guò)H2O2誘導(dǎo)pBR-322質(zhì)粒改變和Fenton反應(yīng)誘導(dǎo)的DNA斷裂制造DNA損傷,發(fā)現(xiàn)生姜提取物對(duì)于大鼠肝臟、腦勻漿和線粒體內(nèi)的脂質(zhì)過(guò)氧化具有顯著的保護(hù)作用,但減輕DNA損傷的作用并不顯著。鄒俊華等[87]考察枸杞子對(duì)遺傳物質(zhì)DNA受損后的修復(fù)作用,通過(guò)檢測(cè)不同濃度的枸杞培養(yǎng)液培養(yǎng)受γ射線照射的人淋巴細(xì)胞所得微核率的差異,同時(shí)在非程序DNA合成法基礎(chǔ)上檢測(cè)受紫外線損傷后外周血淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)3H-TdR摻入細(xì)胞的量,發(fā)現(xiàn)γ射線具有很強(qiáng)的誘發(fā)微核產(chǎn)生的作用,在同一放射劑量下,培養(yǎng)液中加枸杞提取液組與不加枸杞提取液組相比,微核率及微核細(xì)胞率均極顯著降低,表明枸杞子對(duì)輻射所致DNA損傷具有良好的修復(fù)作用。

    2.5 基于神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)的研究

    神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)是機(jī)體衰老的重要特征之一,表現(xiàn)在中樞神經(jīng)興奮與抑制過(guò)程減弱、大腦工作能力降低、記憶力減退、反應(yīng)遲鈍等。石瑞如等[88]用放射免疫分析法觀察大鼠老化過(guò)程中一些內(nèi)分泌激素的改變及幾種中藥的調(diào)節(jié)作用,發(fā)現(xiàn)枸杞子能夠提高老齡鼠血漿中T3、T4皮質(zhì)醇含量。隋洪玉[89]以D-半乳糖致衰小鼠為研究對(duì)象,通過(guò)測(cè)定腦組織內(nèi)SOD、單胺氧化酶-B(monoamine oxidase,MAO-B)活性及MDA、脂褐素(lipofuscin,LPF)、去甲腎上腺素(noradrenaline,NE)、多巴胺(dopamine,DA)、5-羥色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)的含量,來(lái)研究蒲公英水煎劑及蒲公英總黃酮對(duì)上述各指標(biāo)的影響,發(fā)現(xiàn)給藥組均能提高衰老模型小鼠腦組織內(nèi)SOD活性及NE、DA、5-HT含量,降低MDA、LPF含量及MAO-B活性。魏建宏等[90]以Wistar大鼠為對(duì)象,喂飼甘草粉,用免疫組織化學(xué)法觀察大鼠杏仁中央核神經(jīng)緊張肽(neurotensin,NT)和亮氨酸腦啡肽(leucine-enkephalin,LENK)標(biāo)記神經(jīng)元的分布及其變化,發(fā)現(xiàn)給藥后NT標(biāo)記神經(jīng)元和LENK標(biāo)記神經(jīng)元數(shù)量減少幅度明顯降低,而灰度值升高幅度也明顯降低,表明甘草可通過(guò)降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷程度,促進(jìn)肽類物質(zhì)合成或增強(qiáng)其活動(dòng)功能,或通過(guò)神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)間接改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài),從而達(dá)到延緩衰老的目的。Kim等[91]考察人參皂苷Rg5和Rh3對(duì)東莨菪堿所致記憶損傷小鼠的改善作用,通過(guò)進(jìn)行避暗實(shí)驗(yàn)、Y型迷宮和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)、AChE活性分析以及免疫印跡實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg5和Rh3可能通過(guò)抑制AChE活性、增強(qiáng)海馬腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表達(dá)以及環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)的活性來(lái)改善記憶損傷。

    2.6 其他

    Yokozawa等[92]通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)給予衰老大鼠余甘子提取物后,能夠減少衰老大鼠體內(nèi)的血清肌酐和尿素氮的水平,顯著減少血清、腎臟勻漿以及線粒體中產(chǎn)生的硫代巴比妥酸;另外,余甘子提取物能夠顯著降低衰老大鼠動(dòng)脈血中Bax基因的過(guò)表達(dá)水平,但基因Bcl-2的水平并沒(méi)有顯著性變化,而且可以通過(guò)抑制衰老大鼠核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的活化作用來(lái)減少誘導(dǎo)性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)和環(huán)氧酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表達(dá)水平,表明余甘子是一種有用的抗氧化劑,可以用來(lái)預(yù)防與衰老相關(guān)的腎臟疾病。Kim等[93]研究從白芷中提取的線型呋喃香豆素對(duì)葡萄糖誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)損傷的保護(hù)作用,通過(guò)體外糖基化反應(yīng)檢測(cè)線型呋喃香豆素對(duì)形成晚期糖基化終產(chǎn)物的影響,發(fā)現(xiàn)異歐前胡素能夠顯著地抑制晚期糖基化終產(chǎn)物的生成。Yu Manshan等[94]研究枸杞子對(duì)β-淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)神經(jīng)毒性的神經(jīng)保護(hù)作用,通過(guò)將大鼠皮層神經(jīng)元暴露于Aβ蛋白中導(dǎo)致細(xì)胞凋亡,然后用枸杞子提取物處理?yè)p傷后的神經(jīng)元,發(fā)現(xiàn)枸杞子提取物能夠顯著地減少乳酸脫氫酶的釋放,降低Aβ蛋白激活的caspase-3-like的活性并減輕C-Jun氨基末端激酶(C-Jun N-terminal kinase,JNK)的磷酸化作用,從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

    3 結(jié) 語(yǔ)

    本文總結(jié)了藥食同源中藥的抗衰老研究進(jìn)展以及其與衰老相關(guān)的衰老機(jī)制。近年來(lái),隨著研究的不斷深入,藥食同源中藥的抗衰老活性逐漸被發(fā)現(xiàn)。到目前為止,已有藥理研究表明其中59 種中藥確實(shí)具有明確的抗衰老功效,但其研究大多只是依據(jù)某一機(jī)制學(xué)說(shuō)展開(kāi),結(jié)果只能反映某種作用機(jī)制,因此具有一定的局限性。并且對(duì)于其抗衰老研究的機(jī)制主要涉及自由基學(xué)說(shuō),其他的機(jī)制研究尚不多見(jiàn)。故在今后的研究中應(yīng)結(jié)合整體性和系統(tǒng)性的觀念,聯(lián)合其他機(jī)制對(duì)這些藥物進(jìn)行進(jìn)一步的抗衰老研究,以更加明確其療效。另外,還有42 種藥食同源中藥目前還尚未開(kāi)展抗衰老的藥理研究,其中青果、槐花、香薷、肉豆蔻、砂仁、昆布、小茴香、麥芽、百合、香椽、槐米和魚(yú)腥草均具有較強(qiáng)的抗氧化活性,故可以作為未來(lái)研究者在選擇抗衰老研究的中藥時(shí)提供參考。

    雖然目前衰老機(jī)制的研究已取得一定的成果,但由于衰老是由多種因素引起的一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程,所以仍未完全闡明衰老的機(jī)理,還有待于更深入的研究。如果未來(lái)能夠明確藥食同源中藥延緩衰老的機(jī)制,將有助于保健食品以及抗衰老藥物的研發(fā),甚至協(xié)助醫(yī)生們治愈一些與衰老相關(guān)的疾病,從而減緩當(dāng)今社會(huì)老齡化的現(xiàn)狀,為人類社會(huì)發(fā)展作出巨大貢獻(xiàn)。

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    A Review of Recent Literature on Anti-Aging Activity of Medicinal and Edible Traditional Chinese Herbs

    XUE Liying1,2, GAO Li1, QIN Xuemei1, DU Guanhua1,3, ZHOU Yuzhi1,*
    (1. Modern Research Center for Traditional Chinese Medicine, Shanxi University, Taiyuan 030006, China; 2. College of Chemistry and Chemical Engineering, Shanxi University, Taiyuan 030006, China; 3. Institute of Materia Medical, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100050, China)

    The concept of “medicine and food homology” means that some foods and medicines are derived from the same source. Medicinal and edible traditional Chinese herbs have both nutritional and medicinal value. In recent years, an increasing number of studies have been reported on the anti-aging activity of some medicinal and edible traditional Chinese herbs, which has been gradually accepted by people. Therefore, medicinal and edible traditional Chinese herbs have broad prospects for the development of anti-aging agents. This article reviews the medicinal and edible traditional Chinese herbs previously reported for their antioxidant and anti-aging activity to screen some of these herbs for further studies on their anti-aging activity. Furthermore, we summarize recent studies on the anti-aging mechanism of medicinal and edible traditional Chinese herbs, and we also discuss future research directions.

    anti-aging; medicine and food homology; antioxidant; mechanism

    10.7506/spkx1002-6630-201715047

    R285.5

    A

    1002-6630(2017)15-0302-08

    薛立英, 高麗, 秦雪梅, 等. 藥食同源中藥抗衰老研究進(jìn)展[J]. 食品科學(xué), 2017, 38(15): 302-309. DOI:10.7506/spkx1002-6630-201715047. http://www.spkx.net.cn

    XUE Liying, GAO Li, QIN Xuemei, et al. A review of recent literature on anti-aging activity of medicinal and edible traditional Chinese herbs[J]. Food Science, 2017, 38(15): 302-309. (in Chinese with English abstract)

    10.7506/ spkx1002-6630-201715047. http://www.spkx.net.cn

    2016-07-19

    山西省科技基礎(chǔ)條件平臺(tái)建設(shè)項(xiàng)目(2014091022);山西省科技攻關(guān)項(xiàng)目(20140313008-14);山西省應(yīng)用基礎(chǔ)研究項(xiàng)目(201601D021164);山西省高校科技創(chuàng)新項(xiàng)目(2016120)

    薛立英(1992—),女,碩士研究生,研究方向?yàn)橹兴幩幚?。E-mail:xly920418@163.com

    *通信作者:周玉枝(1981—),女,副教授,博士,研究方向?yàn)橹兴幓瘜W(xué)及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。E-mail:zhouyuzhi@sxu.edu.cn

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