肝纖維化檢測在非酒精性脂肪肝診斷中的應用研究

梁健 鐘碧瑩 湯茵 肖秀金 葉紅

肝纖維化檢測在非酒精性脂肪肝診斷中的應用研究

梁健 鐘碧瑩 湯茵 肖秀金 葉紅

目的 研究超聲肝纖維化檢測在非酒精性脂肪肝診斷中的應用價值。 方法 2016年4月—2017年3月收集非酒精性脂肪肝病患者238例，根據(jù)臨床分期分為非酒精性單純性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、非酒精性脂肪性肝硬化（NAS）3個亞組，均進行彩色多普勒超聲量化評分、瞬時彈性Fibrotouch無創(chuàng)肝臟硬度檢測、血清肝纖維化指標檢測，比較分析不同臨床分期肝臟硬度及超聲量化評分之間的關系。結果 不同分期亞組間肝臟硬度平均LS值兩兩比較差異均具有統(tǒng)計意義（P值均為0．000，P＜0．05），3組間差異也具有統(tǒng)計學意義（χ2=28．342，P=0．000）。Pearman相關分析結果表明NAFLD各分期亞組肝臟硬度LS值與UQS均呈強相關，NAS亞組值與肝纖維化生化指標呈強相關（r＞0．5）。 結論 非酒精性脂肪肝病應用肝臟硬度檢測與彩色多普勒超聲及血清纖維化指標相關性良好，有望早期診療肝纖維化防止肝硬化發(fā)展。

彈性超聲成像；非酒精性脂肪肝?。桓卫w維化

隨著我國社會物質生活的不斷豐富，生活方式西化，肥胖及代謝綜合征人群呈快速增長趨勢，非酒精性單純性脂肪肝?。╪onalcoholic fatty liver disease, NAFLD）已逐漸發(fā)展成為我國21世紀首要公共健康問題之一。 研究表明，30%單純脂肪肝變患者會進展成非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholic steaohepatitis, NASH），而25%的NASH則進一步發(fā)展成肝硬化乃至終末期肝臟疾病[1]。因此監(jiān)測NAFLD肝臟纖維化狀態(tài)進展，指導早期干預防治顯得尤為重要。目前診斷肝纖維化的金標準仍然是肝活組織檢查，但其有創(chuàng)性及潛在的風險性使得肝活組織檢查難以普及[2]。瞬時彈性測定（transient elastography, TE）是依靠B超技術發(fā)展起來，通過測定肝組織彈性來評估肝纖維化無創(chuàng)新型檢查方法，在國內外研究中已證明TE在慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）等慢性肝病的診斷中具有較高的應用價值[3-4]。本研究主要探討超聲肝纖維化檢測在非酒精性脂肪肝診斷中的應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

經本院倫理委員會批準，2016年4月—2017年3月入選非酒精性脂肪肝病患者238例，病例入選標準參考中華醫(yī)學會非酒精性脂肪性肝病診療指南[5]：20～60歲，超聲、CT、MRI等影像學檢查診為脂肪肝，排除長期大量酗酒、慢性肝病及先天性肝病患者。包括男性158例，女性80例，平均年齡（44.5±6.9）歲，平均BMI（24.2±4.1）kg/m2；其中包括非酒精性單純性脂肪肝（NAFL）108例、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）88例、非酒精性脂肪性肝硬化（NAS）42例。入選患者均充分告知，并簽署相關知情同意書。

1.2 研究方法

入選患者均完善體質量指數(shù)（BMI）（kg/m2）、肝功能、彩色多普勒超聲等檢查，根據(jù)檢查結果進行臨床分期：非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝硬化，并進行肝纖維化指標檢查及肝臟硬度值測定。

采用彩色多普勒超聲儀（日本Hitachi EUB-6500）診斷，根據(jù)肝實質回聲、被膜、邊緣形態(tài)、肝靜脈清晰度及脾臟厚度的圖像結果進行超聲量化評分（Ultrasonic quantitative score，UQS）[6]，最低分5分，最高分20分。

1.2.1 肝纖維化指標檢測 肝纖維化生化指標Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質酸（HA）、IV型膠原（PⅣ）、層粘連蛋白（LN）檢測采用生物化學發(fā)光免疫分析儀檢測。

1.2.2 肝臟硬度檢測方法 肝臟硬度檢測應用瞬時彈性無創(chuàng)肝纖維化系統(tǒng)Fibrotouch（Fibrotouch為國內自主研發(fā)公司產品）檢測，由操作熟練的技師嚴格參照 Fibrotouch用戶手冊進行檢測，檢測區(qū)域選擇右側腋前線至腋中線第7～9肋間，連續(xù)成功檢測10次，取中位數(shù)為最終測定結果，并以肝臟硬度（liver stiffiness，LS）表示，可靠的測量要求成功率大于60%，偏差值低于測量值中位數(shù)1/3，否則視為檢測失敗。

1.3 統(tǒng)計學分析

應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件包分析處理所獲數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)采用的方式表示。組間均數(shù)比較用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 NAFLD不同分期肝臟硬度與纖維化指標比較

NAFLD不同分期亞組間肝臟硬度平均LS值兩兩比較差異均具有統(tǒng)計意義（P值均為0.000，P＜0.05），3組間差異也具有統(tǒng)計學意義（χ2=28.342，P=0.000），相關數(shù)據(jù)詳見表1。

2.2 NAFL不同分期亞組肝臟硬度與超聲量化指標及纖維化指標相關性分析

分別對不同分期亞組肝臟硬度LS采用Spearman相關分析其與超聲量化評分（UQS）及纖維化指標之間的相關性，結果表明NAFLD各分期亞組肝臟硬度LS值與UQS均呈強相關，NAS亞組值與肝纖維化生化指標呈強相關（r＞0.5），詳見表2。

表1 NAFLD不同分期肝臟硬度與纖維化指標比較

表2 NAFL不同分期亞組肝臟硬度與超聲量化指標及纖維化指標相關性分析

3 討論

NAFLD是由多種危險因素導致的肝臟脂肪性病變，在此基礎上逐漸進展為肝纖維化、肝硬化，乃至肝癌。隨著我國肥胖及2型糖尿病人群的迅速增長，NAFLD已成為威脅現(xiàn)代人健康的重要疾病之一[7]。而肝臟纖維化作為慢性疾病的共同病理生理基礎，是各種慢性肝病包括NAFLD發(fā)展成為肝硬化或肝癌的必經過程，也是一個能有效干預防治的可逆性病理階段，而形成肝硬化或者肝癌則預示著患者進入終末期，最終導致患者死亡[8]。Fibrotouch是應用瞬時彈性超聲技術，通過檢測脈沖回聲在肝臟組織中的傳導速度，計算組織的硬度值LS，剪切波在組織中的傳導速度越快，硬度值越大，肝組織質地越硬。目前大量國內外研究表明，F(xiàn)ibrotouch檢測的肝臟硬度值LS與肝組織的纖維化分期有良好的相關性[9]。相對于肝臟相關的血清學指標或生化指標而言，瞬時彈性超聲技術是對肝臟的物理性質的直接測量，能夠從血清學指標或生化指標完全不同的角度去評估肝臟病變[10]。雖然其臨床應用仍然處于起步階段，諸多診斷價值及閾值還有待于進一步的研究確定[11]。TE超聲技術在NAFLD疾病譜診斷方面可能尚存在成功率低，準確性差的問題。

本研究探討了TE超聲技術在NAFLD疾病譜中的應用，結果顯示其不同臨床分期包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝硬化的Fibrotouch掃描結果肝臟硬度值LS差異具有統(tǒng)計學意義，表明LS測定有助于對NAFLD的分期診斷評估。進一步的相關分析結果表明NAFLD以上三個臨床分期肝臟硬度值LS與彩色超聲多普勒下的超聲量化評分均高度相關（P＜0.05）；NAS肝臟硬度值LS與肝纖維化生化指標Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質酸（HA）、IV型膠原（PⅣ）、層粘連蛋白（LN）也高度相關（P＜0.05），表明LS能夠作為NAFLD的疾病人群篩查是否發(fā)生肝臟纖維化的有效指標之一。

既往文獻報道TE技術多應用于病毒性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化等慢性肝病，NAFLD疾病人群因存在肥胖等不利因素而受限[12-13]。多項研究結果表明肝臟硬度值尚可能受血常規(guī)、肝臟炎癥AST、脂代謝異常等多種指標異常影響，而這些異常也不同程度存在于NAFLD人群[14-15]。本研究結果表明TE超聲技術肝臟硬度測定功能同樣可以用于無創(chuàng)評估NAFLD肝纖維化的情況，可廣泛用于大規(guī)模健康人群篩查，幫助臨床醫(yī)師早期診斷無明顯臨床癥狀的NAFLD患者正在進展肝臟纖維化甚至肝硬化的患者[16]。此外，文獻報道肥胖、右上腹疤痕、肋間隙狹窄、大量腹水等情況有可能導致肝臟硬度測量失敗，且受檢測部位大血管結構影響[17]。本組研究患者通過改變檢測部位的方式，全部測量成功。

綜上所述，NAFLD患者尤其非酒精性脂肪性肝硬化應用瞬時彈性無創(chuàng)肝纖維化檢測系統(tǒng)Fibrotouch進行肝臟硬度檢測，與彩色多普勒超聲及血清纖維化指標一致性良好，且簡便無創(chuàng)，有望早期診療肝纖維化。

[1] 信豐智，范建高． 歐洲非酒精性脂肪性肝病診療指南解讀[J]． 中華肝臟病雜志，2016，24（6）：403-405．

[2] 裴書芳，叢淑珍，馮占武，等． 超聲彈性成像評價肝纖維化程度的初步探討[J]． 中國超聲醫(yī)學雜志，2010，26（4）：332-335．

[3] 申志揚，郭琦，秦志平，等． 肝纖維化超聲實時組織彈性成像定量分析研究[J]． 中國超聲醫(yī)學雜志，2014，30（3）：235-238．

[4] 許尚文，陳自謙，夏加林，等． MR擴散加權成像與超聲彈性成像診斷乙型病毒性肝炎肝纖維化分級的對比研究[J]． 中華放射學雜志，2016，50（7）：518-521．

[5] 中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組． 非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）[J]． 中華肝臟病雜志，2010，18（3）：163-166．

[6] 丁洋，安子英，王歲晶，等． 肝臟實時剪切波彈性成像和超聲量化評分評價恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效的研究[J]．中國臨床醫(yī)學影像雜志，2016，27（6）：407-410．

[7] 陳曦，解麗梅，董穎慧，等． 實時超聲彈性成像診斷肝纖維化的價值[J]． 中國醫(yī)科大學學報，2012，41（1）：62-64．

[8] 吳永勝，趙夏夏，苗英，等． 實時組織彈性成像技術在評價脂肪肝肝纖維化程度中的應用價值[J]． 解放軍醫(yī)藥雜志，2014，26（1）：89-91，94．

[9] 李巖，郝志華，陳春彥，等． 瞬時彈性成像對非酒精性脂肪性肝病的應用價值[J]． 中國超聲醫(yī)學雜志，2014，30（5）：414-418．

[10] 張麗娟． 超聲彈性成像與灰階超聲對肝纖維化的診斷價值比較[J]．中國基層醫(yī)藥，2014，21（10）：1524-1525．

[11] 葛娜，何茜． 超聲彈性成像對肝纖維化分級的評估[J]． 臨床肝膽病雜志，2016，32（12）：2379-2382．

[12] 劉玲峰，陸海英，于巖巖，等． Fibroscan檢測與超聲檢查對肝纖維化程度診斷價值的對比分析[J]． 臨床肝膽病雜志，2014，30（10）：1045-1049．

[13] 王迪，鄭慧，李曉金，等． 組織聲學結構定量技術對肝纖維化程度的定量研究[J]． 安徽醫(yī)科大學學報，2014，49（12）：1780-1783．

[14] 馮彥紅，錢林學，胡向東． 肝纖維化及早期肝硬化的超聲研究進展[J]． 世界華人消化雜志，2010，18（5）：453-461．

[15] 陳煜，王寶恩，賈繼東，等． 慢性乙型肝炎肝纖維化程度的無創(chuàng)性評估[J]． 中華肝臟病雜志，2003，11（6）：354-357．

[16] 荀運浩，施軍平，胡晨波，等． 血清AST水平與非酒精性脂肪性肝病的進展性肝纖維化有關[J]． 肝臟，2010，15（3）：160-163．

[17] 熊永瑞，毛小紅，張娟文，等． 血清胰脂肪酶在非酒精性脂肪性肝病中的臨床意義[J]． 檢驗醫(yī)學，2016，31（3）：180-184．

Study on Liver Fibrosis Examination in Nonalcoholic Fatty Liver Disease

LIANG Jian ZHONG Biying TANG Yin XIAO Xiujin YE Hong
Department of Gastroenterology, Jiangmen People’s Hospital, Jiangmen Guangdong 529000, China

ObjectiveTo study the clinical diagnostic values of transient elastography(Fibrotouch) in patients with nonalcoholic fatty liver disease.MethodsFrom April 2016 to June 2017, 238 cases of nonalcoholic fatty liver disease were recruited and divided into 3 groups as NAFL, NASH and NAS according to clinical stage. Liver stiffness was detected by Fibrotouch, ultrasonic quantitative score(UQS) was examined by color Doppler ultrasonography and also serum liver fibrosis indexes were tested by elcetrochemiluminescence immunoassay. These indexes of each group were compared and analyzed.ResultsThere were signi ficant difference in liver stiffness average LS between any two groups(P all were 0.000, P ＜0.05), and there were signi ficant difference among three groups(χ2=28.342, P = 0.000). Pearson correlation analysis showed that liver stiffness LS of NAFLD in each subgroups was significant correlated with UQS, liver stiffness LS of NAS subgroups was signi ficant correlated with serum liver fibrosis indexes(r ＞ 0.05).ConclusionThe correlation of liver hardness test and color Doppler ultrasound and serum fibrosis indicators in nonalcoholic fatty liver disease is good, it is helpful for early diagnosis and treatment of liver fibrosis, which may prevent liver cirrhosis from further developing.

elastic ultrasound imaging; nonalcoholic fatty liver; liver fibrosis

R575

A

1674-9316（2017）17-0110-04

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．17．059

江門市醫(yī)療衛(wèi)生領域科技計劃項目（2016020101280004242）

江門市人民醫(yī)院消化內科，廣東 江門 529000