神經(jīng)生長(zhǎng)因子凝膠保護(hù)青光眼視神經(jīng)的臨床效果

陶 娜 趙 芳 朱和平 李 雙 項(xiàng) 奕

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢中心醫(yī)院眼科，湖北 武漢 430014)

神經(jīng)生長(zhǎng)因子凝膠保護(hù)青光眼視神經(jīng)的臨床效果

陶 娜 趙 芳 朱和平 李 雙 項(xiàng) 奕

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢中心醫(yī)院眼科，湖北 武漢 430014)

目的 探討神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)凝膠對(duì)原發(fā)性閉角型青光眼患者術(shù)后視神經(jīng)的保護(hù)作用。方法 選取60例86眼原發(fā)性青光眼患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組(小梁切除術(shù)后采用NGF凝膠做后續(xù)治療)28例42眼和對(duì)照組(術(shù)后采用三磷酸腺苷二鈉片作后續(xù)治療)32例44眼，所有患者在結(jié)束手術(shù)后堅(jiān)持用藥4 w，比較兩組患者術(shù)后用藥前和術(shù)后2、6個(gè)月的視力、眼壓、視野、視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度(RNFL)和視乳頭杯盤(pán)比。結(jié)果 觀察組患者術(shù)后用藥前視力為0.41±0.17，術(shù)后2個(gè)月為0.50±0.20，術(shù)后6個(gè)月為0.49±0.25，對(duì)照組患者術(shù)后用藥前視力為0.42±0.22，術(shù)后2個(gè)月為0.42±0.19，術(shù)后6個(gè)月為0.41±0.28，觀察組術(shù)后2、6個(gè)月的視力均高于同期的對(duì)照組(P均<0.05)。兩組患者眼壓在術(shù)后用藥前、術(shù)后2、6個(gè)月均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。觀察組視野平均視敏度在術(shù)后2、6個(gè)月均明顯高于對(duì)照組，視野平均缺損值在術(shù)后6個(gè)月低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組患者在術(shù)后6個(gè)月時(shí)，RNFL明顯大于對(duì)照組，杯盤(pán)比明顯小于對(duì)照組(P<0.05)；但在術(shù)后2個(gè)月兩組患者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 NGF凝膠用于原發(fā)性青光眼患者術(shù)后治療有顯著的臨床效果，對(duì)視神經(jīng)有很好的保護(hù)作用。

原發(fā)性青光眼；神經(jīng)生長(zhǎng)因子；小梁切除手術(shù)

青光眼是由病理性眼壓升高引起的一種特殊的視神經(jīng)損傷性眼科疾病，常導(dǎo)致視野缺損和致盲。傳統(tǒng)的小梁切除手術(shù)可以有效地降低眼內(nèi)壓，延遲對(duì)視神經(jīng)的損害〔1〕，但并不能從本質(zhì)上發(fā)揮保護(hù)視神經(jīng)細(xì)胞的作用，因此，越來(lái)越多的眼科研究者更加傾向于從青光眼的發(fā)病機(jī)制深入探索治療和保護(hù)視神經(jīng)元的藥物。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)是一種有前景的配合手術(shù)保護(hù)視神經(jīng)的藥物〔2〕。本研究擬評(píng)價(jià)NGF凝膠對(duì)于青光眼視神經(jīng)的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1～8月于武漢中心醫(yī)院進(jìn)行治療的60例86眼原發(fā)性青光眼患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組(小梁切除術(shù)后采用NGF凝膠做后續(xù)治療)28例42眼和對(duì)照組(術(shù)后采用復(fù)方丹參注射液作后續(xù)治療)32例44眼。觀察組男11例，女17例，平均(56.9±7.3)歲，對(duì)照組男14例，女18例，平均(57.6±4.8)歲，觀察組和對(duì)照組患者相比年齡、性別均無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)，具有可比性。排除所有術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥、依從性差、不能按時(shí)接受術(shù)后檢查的患者。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 所有患者在完成術(shù)前的降眼壓治療2 d后，于結(jié)膜下注射利多卡因進(jìn)行常規(guī)的小梁切除手術(shù)。術(shù)后觀察組患者給予NGF凝膠，主要成分為鼠NGF和羥丙基- β- 環(huán)糊精，3次/d，用藥4 w；對(duì)照組患者給予三磷酸腺苷二鈉片，3次/d，2片/次，用藥4 w。

1.2.2 觀察指標(biāo) 所有患者在術(shù)后2、6個(gè)月后分別檢測(cè)行小梁切除術(shù)眼的裸眼視力、視野、眼壓、視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度和視乳頭杯盤(pán)比。視野觀察指標(biāo)包括平均視敏度(MS)和平均缺損(MD)。視力檢測(cè)以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表為準(zhǔn)，檢測(cè)患側(cè)眼的裸眼視力。視野檢測(cè)采用瑞士Octopus101電腦視野系統(tǒng)做定量檢測(cè)。視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度和視杯盤(pán)采用德國(guó)Carl Zeiss公司的頻域光學(xué)相干斷層成像進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者術(shù)后用藥前和術(shù)后2、6個(gè)月視力比較 在術(shù)后用藥前，觀察組患者的視力與對(duì)照組沒(méi)有顯著差異(P>0.05)；但在術(shù)后2、6個(gè)月均顯示出明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者術(shù)后用藥前和術(shù)后2、6個(gè)月視力比較

2.2 兩組患者術(shù)后用藥前和術(shù)后2、6個(gè)月眼壓比較 在術(shù)后用藥前和術(shù)后2、6個(gè)月，兩組患者的眼壓均比較穩(wěn)定，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者術(shù)后和術(shù)后2、6個(gè)月眼壓比較

2.3 兩組患者術(shù)后用藥前和術(shù)后2、6個(gè)月視野比較 術(shù)后用藥前，兩組患者的MS和MD沒(méi)有顯著差異；但在術(shù)后2、6個(gè)月，觀察組患者的MS明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，而MD只有在術(shù)后6個(gè)月觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者術(shù)后用藥前和術(shù)后2、6個(gè)月視野比較

與對(duì)照組比較：1)P<0.05;下表同

2.4 兩組患者術(shù)后用藥前和術(shù)后2、6個(gè)月視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度(RNFL)和視乳頭杯盤(pán)比的比較 術(shù)后用藥前和術(shù)后2個(gè)月，兩組患者的RNFL和平均杯盤(pán)比沒(méi)有顯著差異，但在術(shù)后6個(gè)月，觀察組的RNFL明顯大于對(duì)照組，杯盤(pán)比明顯小于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者術(shù)后用藥前和術(shù)后2、6個(gè)月RNFL和視乳頭杯盤(pán)比的比較

3 討 論

原發(fā)性青光眼是一種慢性眼科疾病，影響患者的視力和視野，而且會(huì)導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的視神經(jīng)損傷。臨床治療多以激光和手術(shù)解除瞳孔阻滯、降低眼壓為主；在臨床前期或急性發(fā)作的患者，可行周邊虹膜切除術(shù)或激光虹膜切開(kāi)術(shù)；但如果患者的房角已大部關(guān)閉且有廣泛粘連，則應(yīng)進(jìn)行小梁切除術(shù)〔3，4〕。現(xiàn)今對(duì)青光眼的治療不僅僅局限于降低眼壓，視神經(jīng)保護(hù)的方法也得到越來(lái)越多的重視。大量的實(shí)驗(yàn)〔5～18〕證據(jù)證實(shí)NGF在眼部疾病的治療中具有明顯的療效：如對(duì)47例青光眼患者采用鼠NGF進(jìn)行術(shù)后治療，發(fā)現(xiàn)NGF幫助患者恢復(fù)視功能〔5〕；而在閉角型青光眼的治療中，也發(fā)現(xiàn)NGF的療效顯著〔6〕；同時(shí)，NGF制成的滴眼液對(duì)于青光眼患者的視覺(jué)敏感度和對(duì)比敏感度也有很好的恢復(fù)〔7，8〕。

本研究結(jié)果說(shuō)明手術(shù)對(duì)于降低患者的眼壓起決定性的作用，但是術(shù)后用藥對(duì)于患者視力恢復(fù)有很大的幫助。NGF對(duì)于青光眼患者術(shù)后視神經(jīng)的恢復(fù)有很好的效果，此保護(hù)作用可能與NGF保護(hù)視神經(jīng)細(xì)胞有關(guān)〔9，10〕。因此，可以作為術(shù)后治療藥物，以幫助青光眼患者更好地恢復(fù)視力、恢復(fù)視神經(jīng)功能。

1 王 琇，公慧敏.高眼壓情況下青光眼小梁切除術(shù)的探討〔J〕.中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2014；(6)：230- 2.

2 孟 佳，郝燕燕.神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)青光眼視神經(jīng)保護(hù)的臨床觀察〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2010；37(9)：29- 30.

3 苗 森，喬春艷.先天性青光眼的手術(shù)治療進(jìn)展〔J〕.中華眼科雜志，2014；50(8)：626- 9.

4 母開(kāi)紅.不同聯(lián)合手術(shù)方式治療青光眼合并白內(nèi)障的療效分析〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2014；20(21)：3990- 2.

5 孟 佳.神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)青光眼神經(jīng)保護(hù)的臨床觀察〔D〕.鄭州：鄭州大學(xué)，2010.

6 孫路建.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療急性閉角型青光眼視神經(jīng)損傷〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010；19(30)：3283- 4.

7 呂 濤.神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療前部缺血性視神經(jīng)病變的療效觀察〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2014；20(14)：2685- 6.

8 單明華，王云松.注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療視神經(jīng)挫傷的療效觀察〔J〕.廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013；41(1)：29- 30.

9 馮會(huì)芳.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療缺血性視神經(jīng)病變的療效分析〔J〕.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014；(24)：107- 8.

10 孫小單，李羽佳.神經(jīng)生長(zhǎng)因子促神經(jīng)再生作用的研究進(jìn)展〔J〕.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010；31(4)：377- 80.

〔2017- 02- 15修回〕

(編輯 徐 杰)

The protective effect of nerve growth factor gel on the optic nerve of Glaucoma

TAO Na, ZHAO Fang, ZHU He- Ping,etal.

Ophthalmic Department, Tongji Medical College, Huazhong University of Hospital of Wuhan, Wuhan 430014, Hubei, China

Objective To investigate the protective effects of nerve growth factor (NGF) gel on the optic nerve after primary angle- closure glaucoma patients.Methods 60 cases of 86 primary glaucoma patients were randomly divided into two groups.After 2, 6 months, visual acuity, intraocular pressure, vision, retinal nerve fiber layer thickness (RNFL) and optic papilla cup- disc ratio test results were analyzed and compared.Results The visual acuity of patients in observation group was 0.41±0.17, after two months 0.50±0.20, after 6 months 0.49±0.25; the visual acuity of the patients in control group was 0.42±0.22, after 2 months 0.42±0.19, after 6 months 0.41±0.28. After 2 and 6 months, the visual acuity of observation group were higher than those of control group(P<0.05). IOP data had no significant differences between the two groups; and the average visual acuity after 2 and 6 months in observation group were significantly higher than those of control group, the mean visual field defect values after 6 months was lower than that of control group. The retinal nerve fiber layer thickness in observation group after 6 months was significantly greater than that of control group, cup- disc ratio was significantly lower than that of control group.Conclusions The NGF gel could protect the optic nerve of Glaucoma.

Primary glaucoma; Nerve growth factor; Trabeculectomy

國(guó)家自然科學(xué)基金資助(81300761)

項(xiàng) 奕(1970- )，男，博士，主任醫(yī)師，主要從事眼科疾病診治研究。

陶 娜(1978- )，女，碩士，主管護(hù)師，主要從事眼科疾病診治研究。

R775

A

1005- 9202(2017)15- 3835- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.087