芝麻木酚素對腎型高血壓大鼠的降壓作用及機制

王 宇 李 超 劉阿娜 潘文慧

(山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟南 250355)

芝麻木酚素對腎型高血壓大鼠的降壓作用及機制

王 宇 李 超 劉阿娜 潘文慧

(山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟南 250355)

目的 探討芝麻木酚素對腎型高血壓大鼠的降壓作用及機制。方法 隨機選取腎型高血壓大鼠模型100只，隨機分成模型組、卡托普利組及芝麻木酚素高、中、低劑量組，對比各組血壓、心率，并測定血管緊張素Ⅱ、一氧化氮(NO)以及超氧化物歧化酶(SOD)水平。結(jié)果 各組用藥前，收縮壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，用藥6 w后均有所改善，且芝麻木酚素高劑量組收縮壓顯著低于其他劑量組，同時與模型組比差異明顯(均P<0.05)，各組用藥前心率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，用藥6 w后，卡托普利組和芝麻木酚素高劑量組均顯著改善，且較模型組差異明顯(P<0.05)，芝麻木酚素高劑量組大鼠經(jīng)過6 w治療后，NO含量明顯上升，SOD活性也顯著上升，但血管緊張素Ⅱ無影響。結(jié)論 高劑量芝麻木酚具有顯著改善血壓和心率作用，該作用可能是通過升高NO含量，抗氧化作用繼而達(dá)到降血壓和降心率的目的。

腎型高血壓；芝麻木酚素

芝麻素是一種從芝麻中提取出來的木脂素類化合物，也是芝麻的主要活性物質(zhì)。其中油脂、蛋白質(zhì)含量約50%、20%，還含有各種碳水化合物、維生素、礦物質(zhì)以及具有芝麻主要特征的木酚素類化合物〔1〕。目前已有研究證實，芝麻素具有抗氧化、降脂、抗血壓及保護肝臟等功效，但有關(guān)芝麻木酚素的降壓機制尚不明確，相關(guān)報道也較少，大多數(shù)研究僅限于對其保健食品的研究，其藥用價值關(guān)注度較低〔2〕。本研究旨在探討芝麻木酚素對腎型高血壓大鼠的降壓作用及機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100只雄性腎型高血壓大鼠，平均體重(159.22±21.45)g，大鼠分籠飼養(yǎng)，且保持飼養(yǎng)溫度在(23±2)℃，相對濕度60%～65%，自由進食、飲水。芝麻木酚素(芝麻素純度73.6%)；卡托普利，10 mg/片。

1.2 方法 按照隨機分組對照原則分成模型組(3%醋甲基纖維素5 ml·kg-1·d-1)、卡托普利組(30 mg·kg-1·d-1)、芝麻木酚素高劑量組(100 mg·kg-1·d-1)、中劑量組(33 mg·kg-1·d-1)及低劑量組(10 mg·kg-1·d-1)。將藥物充分研碎，并用3%醋甲基纖維素溶解，于早上9：00灌胃給藥，1次/d，持續(xù)用藥6 w。

1.3 觀察指標(biāo)〔3〕分別檢測給藥前后的收縮壓、心率、一氧化氮(NO)、血管緊張素Ⅱ及超氧化物歧化酶(SOD)。檢測方法：采集腹主動脈血8 ml，取2 ml加入含抑肽酶40 μl和10%乙二胺四乙酸(EDTA)二鈉30 μl于抗凝管中混勻，充分在4℃環(huán)境中以3 000 r/min離心10 min，然后分離血漿測定血管緊張素Ⅱ；取主動脈血4 ml，以3 500 r/min離心10 min后，分離血清測定NO和SOD。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進行t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 各組用藥前后收縮壓、心率比較 各組用藥前，收縮壓、心率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，用藥6 w后卡托普利組和芝麻木酚素高劑量組均有所改善，且較模型組均差異顯著，另外芝麻木酚素高劑量組收縮壓顯著低于其他劑量組(均P<0.05)。見表1。

2.2 各組實驗室指標(biāo)比較 芝麻木酚素高劑量組大鼠經(jīng)過6 w治療后，NO含量明顯上升，SOD活性也顯著上升(均P<0.05)，但血管緊張素Ⅱ無影響比較。見表2。

表1 各組用藥前后收縮壓、心率比較

與模型組比較：1)P<0.05；與高劑量組比較：2)P<0.05；下表同

表2 各組實驗室指標(biāo)比較

3 討 論

腎性高血壓主要是由于腎臟實質(zhì)性病變和腎動脈病變引起的血壓升高，在癥狀性高血壓中稱為腎性高血壓〔4〕。其發(fā)病機制與病理特點：(1)腎實質(zhì)病的病理特點表現(xiàn)為腎小球玻璃樣變性、間質(zhì)組織和結(jié)締組織增生、腎小管萎縮、腎細(xì)小動脈狹窄，造成了腎臟既有實質(zhì)性損害，也有血液供應(yīng)不足〔5〕。(2)腎動脈壁的中層黏液性肌纖維增生，形成多數(shù)小動脈瘤，使腎小動脈內(nèi)壁呈串珠樣突出，造成腎動脈呈節(jié)段性狹窄〔6〕。(3)非特異性大動脈炎，引起腎臟血流灌注不足〔4〕。對于本病的發(fā)生主要是由于腎小球玻璃樣變性、間質(zhì)組織和結(jié)締組織增生、腎小管萎縮、腎細(xì)小動脈狹窄，造成了腎臟既有實質(zhì)性損害，也有血液供應(yīng)不足;腎動脈壁的中層黏液性肌纖維增生，形成多數(shù)小動脈瘤，使腎小動脈內(nèi)壁呈串珠樣突出，造成腎動脈呈節(jié)段性狹窄;非特異性大動脈炎，引起腎臟血流灌注不足;在上述因素的綜合作用下，導(dǎo)致高血壓的發(fā)生〔7〕。而高血壓又會造成腎的損害，二者相互促進，會使疾病進一步發(fā)展。

芝麻木酚素是一種可以在芝麻種子和芝麻油里發(fā)現(xiàn)的化合物。它屬于木脂素類植物纖維化合物，與芝麻酚林的木酚素有緊密關(guān)系〔8〕。已知芝麻素有抗感染效果，恢復(fù)正常血壓，降低膽固醇，幫助維生素E吸收和保護肝臟的功效，甚至還對減肥有好處。此外，芝麻木酚素具有較好的抗氧化、降血壓以及保護肝臟的作用〔9〕。NO是一種血管內(nèi)皮舒張因子，其可通過內(nèi)皮細(xì)胞生成后，通過旁分泌形式結(jié)合血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白基團，使GC被激活，繼而使平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子減少，促使血管收縮。SOD發(fā)揮的主要作用是抗氧化〔10〕。內(nèi)皮細(xì)胞分泌的NO水平減少，內(nèi)皮素的增加是高血壓發(fā)生、發(fā)展的主要機制〔8〕。芝麻素可有效增強人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)NO的表達(dá)，使得內(nèi)皮素減少。研究表示，芝麻素可有效降低腎性高血壓大鼠血壓和心率，同時大鼠血清及心肌NO含量升高，抗氧化作用增強〔11〕。本研究結(jié)果顯示，芝麻木酚素之所以能夠降低腎性高血壓大鼠舒張壓，主要可能是通過升高血清NO，繼而降低內(nèi)皮素含量，增強抗氧化作用。

1 孔 祥，楊解人，郭莉群，等.芝麻素對腎性高血壓伴高血脂大鼠指動脈舒張功能的影響〔J〕.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2013；18(4)：366- 70.

2 張俊秀，楊解人，李文星，等.芝麻素對自發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用及機制〔J〕.皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014；33(2)：102- 3.

3 徐朝陽，楊解人，孔 祥，等.芝麻酥對腎性高血壓伴高血脂大鼠腎臟的保護作用機制〔J〕.中國病理生理學(xué)雜志，2007；23(5)：913- 4.

4 Orlandi RR，Kenndy DW.Revision endoscopic frontal sinus surgery〔J〕.Otolaryngol,2011；34(1)：77- 90.

5 Kew J，Rees GL，Close D.Multiplanar reconstructed computed tomography images improves depiction and understanding of the anatomy of the frontal sinus and recess〔J〕.Am J Rhinol，2013；16(2)：19- 23.

6 Shelbourne KD，Brueckmann FR.Rush- pin fiXation of supracondylar and intercondylar fractures of the femur〔J〕.J Bone Joint Surg Am，2014；64(2)：161- 9.

7 Stammberger HR，Kenney DW.Paranasal sinuses：Anatomic terminology and nomenclature〔J〕.Ann Oto Rhinol Laryngol，2013；167(suppl)：7- 16.

8 Araki T，Emoto M，Teramura M，etal.Effect of adiponectin on carotid arterial stiffness in type 2 diabetic patients treated with pioglitazone and metformin〔J〕.Metabolism，2012；55(8)：996- 1001.

9 Várady E，F(xiàn)eher E，Levai A，etal.Estimation of vessel age and early diagnose of atherosclerosis in progeria syndrome by using echo- tracking〔J〕.Clin Hemorheol Microcirc，2014；44(4)：297- 301.

10 Guerin O，Soto ME，Brocker P，etal.Nutritional status assessment during Alzheimer′s disease〔J〕.J Nutr Health Aging，2012；9(2)：81- 4.

11 Brodszki J，Lnne T，Marsál K，etal.Impaired vascular growth in late adolescence after intrauterine growth restriction〔J〕.Circulation，2011；111(20)：2623- 8.

〔2017- 03- 15修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計劃項目(No.2015- 100)

王 宇(1984- )，男，在讀博士，主要從事中醫(yī)藥治療高血壓的研究。

R54

A

1005- 9202(2017)15- 3693- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.022