活絡(luò)效靈顆粒對自閉癥患兒細胞因子IL-1、IL-17的研究

王春南 穆亞平 張琪琳

（沈陽市兒童醫(yī)院康復科，遼寧 沈陽 110032）

活絡(luò)效靈顆粒對自閉癥患兒細胞因子IL-1、IL-17的研究

王春南 穆亞平 張琪琳

（沈陽市兒童醫(yī)院康復科，遼寧 沈陽 110032）

目的觀察活絡(luò)效靈顆粒對自閉癥患兒腸道微生態(tài)的調(diào)節(jié)作用。方法將90例自閉癥患兒分為3組，試驗組予活絡(luò)效靈顆粒，對照組給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，聯(lián)合組給予兩種藥物同時治療。觀察各組治療對胃腸道癥狀的影響，治療前后血清IL-1β、IL-17的變化，臨床行為學改變。結(jié)果活絡(luò)效靈顆?？捎行д{(diào)節(jié)小兒腸道微生態(tài)，且可提高機體免疫，并優(yōu)于微生態(tài)制劑。結(jié)論活絡(luò)效靈顆?？捎行д{(diào)節(jié)腸道菌群，并通過上述機制治療自閉癥患兒。

活絡(luò)效靈顆粒；自閉癥；微生態(tài)調(diào)節(jié)

近年來自閉癥患兒胃腸功能失調(diào)癥狀引起了學者的關(guān)注[1]。而胃腸功能的紊亂與中樞海馬易損而產(chǎn)生孤獨樣表現(xiàn)通過IL-1β、IL-17高表達成為共識。本研究主要觀察活絡(luò)效靈顆粒對其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：2013年10月至2014年5月在沈陽市兒童醫(yī)院門診和住院的孤獨癥患兒90例，按就診順序，每組各30例。試驗組：男16例，女14例，平均年齡（4.25±0.34）歲；對照組：男18例，女12例，平均年齡（4.13±0.38）歲；聯(lián)合組：男13例，女17例，平均年齡（4.22± 0.53）歲。各組患兒性別、年齡相比，統(tǒng)計學無差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合國際疾病分類第10版（ICD-10）孤獨癥的診斷標準，家長簽署知情同意書。排除標準：其他廣泛發(fā)育障礙；藥物引起的胃腸功能失調(diào)癥狀。

1.2 治療方法

1.2.1 試驗組：采用鄭州凱利藥業(yè)有限公司的活絡(luò)效靈顆粒，≤5歲患兒給予1.25 g日1次。≥5歲患兒給予1.5 g日1次，連續(xù)口服3個月。

1.2.2 對照組：給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片0.5 g日3次口服，連續(xù)3個月。

1.2.3 聯(lián)合組：給予兩種藥物同時治療，連續(xù)治療3個月。

1.3 療效觀察。實驗室指標：①觀察便細菌培養(yǎng)：治療前取新鮮便按操作規(guī)范分別進行雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸桿菌及腸球菌培養(yǎng)，記錄其菌落數(shù)。治療3個月后，復查并進行對比分析。②觀察IL-1β、IL-17：治療前后分別進行IL-1β和IL-17含量檢測。行為指標：治療前后ABC量表評分比較：治療前應用ABC量表評分，治療3個月后復評，并進行對比分析。

2 結(jié) 果

2.1 便細菌培養(yǎng)比較：與治療前比較，三組雙歧桿菌、乳酸桿菌及腸桿菌均增多，而腸球菌減少（P＜0.05）；試驗組與聯(lián)合組雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸桿菌的增多及腸球菌的減少更明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 腸道菌群培養(yǎng)比較

表1 腸道菌群培養(yǎng)比較

2.2 治療前后IL-1β含量比較：治療后IL-1β含量三組均有降低（P＜0.05）。治療后對照組IL-1β含量高于試驗組，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。治療后聯(lián)合組IL-1β含量降低更明顯，與試驗組比較，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。見表2。

表2 三組患兒外周血治療前后IL-1β含量

表2 三組患兒外周血治療前后IL-1β含量

注：組內(nèi)比較，#P＜0.05；組間比較，▽P＜0.05，○P＜0.05

2.3 治療前后IL-17含量比較：三組治療后IL-17均明顯降低（P＜0.05），與對照組比較，另兩組治療后對照組IL-17含量降低更明顯，具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。見表3。

表4 三組患兒治療前后ABC量表各參數(shù)因子分值比較（

表4 三組患兒治療前后ABC量表各參數(shù)因子分值比較（

注：與治療前試驗組比較：#P＜0.05；治療前對照組比較：▲P＜0.05；與治療前聯(lián)合組比較：*P＜0.05

表3 三組患兒外周血治療前后IL-17含量

表3 三組患兒外周血治療前后IL-17含量

注：與同組治療前比較，#P＜0.05

2.4 治療前后ABC量表評分比較：與治療前比較，治療后三組總分值均低于治療前，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；治療后試驗組在感覺、交往因子分數(shù)降低，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）；治療后對照組在感覺、交往、軀體、自理因子分數(shù)降低，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。治療后聯(lián)合組在感覺、軀體因子分數(shù)降低，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。見表4。

3 討 論

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，腸道里的神經(jīng)細胞在細胞類型、數(shù)量、神經(jīng)遞質(zhì)及感受器方面都與大腦極其相似，因此，腸道也被稱為人的“腸腦”[2]。腸腦與頭腦之間通過腦-腸軸進行聯(lián)接[3]。自閉癥可能也受腦-腸軸的影響[4-6]。腸道微生物可通過血液、內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)影響大腦，它們之間構(gòu)成了微生物-腸道-大腦軸[7-11]。腸道菌群可通過免疫途徑、神經(jīng)內(nèi)分泌途徑影響宿主行為，并可能影響人的心理及記憶[12]。研究表明，腦內(nèi)炎性因子表達增加，能引起認知功能破壞、厭食和抑郁等。特別是破壞突觸可塑性和海馬區(qū)依賴性記憶，這在電生理中已得到證實[13]。因而推論，自閉癥也受菌-腸-腦軸的影響。研究報道，自閉癥兒童腸道菌群多樣性和數(shù)量的降低均與自閉癥程度顯著相關(guān)[14]。

中醫(yī)認為，任何疾病病久皆可入絡(luò)?！杜R證指南醫(yī)案》曰“初病在經(jīng)，久病入絡(luò)”。活絡(luò)效靈丹具有活血祛瘀、通絡(luò)止痛之功效。該方引藥入血絡(luò)、入腸絡(luò)。入血絡(luò)調(diào)節(jié)絡(luò)脈氣血，心主血，心血充盈，則心神得養(yǎng)，精神振奮。入腸絡(luò)而調(diào)節(jié)小腸功能，小腸化物、泌別清濁?，F(xiàn)代研究表明，活血化瘀藥能改善腸黏膜微循環(huán)，調(diào)節(jié)免疫功能和抑制炎性反應[15-16]。

本研究結(jié)果顯示活絡(luò)效靈顆?？捎行Эs短病程，調(diào)節(jié)腸道菌群，降低IL-1β、IL-17水平。綜上所述，活絡(luò)效靈顆?？捎行д{(diào)節(jié)腸道菌群，并通過上述機制治療自閉癥患兒。

[1] 江月斐,勞紹賢.胃腸道微生態(tài)與中醫(yī)藥研究進展概況[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2003,11(3):188.

[2] Gershon M.The second brain:a groundbreaking new nnderstanding of nervous disorders of the stomach and intestine[M].New york: Harper Collins Publishers,1999.

[3] Grenham S,Clarke G,Cryan JF,et al.Brain gut microbe communication in health and disease[J].Front Physiol,2011,2:1-15.

[4] Forsythe P,Sudo N,Dinan T,et al.Mood and gut feelings[J].Brain Behav Immun,2010,24(1):9-16.

[5] Lee YY,Chua AS.Influence of gut microbes on the brain-gut axis (Gut 2011; 60:307-317.)[J].J Neurogastroenterol Motil,2011,17(4): 427-429.

[6] Mayer EA,Padua D,Tillisch K.Altered brain-gut axis in autism: comorbidity or causative mechanisms? [J].Bio Essays,2014,36(10): 933-939.

[7] Foster JA,Mc Vey Neufeld KA.Gut-brain axis:how the microbiome influences anxiety and depression[J].Trends Neurosci,2013,36(5): 305-312.

[8] Cryan JF,O'Mahony SM.The microbiome-gut-brain axis:from bowel to behavior[J].Neurogastroenterol Motil,2011,23(3):187-192.

[9] Neufeld KM,Kang N,Bienenstock J,et al.Reduced anxiety-like behavior and central neurochemical change in germ-free mice[J]. Neurogastroenterol Motil,2011,23(3):255-264.

[10] Heijtz RD,Wang S,Anuar F,et al.Normal gut microbiota modulates brain development and behavior[J].Proc Natl Acad Sci USA,2011, 108(7):3047-3052.

[11] 梁姍,王濤,胡旭,等.微生物與行為和精神疾病[J].心理科學進展, 2012,20(1):75-97.

[12] Dinan TG,Stilling RM,Stanton C,et al.Collective unconscious:how gut microbes shape human behavior[J].J Psychiatr Res,2015,63: 1-9.

[13] Gareau MG,Wine E,Rodrigues DM, et al.Bacterial infection causes stress-induced memory dysfunction in mice[J].Gut,2011,60(3): 307-317.

[14] Furness JB,Kunze WA,Clerc N.Nutrient tasting and signaling mechanisms in the gut.II.The intestine as a sensory organ:Neural, endocrine, and immune responses[J].Am J Physiol,1999,277(5 Pt 1): G922-G928.

[15] Artis D.Epithelial-cell recognition of commensal bacteria and maintenance of immune homeostasis in the gut[J].Nat Rev Immunol, 2008,8(6):411-420.

[16] Medzhitov R.Recognition of microorganisms and activation of the immune response[J].Nature,2007,449(7164):819-826.

R749.94

B

1671-8194（2017）19-0194-02