兒童腎移植術(shù)后肺炎的診治體會并文獻復習

成偉麗 高 建* 白彬彬 姜 偉 劉彥斌

（河北省秦皇島市北戴河281醫(yī)院，河北 秦皇島 066100）

兒童腎移植術(shù)后肺炎的診治體會并文獻復習

成偉麗 高 建* 白彬彬 姜 偉 劉彥斌

（河北省秦皇島市北戴河281醫(yī)院，河北 秦皇島 066100）

目的探討兒童腎移植術(shù)后肺炎的治療方案。方法對15例兒童腎移植術(shù)后肺炎臨床資料進行回顧性分析，歸納總結(jié)減少或撤除免疫抑制劑、抗感染、抗病毒、激素、有創(chuàng)通氣等綜合治療方案，并對近年國內(nèi)外相關(guān)文獻進行分析總結(jié)。結(jié)果兒童腎移植術(shù)后肺炎以發(fā)熱為首發(fā)癥狀，僅53.3%患者有呼吸道癥狀，痰、咽拭子培養(yǎng)、BAL檢出率低（40%），經(jīng)治療，治愈13例，死亡2例，2例行有創(chuàng)通氣。結(jié)論兒童腎移植術(shù)后肺炎，起病隱匿，病情進展快，盡早診斷，減少或撤除免疫抑制劑、抗感染、抗病毒、激素、有創(chuàng)通氣等綜合治療是成功的關(guān)鍵。

兒童；腎移植；肺炎

1 材料與方式

1.1 材料：回顧分析我院2000年1月至2016年1月收治的腎移植手術(shù)之后出現(xiàn)肺部感染患兒15例，年齡在9～14歲，平均年齡11.5歲，1例為親屬活體腎移植，14例為尸腎移植，術(shù)后用藥方案為：嗎替麥考酚酯膠囊/麥考酚鈉腸溶片+他克莫司膠囊/環(huán)孢素軟膠囊+激素。兒童腎移植術(shù)后6個月內(nèi)肺感染9例，6個月后肺感染6例，與成人腎移植術(shù)后肺炎臨床癥狀相仿，患兒以高熱為主要癥狀，熱型不規(guī)則，病情早期咳嗽、咳痰不明顯，部分患兒出現(xiàn)胸悶、氣短等癥狀。隨病情逐漸進展，胸悶、咳嗽、咳痰加重，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭而危及生命。

1.2 病原學檢查：國外文獻[1]認為：腎移植術(shù)后肺部感染常見病原體為巨細胞病毒、曲霉菌、卡氏肺囊蟲、結(jié)核桿菌等。有文獻[2-3]說明：細菌感染占較大比例存在于腎移植術(shù)后出現(xiàn)肺部感染的患者中，細菌分為克雷白桿菌、綠膿菌、金葡菌、大腸桿菌、肺炎鏈球菌。我院患兒經(jīng)痰及咽拭子細菌培養(yǎng)、BAL等方法行病原學檢測，陽性率為40%，多為混合感染，致病菌為肺炎克雷白桿菌、綠膿桿菌、肺炎鏈球菌及巨細胞病毒。見表1。

表1 病原學檢查

1.3 確診依據(jù)：現(xiàn)在比較廣泛應用的準則是[4]：①短時間內(nèi)發(fā)生咳嗽、咳痰、胸悶等表現(xiàn)；②體溫升高，發(fā)熱表現(xiàn)類型不規(guī)律；③血象白細胞減低，＜4.0×109/L或＞10.0×109/L；④體格檢查時，聽診呼吸音粗，或可聞及干濕性啰音，有時出現(xiàn)肺實變相應表現(xiàn)；⑤檢查胸部CT可見斑片狀浸潤影或出現(xiàn)肺間質(zhì)性變化，胸腔積液有時會出現(xiàn)。1～4條中一條，合并第5條，而且除外了其他的非感染性肺疾病，則診斷確立，繼續(xù)檢查病原學化驗，進一步明確病原學診斷。巨細胞病毒肺炎準則：①與肺感染的診斷相符；②化驗血清（IgM）：陽性[5-6]。

1.4 治療經(jīng)過：在未查明病原體之前，可根據(jù)患者病情給予“大包圍”治療，聯(lián)用多種抗感染藥物（如抗細菌+抗病毒+抗真菌+抗寄生蟲）。①抗細菌：選擇廣譜抗菌藥物聯(lián)用。以二聯(lián)為宜。我院多選擇哌拉西林他唑巴坦鈉或美洛西林舒巴坦聯(lián)合阿奇霉素（10 mg/kg），觀察患兒體溫及肺部聽診情況，根據(jù)實驗室檢查結(jié)果，48～72 h后評估療效，如無效及時更換藥物，如亞胺培南西司他丁鈉。②抗病毒：如患兒出現(xiàn)上述癥狀及體征，結(jié)合實驗室檢測提示血清CMV-免疫球蛋白（IgM）（+），可選用更昔洛韋。③抗真菌：成人腎移植術(shù)后常見白色念珠菌和曲霉菌感染，兒童相對少見，我院患兒未發(fā)現(xiàn)真菌感染者，文獻報道如確診出現(xiàn)真菌感染，可給予氟康唑（3～6 mg/kg）治療。④抗寄生蟲：以卡氏肺孢子蟲多見，具體治療方案：按體質(zhì)量一次口服SMZ 18.75～25 mg/kg及TMP 3.75～5 mg/kg，每6 h一次。⑤我院收治患兒中未發(fā)現(xiàn)感染結(jié)核桿菌者，故未予抗結(jié)核治療。因為此類藥物的不良作用較強，所以應該先檢查，確定診斷，進而行抗結(jié)核用藥。⑥重癥肺炎時應用呼吸機輔助呼吸，可以緩解呼吸機疲勞，改善肺內(nèi)氣體分布和交換，糾正動靜脈分流，從而改善缺氧情況，是救治兒童腎移植術(shù)后重癥肺炎關(guān)鍵治療措施。我院收治患兒中2例曾應用機械通氣，指征為：a.鼻導管及面罩吸氧仍不能改善缺氧癥狀。b.血氣分析提示氧分壓持續(xù)低于60 mm Hg。⑦機體免疫力下降是器官移植術(shù)后患兒發(fā)生肺炎的主要原因，而患兒的免疫狀態(tài)也是決定預后的關(guān)鍵所在。果斷的減少免疫抑制劑，或者直接停用免疫抑制劑，有助于患兒恢復一定的免疫能力還是有必要的[7]。必要時可靜脈使用丙種球蛋白（10 g/d）提高免疫力治療。⑧此外，全身支持治療也很重要，如營養(yǎng)支持等。

2 結(jié) 果

我院兒童腎移植術(shù)后肺感染發(fā)病時間分為：術(shù)后6個月內(nèi)肺感染者9例，6個月后肺感染5例，治療后2例死亡，均死于嚴重ARDS，病死率13.3%。2例患兒行機械通氣，2例患兒出現(xiàn)一過性腎功能不全，及時行CRRT治療后恢復支持。

3 討 論

腎移植是治療兒童慢性腎功能不全的一種有效方法，但腎移植術(shù)后第1年有70%患者發(fā)生感染[8]。導致患兒生存率下降的主要因素是術(shù)后感染，是兒童腎移植術(shù)后早期去世的主因[8]。而肺部感染是腎移植術(shù)后最主要的感染并發(fā)癥。樂觀之處在于我們已從腎移植術(shù)后感染救治時，掌握了臨床經(jīng)驗[9-10]：①移植前潛伏感染或發(fā)生院內(nèi)感染多出現(xiàn)在術(shù)后1個月，如院內(nèi)常見致病菌（真菌和細菌，如綠農(nóng)桿菌、銅綠假單胞菌等）；②機會性感染一般出現(xiàn)在術(shù)后2～6個月，如巨CMV感染，肺孢蟲病等[11]；③6個月之后，出現(xiàn)感染部位以呼吸道最常見。文獻等[12]報道其病死率為44.5%～66.6%。救治的主要節(jié)點在早期發(fā)現(xiàn)病原體，但往往早期感染的病菌不易檢查出來，如果數(shù)次普通檢查（痰培養(yǎng)、咽拭子等）未發(fā)現(xiàn)致病菌者，應盡早行支氣管鏡檢查，增強對腎移植術(shù)后患兒肺炎的確定性[13-14]。與腎移植術(shù)后肺炎的治療方案略同，兒童腎移植術(shù)后肺部感染亦提倡“大包圍”治療，（如抗細菌+抗病毒+抗真菌+抗寄生蟲）。同時在治療腎移植術(shù)后肺感染時，果斷調(diào)整免疫抑制劑劑量很重要[15]。在做好維護好移植腎功能同時，不能出現(xiàn)患兒免疫力極低[16]。所以要監(jiān)測腎移植術(shù)后患兒血藥濃度，調(diào)整免疫抑制劑劑量，個體化用藥。對于重癥肺部感染合并ARDS患兒，如低氧血癥無法改善時，應立即應用呼吸機輔助呼吸。另外，進行血液透析、支持治療及等也至關(guān)重要[17]。

總之，兒童受體在腎移植術(shù)之后，出現(xiàn)肺部感染病情一般隱匿，疾病進展迅速，救治不恰當不及時都將有可能出現(xiàn)呼吸衰竭。對于兒童腎移植受者，在手術(shù)之后的肺部感染要及時發(fā)現(xiàn)，提高重視程度，盡最大可能查明病原學檢查，確定肺部感染的種類，果斷減少免疫抑制劑劑量或停用，并應用足量、廣譜抗生素、抗真菌、抗病毒等聯(lián)合用藥，提高患兒腎移植術(shù)后存活率，提高手術(shù)成功率。

[1] Patierson JE,Peters J,Calhoom JH,et al.Investigation and control of aspergillosis and other filamentous fungal infections solid orgar [J].Transplant Infect Dis,2000,2(1):22-27.

[2] 任吉忠,閔志廉,姚亞成,等.腎移植患者重癥肺部感染的診斷與救治[J].中華器官移植雜志,2001,22(1):15.

[3] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會.社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南.[J]中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29(10):651-655.

[4] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會.社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(草案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,1999,22(4):199-202.

[5] 孫平平,石韶華,馬永文,等.腎移植術(shù)后肺部感染的治療[J].中國藥物與臨床,2015,15(3):396-397.

[6] von Muller L,Schliep C,Storck M,et al.Severe graft rejection increased immunosuppression,and active CMV infection in renal transplantation [J].J Med Virol,2006,78(3):394-399.

[7] 邢利,曲青山,蔣欣,等.腎移植術(shù)后早期感染類型分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2013,23(12):2875-2877.

[8] J Splendiani G,Cipriani S,Tisone G,et a1.Infectious complications in renal transplant recipients[J].Transplant Proc,2005,37(6):2497-2499.

[9] 王瑩瑩,張艷玲,劉亞,等.腎移植術(shù)后肺部感染的臨床表現(xiàn)及病原學分析[J].華西醫(yī)學,2012,27(6):837-840.

[10] 韋鋒,梁灼源,黎月蓮.18例腎移植術(shù)后肺部混合性感染臨床分析[J].中國熱帶醫(yī)學,2006,6(8):1419-1420.

[11] 張峻.腎移植術(shù)后肺炎診治進展[J].柳州醫(yī)學,2010,23(1/2):35-39.

[12] Candan S,Pirat A,Varol G,et a1.Respiratory problems in renal transplant recipients admitted to intensive care during long-term fol-low-up[J].Transplant Proc,2006,38(5):1354-1356.

[13] Hoyo I,Linares L,Cervera C,et a1.Epidemiology of Pneumonia in Kidney Transplantation[J].Transplantation Proceedings,2010,42 (12):2938-2940

[14] 陳佳寧,蔣萍,鄭洪.腎移植患者肺部浸 潤的病 原學分析及支氣管鏡應用價值[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2013,23(1):50-53.

[15] 高宏君.腎移植術(shù)后感染的免疫監(jiān)測[J].器官移植,2013,4(1): 52-55.

[16] Jordan SC,Toyoda M,Kahwaji J,et a1.Clinical aspects of intravenous immunoglobulin use in solid organ tran splan t recipients [J].Am J Transplant,2011,11(2):196-202.

[17] Cole L,Bellomo R,Journois D,et a1.High-volume he' mofihration in human septic shock[J]. Intensive Care Med,2001,27(6):978.

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1671-8194（2017）19-0056-02

*通訊作者：E-mail:gaojian281@yeah.net