2型糖尿病和精神分裂癥合并2型糖尿病患者神經(jīng)認(rèn)知功能與BDNF的關(guān)系

廖美艷 李彩霞 吳奇鋒 張巧玲

2型糖尿病和精神分裂癥合并2型糖尿病患者神經(jīng)認(rèn)知功能與BDNF的關(guān)系

廖美艷 李彩霞 吳奇鋒 張巧玲

目的 研究精神分裂癥合并2型糖尿病、精神分裂癥未合并2型糖尿病、2型糖尿病是否均存在神經(jīng)認(rèn)知功能受損以及血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)與各病例組認(rèn)知功能的關(guān)系。方法 選取精神分裂癥患者60例(A組)、2型糖尿病患者60例(B組)、精神分裂癥合并2型糖尿病患者60例(C組)以及正常人群60例(D組), 對其進(jìn)行威斯康星卡片分類測驗(WCST)神經(jīng)認(rèn)知功能評定和血清BDNF水平測定, 分析2型糖尿病和精神分裂癥合并2型糖尿病患者神經(jīng)認(rèn)知功能與BDNF的關(guān)系。結(jié)果 A組、B組、C組、D組患者的BDNF水平分別為(6029.98±3.71)、(6032.87±7.31)、(6033.88±9.97)、(6027.71± 3.69)pg/ml, WCST分別為(36.21±3.68)、(34.43±5.54)、(32.36±3.37)、(38.17±6.32)分。A組、B組、C組患者的BDNF值明顯高于D組, WCST評分明顯低于D組, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果顯示, A組、B組、C組的WCST評分依次呈下降趨勢, 比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。本次病例組的精神分裂癥、2型糖尿病及精神分裂癥合并2型糖尿病患者合計180例, 180例患者的血漿BDNF下降越多,患者認(rèn)知功能障礙程度越高。結(jié)論 精神分裂癥合并2型糖尿病、精神分裂癥未合并2型糖尿病、2型糖尿病均存在神經(jīng)認(rèn)知功能受損；精神分裂癥合并2型糖尿病者神經(jīng)認(rèn)知功能受損最重；三組病例組血清BDNF水平同健康組相比均下降, 同認(rèn)知功能具有相關(guān)性, BDNF水平下降, 認(rèn)知功能障礙隨之加重。

2型糖尿?。痪穹至寻Y；神經(jīng)認(rèn)知功能；血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；關(guān)系

精神分裂癥同樣是一類由多個微效基因協(xié)同與環(huán)境相互作用、具有遺傳度高(80%)的復(fù)雜性疾病, 全球成年人口發(fā)病率為0.5%～1.0%, 我國流調(diào)成年終生患病率為0.8%［1］, 對認(rèn)知功能有明顯影響。2型糖尿病也對認(rèn)知功能有影響。目前,多數(shù)研究支持將循環(huán)中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)作為評價記憶和認(rèn)知功能的指標(biāo)［2,3］。本項目研究比較2型糖尿病、精神分裂癥合并2型糖尿病、精神分裂癥未合并2型糖尿病、健康對照組四組的認(rèn)知功能, 研究精神分裂癥合并2型糖尿病、精神分裂癥未合并2型糖尿病、2型糖尿病是否均存在神經(jīng)認(rèn)知功能受損, 精神分裂癥合并2型糖尿病者神經(jīng)認(rèn)知功能受損是否最重, 測定四組血清BDNF水平, 分析其與各組認(rèn)知功能的關(guān)系, 以促使2型糖尿病和精神分裂癥患者治療的依從性提高, 增加臨床痊愈率, 降低致殘率, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在本院就診或社區(qū)精防醫(yī)生篩選的精神分裂癥患者60例(A組)、2型糖尿病患者60例(B組)、精神分裂癥合并2型糖尿病患者60例(C組)以及正常人群60例(D組), 年齡30～75歲, 平均年齡(46.5±7.5)歲。全部所選病例均簽署研究知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 精神分裂癥：采用美國精神障礙診斷與分類手冊第四版(DSM-IV)的定式檢查工具SCID-I/P進(jìn)行系統(tǒng)的精神檢查。2型糖尿?。捍_診采用1999年 WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的中國漢族人群。精神分裂癥合并2型糖尿?。和瑫r符合前述精神分裂癥與2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。正常人群：選取身體健康, 無不良癥狀和體征, 常規(guī)體檢無軀體疾病或精神障礙者。

1.3 神經(jīng)認(rèn)知功能評定 對所有患者進(jìn)行神經(jīng)認(rèn)知功能評定。采用量表法評定患者的神經(jīng)認(rèn)知功能。量表WCST軟件系統(tǒng), 通過4張刺激卡和128張反映卡, 測定患者的抽象思維能力以及認(rèn)知功能。選取評定指標(biāo)為完成分類數(shù)(CC, Categories Completed), 錯誤應(yīng)答數(shù)(TE, Total Errors), 持續(xù)性錯誤(PE, Perseverative Errors ), 非持續(xù)性錯誤(NPE, Nonperseverative Errors)。

1.4 血清樣本測定 采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法(enzymelinked immunosorbent assay, ELISA)測定四組血清BDNF水平,分析其與疾病或各病例組認(rèn)知功能的關(guān)系。具體步驟：①稀釋標(biāo)準(zhǔn)品, 做標(biāo)準(zhǔn)曲線；②加樣；③孵育；④洗板；⑤加入50 μl 抗體檢測工作液；⑥充分混勻；⑦加入 100 μl底物工作液, 37℃孵育, 5～10 min；⑧加入50 μl 終止液, 充分混勻；⑨終止液作用后 30 min內(nèi)將樣品在酶標(biāo)儀上讀數(shù), 波長 450 nm處讀取反應(yīng)板各加樣孔的吸光度值(OD)；⑩在 excel 上繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線, 根據(jù)最佳標(biāo)準(zhǔn)曲線計算樣品蛋白濃度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗；相關(guān)分析采用Pearson檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組的WC S T和B D N F測量結(jié)果比較 A組、B組、C組、D組患者的BDNF水平分別為(6029.98±3.71)、(6032.87± 7.31)、(6033.88±9.97)、(6027.71±3.69)pg/ml, WCST分別為(36.21±3.68)、(34.43±5.54)、(32.36±3.37)、(38.17±6.32)分。A組、B組、C組患者的BDNF值明顯高于D組, WCST評分明顯低于D組, 差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果顯示, A組、B組、C組的WCST評分依次呈下降趨勢, 比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 神經(jīng)認(rèn)知功能與血清B D N F水平相關(guān)分析 經(jīng)統(tǒng)計,各病例組與健康組血清BDNF濃度差值與WCST之間各指標(biāo)的相關(guān)分析顯示：A組的完成分類數(shù)與A、D兩組BDNF水平差值之間呈正相關(guān)(r=0.28, P＜0.05), 錯誤應(yīng)答數(shù)與持續(xù)性錯誤數(shù)與BDNF水平差值之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.25, P＜0.05), 非持續(xù)性錯誤數(shù)與BDNF水平差值之間無相關(guān)性(P＞0.05)。B組完成分類數(shù)與B、D兩組BDNF水平差值之間呈正相關(guān)(r=0.21, P＜0.05), 錯誤應(yīng)答數(shù)與持續(xù)性錯誤數(shù)與BDNF水平差值之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.22, P＜0.05), 非持續(xù)性錯誤數(shù)與BDNF水平差值之間無相關(guān)性(P＞0.05)。C組完成分類數(shù)與C、D兩組BDNF水平差值之間呈正相關(guān)(r=0.17, P＜0.05), 錯誤應(yīng)答數(shù)與持續(xù)性錯誤數(shù)與BDNF水平差值之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.29, P＜0.05), 非持續(xù)性錯誤數(shù)與BDNF水平差值之間無相關(guān)性(P＞0.05)。見表2。

表1 四組WC S T和B D N F測量結(jié)果比較()

表1 四組WC S T和B D N F測量結(jié)果比較()

注：與D組比較,aP＜0.05

組別例數(shù)B D N F(p g/m l)WC S T(分) A組606029.98±3.71a36.21±3.68aB組606032.87±7.31a34.43±5.54aC組606033.88±9.97a32.36±3.37aD組606027.71±3.6938.17±6.32

表2 各組WC S T指標(biāo)統(tǒng)計()

表2 各組WC S T指標(biāo)統(tǒng)計()

組別例數(shù)完成分類數(shù)錯誤應(yīng)答數(shù)持續(xù)性錯誤數(shù)非持續(xù)性錯誤數(shù)A組604.8±3.1 68.2±1.949.0±6.018.7±3.2 B組604.6±2.7 55.1±2.432.9±5.116.6±4.9 C組604.9±1.5 69.8±7.250.4±4.019.7±1.3 D組600.4±0.7-10.0±3.3-6.7±5.1-0.3±0.9

3 討論

目前關(guān)于西方人群的研究是針對這個領(lǐng)域的初步的結(jié)果：精神分裂癥伴發(fā)2型糖尿病組比純精神分裂癥組的神經(jīng)認(rèn)知損傷嚴(yán)重。中國人的關(guān)于這方面的研究較少, 而且樣本較小, 因此值得在一個非西方文化的人群中重復(fù)研究, 比如基因較均一的中國漢族住院人群。2型糖尿病認(rèn)知功能障礙的確切機制尚不清楚, 研究結(jié)果不一致, 因此進(jìn)一步的進(jìn)行該方面的研究也尤為重要［4,5］。比較2型糖尿病和精神分裂癥合并2型糖尿病與正常人群的神經(jīng)認(rèn)知功能的關(guān)系, 對于降低這兩類疾病的致殘率有著十分重要的意義。

本研究運用較為簡便的神經(jīng)認(rèn)知功能的測查, 較全面評價了上述3個病例組的神經(jīng)認(rèn)知功能的損害, 以評估精神分裂癥或2型糖尿病患者的預(yù)后, 采用10個神經(jīng)認(rèn)知功能測試項目, 無論對于測試者或被測試者都非常便利, 可在較短時間內(nèi)(30～40 min)完成測試, 以方便患者檢查的BDNF測定, 分析其與2型糖尿病、精神分裂癥合并或不合并2型糖尿病組患者的關(guān)系, 以評估病例組的預(yù)后。通過比較四組的認(rèn)知功能, 得出精神分裂癥合并2型糖尿病、精神分裂癥未合并2型糖尿病、2型糖尿病均存在神經(jīng)認(rèn)知功能受損, 其中精神分裂癥合并2型糖尿病者神經(jīng)認(rèn)知功能受損最重；利用ELISA法測定四組血清BDNF水平, 分析其與各組認(rèn)知功能的關(guān)系, 血清BDNF濃度下降越多, 患者認(rèn)知功能障礙程度越高。

綜上所述, 本研究觀察了2型糖尿病和精神分裂癥合并2型糖尿病患者的神經(jīng)認(rèn)知功能損害情況, 并得出其認(rèn)知功能與血清BDNF的關(guān)系, 有助于預(yù)防慢性精神分裂癥的殘疾率, 降低患者和家屬的經(jīng)濟和心理負(fù)擔(dān), 同時降低社會的巨大經(jīng)濟負(fù)擔(dān), 為國富民強, 為和諧社會和家庭做出了極大的貢獻(xiàn), 并指導(dǎo)精神科和2型糖尿病科臨床運用此套神經(jīng)認(rèn)知測驗, 恰當(dāng)評估或預(yù)測患者的整體情況, 提高患者對治療的依從性, 具有積極的現(xiàn)實意義。

［1］ Phillips MR, Zhang J, Shi Q, et al.Prevalence, treatment, and associated disability of mental disorders in four provinces in China during 2001-05: an epidemiological survey.Lancet, 2009, 373(9680):2041.

［2］ Rabinowitz J.Premorbid Intellectual Functioning and Risk of Schizophrenia and Spectrum Disorders.Journal of Clinical & Experimental Neuropsychology, 2006, 28(2):193.

［3］ Stanek K, Gunstad J, Leahey T, et al.Serum brain-derived neurotrophic factor is associated with reduced appetite in healthy older adults.Journal of Nutrition Health & Aging, 2008, 12(3):183-185.

［4］ 曹傳勇, 唐偉雄, 陳煜森,等.血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平與2型糖尿病認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性研究.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志, 2017, 38(9):1237-1239.

［5］ 曹積萍, 陳蘭英, 劉春梅,等.2型糖尿病伴輕度認(rèn)知功能障礙患者血清生物標(biāo)志物分析.中外醫(yī)學(xué)研究, 2016, 14(13):8-10.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.16.022

2017-06-07］

518000 深圳市寶安區(qū)慢性病防治院