藥物雜質(zhì)的分類及檢查方法探析

張雪慧

摘 要：由于多種因素影響，藥物在生產(chǎn)與儲存過程中容易產(chǎn)生雜質(zhì)，這些雜質(zhì)勢會影響藥物的作用。為了進(jìn)一步提升藥物的治療效果，采用有效的方式對藥物雜質(zhì)進(jìn)行檢測具有作用。因此，本文將主要從藥物雜質(zhì)的分類以及檢查方式這兩個(gè)方面進(jìn)行闡述，為藥物雜質(zhì)檢測提供有效的方式，為提升藥物純度提供良好的參考意見。

關(guān)鍵詞：藥物雜質(zhì)；分類及檢查方法；探析

在藥物生產(chǎn)以及儲存過程中，因?yàn)樗幬镄再|(zhì)具有不穩(wěn)定性，最終會產(chǎn)生相應(yīng)的降解物質(zhì)，這些物質(zhì)屬于藥物雜質(zhì)。有機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑均屬于藥物雜質(zhì)，當(dāng)藥物中所含雜質(zhì)過多勢必會影響藥物的作用，降低藥物的治療效果，甚至可能會影響人體的健康，造成人體產(chǎn)生其他的毒副作用?；诖?，相關(guān)人員需要采用有效的方式檢查藥物雜質(zhì)，其對于提升藥物的質(zhì)量具有重要的意義。

1 藥物雜質(zhì)的分類

按照不同的分類標(biāo)準(zhǔn)劃分，可以將藥物雜質(zhì)分成幾種不同的類型。（1）以藥物雜質(zhì)來源劃分。按照藥物雜質(zhì)來源劃分可以將藥物雜質(zhì)劃分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。一般雜質(zhì)通常是指自然界分布得比較廣泛，在多種藥物生產(chǎn)以及儲存過程中可能滲透的雜質(zhì)，其雜質(zhì)主要包括酸、堿、水分、重金屬以及鉀鹽等。特殊雜質(zhì)主要包括在個(gè)別藥物生產(chǎn)或者儲存中滲透的一些雜質(zhì)。（2）以雜質(zhì)結(jié)構(gòu)分。按照雜質(zhì)結(jié)構(gòu)劃分可以將其劃分為無機(jī)雜質(zhì)與有機(jī)雜質(zhì)。（3）以雜質(zhì)性質(zhì)劃分，可以將藥物雜質(zhì)劃分為信號雜質(zhì)與有害雜質(zhì)。通常而言，信號雜質(zhì)本身沒有害處，但是其中的含量會影響藥物的純度，而有害雜質(zhì)屬于對人體有害的雜質(zhì)，需要對其藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格地控制。

2 藥物雜質(zhì)的檢查方法

2.1 光譜檢驗(yàn)方式

由于藥物與特殊雜質(zhì)之間的光學(xué)性質(zhì)存在著差異性，光譜法可以借助有關(guān)的參數(shù)對特殊雜質(zhì)進(jìn)行檢測。例如：利用紅外線光度法能將甲苯咪哇中的A晶型檢測出來。在光譜法中，其中旋光分析法會受到物質(zhì)旋光度的阻礙，其應(yīng)用在檢查特殊雜質(zhì)中的頻率并不高。紅外分光光度法主要用在檢查藥物的有效性上。而原子吸收分光光度法最重要是檢查藥物中的金屬雜質(zhì)。在檢查特殊雜質(zhì)結(jié)構(gòu)的過程中則采用核磁共振譜方式。在利用光譜法檢查藥物特殊雜質(zhì)時(shí)，其中紫外分光光度法，其具有較高的靈敏度，操作相對簡單，重現(xiàn)性好，操作儀器也得到了很好地普及。除此之外，我國藥典中還加載了一種光譜法——光焰光度法。它是用噴霧裝置將準(zhǔn)備檢測的雜質(zhì)引入到火焰光源之中，借助光焰的熱量將檢測的元素原子化，同時(shí)將它們的特征光譜激發(fā)出來，然后利用廣電檢測系統(tǒng)將待測元素的光譜光強(qiáng)程序檢測出來。通過這樣的方式將需要檢測的元素中所含有的雜質(zhì)檢測出來。

2.2 色譜檢測方式

色譜檢測方式主要是將藥物、特殊雜質(zhì)之間的色譜關(guān)系進(jìn)行比較，將其中所含的特殊雜質(zhì)成分檢查出來。其主要包括薄層色譜法、高效液相色譜法、超臨界流體色譜法以及紙色譜法。下面詳細(xì)講述幾種具體的色譜檢測方式。

2.3 薄層色譜法

薄層色譜法主要是用于檢查雙氫青篙素中所含有的特殊雜質(zhì)。這種檢測方式操作相對簡單，應(yīng)用也比較便捷，其不需要借助特別昂貴的儀器設(shè)備。所以，薄層色譜法是檢查特殊雜質(zhì)中應(yīng)用得相對廣泛的方式。如果想要定量，并且得到比較準(zhǔn)確的檢測結(jié)果，則需要借助自動(dòng)化的檢測儀器。例如：采用薄層掃描方式跟量檢查光譜消毒殺菌劑中的氯苯胺。分離效果高、快速、便捷是騎主要的特點(diǎn)，可以作為高效液相色譜的輔助檢查方式，進(jìn)行無紫外吸收。

2.4 氣相色譜方式

利用氣相色譜方式可以檢查鹽酸美金剛胺中的特殊雜質(zhì)。因?yàn)闅庀嗌V方式主要需要樣品氣化，這種檢測方式受到揮發(fā)性的限制。因此，能夠利用這種方式檢測藥物雜質(zhì)的藥物所占的比例比較低。與薄層檢測方式相比較，氣相色譜能夠檢測的藥物比較少。氣相色譜檢測方式主要檢查揮發(fā)性雜質(zhì)或者藥物生產(chǎn)時(shí)所具有的有害有機(jī)溶劑殘留總量，其中主要包括苯、二氯甲烷、二氧六環(huán)以及甲苯等物質(zhì)。

2.5 高效液相色譜檢測方式

按照藥物以及特殊雜質(zhì)的性質(zhì)差異性進(jìn)行劃分，高效液相色譜法可以劃分為幾種類型。其主要包括反相高效液相色譜法、正相高效液相色譜法、離子抑制高效液相色譜法。反相高效液相色譜法用于檢查硫酸新霉素中的特殊雜質(zhì)，離子抑制高效液相色譜法用于檢測唬乙紅霉素中的特殊雜質(zhì)。除此之外，在藥物對映體的拆分中還可以應(yīng)用高效液相色譜法，又被稱為手性色譜法。由于手性藥物的藥物作用、毒副作用以及分子立體結(jié)構(gòu)形狀之間具有較大的聯(lián)系性，所以還需要檢查映體的純度，確保藥物的作用，從而降低毒副作用。高效液相色譜法還能提供痕量水平測定過程中所需要的靈敏度，能將特殊雜質(zhì)的總量檢測出來，同時(shí)還能將一些特殊雜質(zhì)的含量檢測出來。這種檢測方式是用于藥物雜質(zhì)檢測的主要方式。

2.6 毛細(xì)管電泳法

毛細(xì)管電泳法也被稱為高效毛細(xì)管電泳，它結(jié)合了電泳技術(shù)以及色譜技術(shù)，是高效液相色譜檢測方式出現(xiàn)以后的一個(gè)重大革命，在檢測特殊雜質(zhì)中具有重要的作用。如：利用CE檢查頭抱霉定中的頭袍氨節(jié)雜質(zhì)。

2.7 紙電泳檢測方式

糖果二磷酸鈉生產(chǎn)以及儲存過程中會產(chǎn)生6-磷酸果糖及果糖，此時(shí)便可以采用紙電泳檢查方式進(jìn)行檢測。該種檢測方式具有較好的分離性，能將藥品中特殊物質(zhì)的存在性檢測出來，操作簡單方便，具有較高的靈敏性。

2.8 聯(lián)用檢測技術(shù)

聯(lián)用技術(shù)融合了色譜檢測方式的分離能力以及光譜檢測中的靈敏性優(yōu)勢，屬于一種高效分離以及靈敏檢測的現(xiàn)代藥物雜質(zhì)檢測方式。色譜以及光譜之間存在著多種結(jié)合的方式，例如：采用HPLC-MSIMS能檢測賴諾普利中的雜質(zhì)，采用HPLC-NMR將貝那普利中所含有的特殊雜質(zhì)檢測出來。因?yàn)樯V光譜聯(lián)用技術(shù)可以進(jìn)行定性以及定量分析，所以，藥物雜質(zhì)檢測中逐漸增加了該種檢測方式的使用技術(shù)。但是聯(lián)用檢測技術(shù)對于儀器具有較高的要求，所以，這種檢測方式還沒有被廣泛地普及。

3 結(jié)語

綜上所述，在藥物檢測過程中需要充分地結(jié)合藥物合成方式以及生產(chǎn)過程， 因此為基礎(chǔ)進(jìn)行藥物雜質(zhì)檢測。隨著科學(xué)技術(shù)不斷提升，藥物雜質(zhì)檢測方式也需要順應(yīng)科技的發(fā)展不斷地更進(jìn)與提高。綜合考慮各個(gè)檢測方式的優(yōu)點(diǎn)與缺陷，最終選擇科學(xué)適當(dāng)?shù)臋z測方式，為減少藥物雜質(zhì)，提升藥物治療有效性創(chuàng)造條件。

參考文獻(xiàn)

[1]李娜，婁子洋. 藥物雜質(zhì)研究現(xiàn)狀概述[J]. 藥學(xué)實(shí)踐雜志，2014，（03）：181-185.

[2]劉小琳，宋麗明，雷勇勝，蔣慶峰. 制備型高效液相色譜法在藥物雜質(zhì)研究中的應(yīng)用[J]. 藥物評價(jià)研究，2012，（03）：233-236.

[3]宋麗，廖洪利，謝靜，臧志和. 色譜法檢測藥物雜質(zhì)的研究進(jìn)展[J]. 西南軍醫(yī)，2007，（05）：79-80+82.endprint