馮剛：從理想到責任

肖貞林

年僅37歲的斯坦福神經(jīng)外科醫(yī)生保羅·卡拉尼蒂，在被確診為肺癌晚期后，從醫(yī)生和患者的雙重角度出發(fā)，記錄下自己對生與死的體驗。他認為即使早已完成了作為神經(jīng)外科醫(yī)生的所有教育和培訓，也應(yīng)該補上對患者設(shè)身處地著想這一課。當這本題為《靈魂的升華》的書榮登《紐約時報》暢銷書榜首時，保羅已經(jīng)離世近1年了。但對這一課的思考，在他之前，在他之后，都沒有停過。

面對癌癥患者，四川省南充市中心醫(yī)院副院長兼組織工程與干細胞研究所所長馮剛選擇讓自己的醫(yī)學理想更接地氣，每一步執(zhí)著里都懷著對生命的關(guān)愛與責任。

開啟個體化治療新時代

多少個世紀以來，癌癥像幽靈一般死死地糾纏著人類，每年都有數(shù)百萬人的生命被它吞噬。正因為癌癥兇險異常，癌細胞的繁殖、擴散速度極快，現(xiàn)代醫(yī)藥在其面前也常常束手無策。如何攻克癌癥已成為人類共同關(guān)注的話題，預(yù)防癌癥、醫(yī)治癌癥也成為中國醫(yī)學界的最高目標。

隨著現(xiàn)代細胞生物學、分子生物學、生物工程技術(shù)、免疫學和腫瘤治療學在飛速發(fā)展中相互滲透、相互交叉，一種新型腫瘤治療方法——腫瘤免疫療法出現(xiàn)了。這給開展腫瘤免疫細胞治療研究的馮剛帶來了新的機會。

在馮剛看來，腫瘤的免疫治療被認為是繼外科手術(shù)、化療、放療后的第四大治療手段，其治療理念有別于傳統(tǒng)的治療方法，是通過集體防御機制或生物制劑的作用以調(diào)節(jié)機體自身的生物學反應(yīng)，從而達到治療腫瘤的目的。形象地說，癌癥是一種不斷變化的疾病，而它的不斷變化也與患者自身腫瘤基因組的突變息息相關(guān)，免疫治療就是從不同患者群的特點出發(fā)，有針對性地去干擾其腫瘤的生長、分化、凋亡、侵襲、轉(zhuǎn)移和血管生成，調(diào)節(jié)人體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而抑制或殺滅腫瘤細胞。

從2013年年初開始，在組織工程與干細胞研究所的支撐下，以馮剛為首的技術(shù)團隊就開始建設(shè)起川東北第一家符合GMP規(guī)范和要求的生物治療中心。他們的設(shè)想就是瞄準腫瘤免疫細胞治療、自體間充質(zhì)干細胞移植治療和自體組織工程軟骨移植治療，將最新的科研成果推向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化，搭建起一個從實驗室走向臨床的重要基地。

幾年下來，馮剛理想中的生物治療中心逐步完善，匯集了國內(nèi)外先進的醫(yī)療儀器，已經(jīng)建成并投入使用。在這里，馮剛幾乎每天都帶著一批高端醫(yī)學人才夜以繼日地從事研究工作。他對生物治療中心的發(fā)展前景非?？春茫⒈硎?，在南充市中心醫(yī)院通過國家藥物臨床試驗機構(gòu)的審核驗收以及相應(yīng)的技術(shù)審批后，生物治療中心也會相繼開展自體間充質(zhì)干細胞移植治療技術(shù)。“因為大量國內(nèi)外臨床研究結(jié)果表明，干細胞治療在糖尿病、肝硬化以及中風后的康復(fù)等臨床難治性疾病中，療效十分顯著?！彼f。

同癌異治，馮剛的嘗試并沒有止步在生物治療中心上。當精準醫(yī)療的大背景來臨，就意味著要更加充分地利用基因組測序技術(shù)和蛋白質(zhì)組、轉(zhuǎn)錄組學等組學技術(shù)，充分考慮每個人基因、環(huán)境和生活方式等個體化差異，對疾病進行精細分類及精確診斷，從而對疾病和特定患者進行個體化精準治療的新興醫(yī)學概念與醫(yī)療模式。不僅是腫瘤個體化用藥、靶向藥物、腫瘤免疫療法，精準醫(yī)療技術(shù)在無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測、臨床基因診斷、新疾病的發(fā)現(xiàn)及分子生物學研究等方面都具有廣闊的應(yīng)用前景。不得不說，基因測序技術(shù)的快速發(fā)展與大規(guī)模、多水平組學生物學技術(shù)，都讓精準醫(yī)療成為可能，但要真正做好精準醫(yī)療還必須有一個前提，那就是海量的生物數(shù)據(jù)庫以及強大的數(shù)據(jù)分析工具。

馮剛也看準了這一點。當南充市中心醫(yī)院大力實施起臨床核心技術(shù)攻堅工程時，作為組織工程與干細胞研究所所長，馮剛積極響應(yīng)，帶領(lǐng)團隊備戰(zhàn)“精準醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用研究”，并與深圳華大基因科技有限公司（簡稱“華大基因”）簽訂了戰(zhàn)略合作協(xié)議，籌建精準醫(yī)療中心。

在過去的2016年，馮剛團隊得到了南充市促進健康產(chǎn)業(yè)專項經(jīng)費資助，用于建立精準醫(yī)療中心實驗平臺。到現(xiàn)在，他們已經(jīng)組建起一支擁有11位專職技術(shù)人員的新團隊，并進行了初期培訓。而華大基因?qū)⒃跀?shù)據(jù)方面為他們提供全面的技術(shù)支持和指導。2017年6月，他們在嶄新的精準醫(yī)療中心實驗室正式開展起工作。

當然，此前他們所籌備的“精準醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用研究”也在有條不紊地進行?！拔覀儠譃閮蓚€階段”，馮剛介紹道。先期計劃里，他們并不是從腫瘤開始的，而是以胎兒染色體非整倍體無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測、染色體異常檢測和藥物基因組學3個檢測項目為重點。

選擇胎兒染色體非整倍體無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測，是因為相對于絨毛取樣、羊水穿刺和胎兒臍靜脈穿刺等傳統(tǒng)有創(chuàng)產(chǎn)前診斷技術(shù)，它具有不需要進行創(chuàng)傷性取樣、準確率高、靈敏度高、特異性強等優(yōu)點，通過對夫婦、出生缺陷兒及流產(chǎn)組織高精度的染色體檢測，找到可能導致流產(chǎn)、胚胎停育、胚胎畸形、先天性出生缺陷等不良妊娠的原因，并針對性地提供個性化解決方案，對優(yōu)生優(yōu)育具有極其重要的臨床意義?！暗胶笃诩夹g(shù)成熟之后，我們會逐步開展遺傳性腫瘤基因檢測、腫瘤個體化用藥指導、孕前及新生兒遺傳病基因檢測和病原微生物快速檢測等臨床技術(shù)?！瘪T剛認真地說。他會一步一步實踐他的目標。

堅守醫(yī)者理想

孫思邈曾寫道：“凡大醫(yī)治病，必當安神定志，無欲無求，先發(fā)大慈惻隱之心，誓愿普救含靈之苦。”對于有志于醫(yī)者來說，通往“大醫(yī)”的路上，努力從來都是不能缺席的。

出生于四川省綿陽市鹽亭縣的馮剛，從小就因勤奮好學而深受老師們的好評。1987年7月，馮剛以優(yōu)異的成績，考入位于重慶的第三軍醫(yī)大學，光榮地成為一名軍人。之后的4年里，他十分珍惜大學時光，一直是學員中的優(yōu)秀代表，并以年級綜合排名第一的成績留校，在第三軍醫(yī)大附屬新橋醫(yī)院工作。

上世紀90年代初，能夠留校工作是一件很幸運的事，同學們都很羨慕馮剛。但他深知，醫(yī)學科學只有腳踏實地鉆研，勇于承擔責任，才能提高自己的專業(yè)技術(shù)水平。他一邊勤奮工作，一邊堅持不懈地學習。1993年，他參加了全國研究生考試并順利被第三軍醫(yī)大學野戰(zhàn)外科研究所錄取，攻讀研究生。3年后，他的學術(shù)水平再次獲得研究所領(lǐng)導同事的高度認可，取得碩士學位后被留在該研究所擔任助理研究員。1999年，馮剛再次通過考試，成為該研究所博士研究生，有幸?guī)煆奈覈膭?chuàng)傷外科學奠基人、中國工程院院士王正國。2002年，他獲得野戰(zhàn)外科學博士學位。

每一段經(jīng)歷，都是一筆無形的財富。在第三軍醫(yī)大學工作學習期間，他曾先后主持并參與了軍隊多項科研課題，并成為我國少數(shù)從事戰(zhàn)創(chuàng)傷救治研究的核心成員之一。曾先后獲得第三軍醫(yī)大學通報嘉獎兩次，獲王正國院士基金獎一次。1999年，他作為子課題負責人，參加了國家“973”項目“嚴重創(chuàng)傷早期損害與創(chuàng)傷愈合的基礎(chǔ)研究”工作。在研究中，他成功克隆了一個與創(chuàng)傷早期反應(yīng)相關(guān)的新基因GBI，并主持完成了國家自然科學基金“腦損傷相關(guān)新基因（GBI）的蛋白質(zhì)表達與功能研究”。而談起在那里的工作，有一件事，馮剛尤其難忘。一次，因為研究需求，馮剛隨軍用運輸機將30多頭豬從成都運往西藏。與人們平時乘坐的客機不同，軍用運輸機內(nèi)空間小，將30多頭豬裝進飛機后，里面的空間所剩無幾，只夠放得下一根長凳。馮剛只好勉強坐在長凳上，與這些豬們一起擠在狹小的機艙里飛往西藏?！澳菆鼍昂喼睙o法形容。”馮剛說。20多天的研究之后，他終于順利完成了項目，而那段“囧途”也成為他珍貴的記憶。

這只是他歷練過程中的一個縮影，2005年，馮剛從第三軍醫(yī)大學退役。這時的他，不但擁有了“高級研究學者”的身份，同時獲得了赴美國弗吉尼亞大學醫(yī)學院骨科從事博士后研究的機會，且能師從美國醫(yī)學科學院院士、世界著名的骨科和組織工程學專家CatoT. Laurencin教授。

“印象最深刻的，是剛到美國那年過的第一個平安夜?！瘪T剛回憶道。那天，他完成實驗獨自離開時已經(jīng)是晚上9點了，外面剛下了一場大雪，室外氣溫降到了零下10℃。剛從暖氣充足的實驗室出來，馮剛?cè)滩蛔〈蛄藗€寒戰(zhàn)。更尷尬的是，由于平時都是與同事們一起乘車，這次獨自乘公交車，他竟然坐反了方向，發(fā)覺時，已來到偏遠的城郊。“當時司機勸我早點下車，乘坐返回的公交車?！必M料下車后，馮剛一等再等，半小時過去了，也沒等到車。站在雪地里，穿著單薄的馮剛冷得直跺腳?！爱敃r差點就報警了”，馮剛說。后來，他還是給一位同事?lián)芡穗娫捛笾?，才離開雪地回到家。

然而，即使經(jīng)歷了這些，馮剛依然改不了他的“忘我”，終于取得了一系列的突破。因其杰出的研究成果，他獲得2007年度美國關(guān)節(jié)炎基金會年度優(yōu)秀博士后旅行獎勵，應(yīng)邀參加2007年4月在美國喬治亞州石頭城舉行的美國關(guān)節(jié)炎基金會第六屆年會，并作大會發(fā)言。通過這些研究，確立了他在椎間盤退行性變疾病相關(guān)研究領(lǐng)域的學術(shù)地位。在遙遠的異鄉(xiāng)，他憑借一腔忘我的堅持走出了一條充實的路，希望能夠以更好的自己回國，為最初的理想添上更精彩的一筆。

用創(chuàng)新鑄就的功勛

從醫(yī)25年，回國10載，如今的馮剛是四川省南充市中心醫(yī)院副院長、川北醫(yī)學院組織工程與干細胞研究所所長、生物治療中心主任、精準醫(yī)療中心主任。

“只要是人才，不管他過去和現(xiàn)在是何種身份，我們都會搭建平臺，創(chuàng)造舞臺，歡迎他來醫(yī)院展示才華?！边@是南充市中心醫(yī)院的人才引進方略。醫(yī)院“高端人才護航工程”實施后，吸引了一名又一名高端醫(yī)學人才相繼從海外和全國各地的高等醫(yī)學院校來到南充市中心醫(yī)院工作，形成了由博士、碩士領(lǐng)軍的人才方陣。馮剛也是其中的一員。

還在美國從事博士后研究時，馮剛就從同學那里了解到南充市中心醫(yī)院的發(fā)展和對人才的重視，十分動心。2007年11月，馮剛毅然放棄北京、上海等大型醫(yī)院的聘請，從美國“飛回”南充市中心醫(yī)院工作。

南充市中心醫(yī)院對這位海外人才也非?？春茫蚱迫耸玛P(guān)系界限，破格為馮剛搭建了一個發(fā)展平臺，聘任他為醫(yī)院骨科學科帶頭人。2009年，在房屋十分緊張的情況下，醫(yī)院專門騰出一層500多平方米的樓房，委任馮剛牽頭成立了與國際接軌、能獨立開展相關(guān)研究的“組織工程與干細胞研究所”。醫(yī)院還為該研究所投資200余萬元添置相關(guān)實驗專用設(shè)備，并為他配備3名專職科研助手和所需科研啟動經(jīng)費。

于是，從2009年起，馮剛牽頭開展組織工程與干細胞研究；2013年，馮剛?cè)骈_展腫瘤免疫細胞治療研發(fā)工作；2017年，馮剛博士聯(lián)合華大基因籌建精準醫(yī)療中心?！耙凰鶅芍行摹背蔀轳T剛團隊的重要發(fā)展模式。

走進研究所，可以看到功能完善的生物材料實驗室、組織培養(yǎng)實驗室、基因工程實驗室、蛋白質(zhì)工程實驗室、細胞生物學實驗室和GMP生產(chǎn)車間等，而流式細胞儀、三維組織培養(yǎng)系統(tǒng)、多功能酶標儀、掃描探針顯微鏡等先進設(shè)備加以輔助，整個平臺基本實現(xiàn)了完整的從科研到臨床的轉(zhuǎn)化體系。

回國以來，依托于南充市中心醫(yī)院、組織工程與干細胞研究所，馮剛?cè)玺~得水，在很短的時間里，他作為主持人申請并獲得國家自然科學基金面上項目3項、四川省青年學科帶頭人培養(yǎng)計劃資助項目1項，以及其他省部級課題 7項。此外，在他的領(lǐng)導下，研究所承擔了中央財政支持地方高校專項資金項目、國家自然科學基金面上項目、四川省杰出青年學科帶頭人培養(yǎng)計劃等30余項項目，累計獲得國家科研經(jīng)費1000余萬元；發(fā)表學術(shù)論著100余篇（SCI論文20篇，核心期刊論文80余篇）；申報國家發(fā)明專利4項，參編專著3本；獲軍隊科技進步獎1項、四川省醫(yī)學獎科技獎2項、市級科技進步獎2項。同時，他們與美國弗吉尼亞大學醫(yī)學院骨科和康尼迪格大學醫(yī)學院骨科建立了長期合作研究機制，為高級科技服務(wù)人才的培養(yǎng)創(chuàng)造著更為廣闊的天地。

2010年，馮剛開始擔任院長助理，在隨后的4年里，他同時還挑起南充市中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科科長的重擔。科研、管理雙肩挑，在壓力中前行，他的醫(yī)療管理才能得以彰顯。2012年，南充市中心醫(yī)院以高分通過四川省衛(wèi)生廳組織的“三甲”復(fù)評；研究所也通過四川省教育廳重點實驗室專家現(xiàn)場評審，成為四川省高校重點實驗室。2016年3月，這位科研型復(fù)合人才被任命為南充市中心醫(yī)院副院長。發(fā)展壯大中的南充市中心醫(yī)院已凝聚起由馮剛、母其文等500多名博士、碩士領(lǐng)軍的人才方陣。高端醫(yī)學人才大量步入南充市中心醫(yī)院，大大加快了南充醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的快速發(fā)展。

而不論何時，馮剛都沒有放下過學習與研究。多年來，他始終將對醫(yī)療技術(shù)的精益求精作為追求目標。面對跨醫(yī)學學科，馮剛將所學融會貫通，讓專業(yè)知識在身上發(fā)生“化學反應(yīng)”，不僅精攻每一領(lǐng)域的研究，而且讓它們之間發(fā)生了千絲萬縷的關(guān)聯(lián)。

比如，目前他一方面專注開展腫瘤免疫細胞治療、自體間充質(zhì)干細胞移植治療和自體組織工程軟骨移植治療的技術(shù)開發(fā)和臨床應(yīng)用前研究，一方面依托生物治療中心，在軟骨組織工程構(gòu)建上也取得了技術(shù)突破。就此，他們已經(jīng)申報了完全擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的國家發(fā)明專利4項。利用這些專利技術(shù)構(gòu)建的組織工程軟骨展現(xiàn)了對軟骨損傷良好的修復(fù)效果?！败浌墙M織工程技術(shù)的應(yīng)用對關(guān)節(jié)損傷和退行性變患者具有重要的意義，可以顯著減少和推遲他們進行關(guān)節(jié)置換的機會和時間?！瘪T剛對這項技術(shù)的應(yīng)用前景信心滿滿。

“食管癌也嚴重危害著川東北人民的身體健康，生物治療中心已經(jīng)成立起針對食管癌生物治療技術(shù)的攻關(guān)小組，希望將來能夠為治療這一惡性腫瘤提供更有效的手段。”他補充道。不僅如此，通過對大量國內(nèi)外臨床研究的調(diào)研，他還看好干細胞治療在糖尿病、肝硬化以及中風后的康復(fù)等臨床難治性疾病中的顯著療效。

對本土需求的把握，對國際先進技術(shù)的敏感，讓馮剛對發(fā)展前景充滿信心。他表示，隨著“一所兩中心”的發(fā)展，以后，南充乃至川東北地區(qū)的患者都能就近受益于這些高新醫(yī)療技術(shù)服務(wù)。這是他的理想，也是他的責任。