地佐辛預(yù)防小兒全身麻醉蘇醒期躁動(dòng)的臨床研究

紀(jì)懷珠，歐陽(yáng)碧山，寧巧明

（海南省人民醫(yī)院 麻醉科，海南 ?？?035711）

地佐辛預(yù)防小兒全身麻醉蘇醒期躁動(dòng)的臨床研究

紀(jì)懷珠，歐陽(yáng)碧山，寧巧明

（海南省人民醫(yī)院 麻醉科，海南 ?？?035711）

目的評(píng)價(jià)地佐辛對(duì)小兒七氟烷復(fù)合麻醉下行唇腭裂修復(fù)術(shù)后蘇醒期躁動(dòng)的預(yù)防作用。方法以海南省人民醫(yī)院擇期行唇腭裂修復(fù)手術(shù)患兒60例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組（n=30）和對(duì)照組（n=30）。手術(shù)結(jié)束前15 min研究組患兒靜脈注射地佐辛0.10 mg/kg，對(duì)照組注射等容量生理鹽水。記錄手術(shù)時(shí)間，拔除氣管導(dǎo)管時(shí)間，入麻醉監(jiān)護(hù)治療室（PACU）時(shí)改良Aldrete評(píng)分，PACU滯留時(shí)間；同時(shí)記錄躁動(dòng)評(píng)分（PAED）、改良東安大略兒童醫(yī)院疼痛評(píng)分（m-CHEOPS）、蘇醒期躁動(dòng)發(fā)生情況以及術(shù)畢6 h內(nèi)不良反應(yīng)的發(fā)生情況。同時(shí)記錄插管時(shí)（T0）、拔管時(shí)（T1）、拔管后5 min（T2）時(shí)患兒生命體征。結(jié)果兩組患兒性別、年齡、體重、手術(shù)時(shí)間及七氟醚吸入濃度等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組患兒PAED評(píng)分及m-CHEOPS評(píng)分低于對(duì)照組；研究組蘇醒期躁動(dòng)發(fā)生率低于對(duì)照組（χ2=13.871，P=0.000）。兩組患兒拔管時(shí)間、入PACU即刻改良Aldrete評(píng)分及PACU滯留時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。T1和T2時(shí)研究組的平均動(dòng)脈壓低于對(duì)照組，心率慢于對(duì)照組。研究組患兒對(duì)地佐辛耐受良好，無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論手術(shù)結(jié)束前靜脈注射地佐辛可有效抑制小兒唇腭裂修復(fù)術(shù)全身麻醉后蘇醒期躁動(dòng)的發(fā)生，不延長(zhǎng)患兒術(shù)后蘇醒及拔管時(shí)間，且無(wú)不良反應(yīng)。

唇腭裂修復(fù)術(shù)；地佐辛；全身麻醉；蘇醒期躁動(dòng)

瑞芬太尼復(fù)合七氟醚麻醉具有術(shù)中鎮(zhèn)痛效果確切、麻醉維持平穩(wěn)及蘇醒徹底等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已廣泛用于小兒唇腭裂修復(fù)術(shù)的麻醉[1-2]。但蘇醒期躁動(dòng)的發(fā)生率較高，可達(dá)12%～13%，可能引起嚴(yán)重的不良后果[3-4]。地佐辛是一種新型鎮(zhèn)痛藥，有較好鎮(zhèn)痛和輕度鎮(zhèn)靜作用，呼吸抑制發(fā)生率低，廣泛用于小兒和成人全身麻醉術(shù)中[5]。但在小兒唇腭裂修復(fù)術(shù)中的應(yīng)用尚少見報(bào)道，因此本研究擬探討地佐辛對(duì)小兒唇腭裂修復(fù)術(shù)全身麻醉蘇醒期躁動(dòng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年11月-2016年5月于海南省人民醫(yī)院收治擇期行唇裂或腭裂修復(fù)術(shù)的患兒60例。其中，男性33例，女性27例；年齡6個(gè)月～3歲；體重6～14 kg；美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)分級(jí)Ⅰ或Ⅱ級(jí)；所有患兒無(wú)呼吸、循環(huán)及神經(jīng)等系統(tǒng)性疾?。唤?個(gè)月無(wú)上呼吸道感染、氣道高反應(yīng)性疾病及心肺疾病；無(wú)阿片類藥物不良反應(yīng)或過(guò)敏史；無(wú)異常麻醉史。按照隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組30例。本研究經(jīng)海南省人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，所有患兒的法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法

所有患兒均禁食8 h，禁清飲4 h。入手術(shù)室前建立靜脈通道，入手術(shù)室后立即面罩吸氧，靜脈注射阿托品0.01 mg/kg，監(jiān)測(cè)無(wú)創(chuàng)血壓（non-invasive blood pressure，NIBP）、心電圖（Electrocardiograph，ECG）、心率、血氧飽和度（blood oxygen saturation，SpO2）、呼氣末二氧化碳分壓（end-tidal carbon dioxide partial pressure，PETCO2）、腦電雙頻指數(shù)（bispect ral index，BIS），并記錄基礎(chǔ)值。靜脈注射咪達(dá)唑侖（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司）0.05 mg/kg，丙泊酚（英國(guó)AstraZeneca公司）3 mg/kg，芬太尼（宜昌市人福藥業(yè)有限責(zé)任公司）3 μg/kg，順阿曲庫(kù)銨（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）0.2 mg/kg快速誘導(dǎo)，經(jīng)口明視氣管插管行機(jī)械通氣，麻醉機(jī)壓力控制通氣，保持PETCO2在30～40 mmHg，術(shù)中吸入2%～3%七氟醚（臨沂市魯南貝特制藥有限公司）并以微量泵持續(xù)靜脈輸注瑞芬太尼（宜昌市人福藥業(yè)有限責(zé)任公司）0.1～0.3μg/（kg·min），維持 BIS在 40～60。手術(shù)結(jié)束前 15 min研究組靜脈注射地佐辛（泰州市揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司）0.10 mg/kg，對(duì)照組注射同等容積的生理鹽水。術(shù)畢，停止七氟醚吸入和瑞芬太尼輸注，將氧流量調(diào)至6 L/min，快速?zèng)_洗出七氟醚，充分清理口腔和呼吸道，待患兒自主呼吸平穩(wěn)，能維持SpO2＞96%與PETCO2＜50 mmHg后，拔除氣管導(dǎo)管，送至入麻醉監(jiān)護(hù)治療室（postanesthesia care unit，PACU）。術(shù)中連續(xù)監(jiān)測(cè)患兒 NIBP、ECG、心率（heart rate，HR）、SpO2、PETCO2、BIS。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄手術(shù)時(shí)間、拔除氣管導(dǎo)管時(shí)間、入PACU時(shí)改良Aldrete評(píng)分、PACU滯留時(shí)間、拔管后30min內(nèi)蘇醒期躁動(dòng)評(píng)分（pediatric anesthesia emergence delirium，PAED）及改良東安大略兒童醫(yī)院疼痛評(píng)分（modified pain rating in eastern ontario children's hospital，m-CHEOPS）[6]。其中 PAED 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：①能與其親近的人進(jìn)行目光交流；②舉止有目的性；③對(duì)外周環(huán)境戒備；④情緒不安；⑤很難被安慰。以上第1～3條評(píng)分為4～0，4=沒(méi)有；3=有一點(diǎn)；2=較多；1=十分多；0=一直是；第 4、5條評(píng)分為 0～4，0=沒(méi)有；1=有一點(diǎn)；2=較多；3=十分多；4=一直是[7]。最后所有評(píng)分相加，PAED評(píng)分≥10分被認(rèn)定為蘇醒期躁動(dòng)。同時(shí)記錄插管時(shí)（T0）、拔管時(shí)（T1）、拔管后5 min（T2）時(shí)患兒生命體征。記錄術(shù)畢6 h內(nèi)不良反應(yīng)的發(fā)生情況。見表1。

表1m-CHEOPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)或重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，兩兩比較用SNK-q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較

兩組性別、年齡、體重、手術(shù)時(shí)間及七氟醚吸入濃度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。2.2 兩組PAED評(píng)分及m-CHEOPS評(píng)分比較

研究組PAED評(píng)分及m-CHEOPS評(píng)分與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組蘇醒期躁動(dòng)的發(fā)生情況比較

研究組2例（6.67%）患兒發(fā)生蘇醒期躁動(dòng)，對(duì)照組15例（50%）患兒發(fā)生蘇醒期躁動(dòng)，兩組蘇醒期躁動(dòng)的發(fā)生率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.871，P=0.000），研究組發(fā)生率低于對(duì)照組。

2.4 兩組其他指標(biāo)比較

兩組T0、T1、T2時(shí)間的生命體征指標(biāo)比較，采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，結(jié)果：①不同時(shí)間的MAP比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=33.616，P=0.000），不同時(shí)間的HR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=19.761，P=0.000），而不同時(shí)間的SpO2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.613，P=0.395），不同時(shí)間的 RR 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.168，P=0.620）；②兩組 MAP 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=16.042，P=0.000），兩組HR 比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=20.236，P=0.000），實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較MAP及HR更低，生命體征更為平穩(wěn)；兩組SpO2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.230，P=0.687），兩組RR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.126，P=0.690）；③兩組 MAP 變化趨勢(shì)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=23.371，P=0.000），兩組HR變化趨勢(shì)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=35.017，P=0.000），兩組SpO2變化趨勢(shì)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.009，P=0.701），兩組RR變化趨勢(shì)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.671，P=0.413）。兩組拔管時(shí)間、入PACU即刻改良Aldrete評(píng)分及PACU滯留時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4、5和圖1～4。

2.5 不良反應(yīng)

所有患兒對(duì)地佐辛耐受良好，拔管后30 min內(nèi)無(wú)惡心、嘔吐、喉痙攣、呼吸抑制及頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生。

表2 兩組一般情況比較 （n=30）

表3 兩組PAED評(píng)分及m-CHEOPS評(píng)分比較（n=30，±s）

表3 兩組PAED評(píng)分及m-CHEOPS評(píng)分比較（n=30，±s）

組別 PAED評(píng)分 m-CHEOPS評(píng)分對(duì)照組 10.10±2.85 5.97±1.52研究組 2.65±0.67 3.01±0.25t值 18.603 6.415P值 0.000 0.027

表4 兩組患兒不同時(shí)間生命體征比較 （n=30，±s）

表4 兩組患兒不同時(shí)間生命體征比較 （n=30，±s）

組別 T0T1T2對(duì)照組 SpO2/% 99.33±0.54 99.35±0.66 99.23±0.68 MAP/mmHg HR/（次/min）RR/（次/min）65.11±3.15 110.31±9.16 22.11±2.64 76.13±4.17 129.33±5.73 22.89±3.12 73.80±3.16 129.03±5.28 21.37±2.32研究組 SpO2/% 99.31±0.73 99.38±0.51 99.21±0.58 MAP/mmHg 65.33±2.01 66.33±4.21 66.31±5.08 HR/（次/min）109.37±8.16110.21±7.16110.54±7.18 RR/（次/min）21.25±2.1221.82±1.1721.16±2.57

表5 兩組拔管時(shí)間、PACU停留時(shí)間和入PACU時(shí)改良Aldrete評(píng)分的比較 （n=30，±s）

表5 兩組拔管時(shí)間、PACU停留時(shí)間和入PACU時(shí)改良Aldrete評(píng)分的比較 （n=30，±s）

組別 拔管時(shí)間/minPACU停留時(shí)間/min入PACU時(shí)改良Aldrete評(píng)分/分研究組 6.31±4.94 32.53±1.22 7.37±1.13對(duì)照組 9.52±5.29 30.81±2.31 7.98±0.19t值 0.943 1.753 1.655P值 0.621 0.328 0.384

圖1 兩組不同時(shí)間SpO2變化趨勢(shì)

圖2 兩組不同時(shí)間MAP變化趨勢(shì)

圖3 兩組不同時(shí)間HR變化趨勢(shì)

圖4 兩組不同時(shí)間RR變化趨勢(shì)

3 討論

由于唇裂修復(fù)術(shù)的特殊性，術(shù)后鎮(zhèn)痛的處理顯得尤為重要，應(yīng)盡可能使用短效、速效的藥物以保證術(shù)后患兒快速、完全清醒，氣道保持通暢，避免嗜睡、呼吸及循環(huán)抑制和惡心或嘔吐等不良反應(yīng)，提高患兒圍術(shù)期安全性和舒適度[8]。蘇醒期躁動(dòng)是常見的全身麻醉并發(fā)癥，處理不當(dāng)會(huì)對(duì)患兒的生理和心理造成巨大傷害。小兒麻醉蘇醒期躁動(dòng)是多種因素協(xié)調(diào)作用的結(jié)果，有研究表明各種不良刺激所致蘇醒期躁動(dòng)的發(fā)生比例，疼痛占92.44%，氣管導(dǎo)管的刺激占65.77%，尿管刺激占11.11%，心理刺激占15.35%，制動(dòng)不當(dāng)占4.44%[9]。

地佐辛為小兒術(shù)后鎮(zhèn)痛提供一個(gè)新的選擇，其為苯嗎啡烷類衍生物，主要通過(guò)激動(dòng)К受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)，在體內(nèi)吸收、分布迅速，表觀分布容積大、半衰期長(zhǎng)及清除慢，所以地佐辛鎮(zhèn)痛起效迅速、時(shí)間久，作用強(qiáng)于嗎啡及可待因[10-11]。由于其對(duì)μ受體的激動(dòng)和拮抗雙重作用，使得呼吸抑制和成癮的發(fā)生率降低，且不產(chǎn)生典型的μ受體依賴，可使胃腸平滑肌松弛，減少惡心、嘔吐的發(fā)生率[12-13]。另外地佐辛對(duì)δ阿片受體活性極弱，不易產(chǎn)生煩躁焦慮感。

本研究結(jié)果表明，研究組患兒行唇腭裂修復(fù)手術(shù)術(shù)畢前15 min靜脈注射地佐辛0.1 mg/kg，可以減少麻醉蘇醒期躁動(dòng)的發(fā)生率，PAED評(píng)分及m-CHEOPS評(píng)分均低于對(duì)照組，且并未延長(zhǎng)拔管時(shí)間和PACU停留時(shí)間，入PACU時(shí)改良Aldrete評(píng)分與對(duì)照組相比無(wú)差異。另外應(yīng)用地佐辛的患兒較對(duì)照組MAP及HR等生命體征更為平穩(wěn)。不良反應(yīng)反面，所有患兒對(duì)地佐辛耐受良好，沒(méi)有呼吸抑制、惡心嘔吐等并發(fā)癥的發(fā)生。

關(guān)于地佐辛用于小兒全身麻醉的相關(guān)研究，曾有學(xué)者做過(guò)相關(guān)報(bào)道。例如，鄧敏等[14]以70例擇期行全身麻醉眼科手術(shù)的患兒為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)地佐辛對(duì)于小兒眼科手術(shù)全身麻醉蘇醒期躁動(dòng)有良好的預(yù)防效果。朱卓等[15]評(píng)價(jià)地佐辛預(yù)防患兒全憑靜脈麻醉下行扁桃體聯(lián)合腺樣體切除術(shù)后蘇醒期躁動(dòng)的效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)手術(shù)結(jié)束前15 min靜脈注射地佐辛0.1 mg/kg對(duì)小兒全麻蘇醒期躁動(dòng)有預(yù)防作用，不延長(zhǎng)術(shù)后蘇醒及拔除氣管導(dǎo)管時(shí)間，不增加術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率。胡錚等[16]研究發(fā)現(xiàn)，手術(shù)結(jié)束前30 min單次靜脈注射0.10 mg/kg地佐辛用于小兒腹腔鏡闌尾切除術(shù)后鎮(zhèn)痛安全有效，術(shù)后蘇醒迅速、平穩(wěn)，且能減少蘇醒期躁動(dòng)和術(shù)后疼痛，不良反應(yīng)較少?？梢姳狙芯拷Y(jié)果與既往文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。

綜上所述，手術(shù)結(jié)束前15 min靜脈注射地佐辛0.1 mg/kg可有效抑制小兒唇腭裂修復(fù)術(shù)全身麻醉后蘇醒期躁動(dòng)的發(fā)生，不延長(zhǎng)患兒術(shù)后蘇醒及拔管時(shí)間，且無(wú)不良反應(yīng)，提高小兒蘇醒期的舒適度，降低拔管期的風(fēng)險(xiǎn)，提高麻醉質(zhì)量，保證患兒圍手術(shù)期的安全。

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（李科 編輯）

Preventive effect of Dezocine on emergence agitation in children with general anesthesia

Huai-zhu Ji,Bi-shan Ouyang,Qiao-ming Ning
(Department of Anesthesiology,Hainan Provincial People's Hospital,Haikou,Hainan 035711,China)

ObjectiveTo evaluate the preventive effect of Dezocine on emergence agitation in children after cleft lip and palate repair under combined anesthesia with Sevoflurane.MethodsSixty children who underwent cleft lip and palate repair were randomly divided into study group and control group with 30 cases in each group.At the 15th min before the end of the operation,the children in the study group were intravenously injected with Dezocine 0.10 mg/kg,the control group was injected with the same volume of saline.Operation time,extubation time,modified Aldrete score when entering into the Post-anesthesia Care Unit (PACU)and PACU retention time were recorded.At the same time,Pediatric Anesthesia Emergence Delirium (PAED)score,Modified Children's Hospital of Eastern Ontario Pain Scale (m-CHEOPS)score,the incidence of emergence agitation and side effects within 6 h after operation were recorded.Vital signs of all children during intubation (T0),extubation (T1),and 5 min after extubation (T2)were also recorded.ResultsThere was no significant difference in sex,age,body weight,operation timeorSevoflurane inhalation concentration between the two groups (P＞0.05).The PAED score and the m-CHEOPS score in the study group were significantly lower than those in the control group(P＜0.05).The incidence of emergence agitation was significantly lower in the study group than in the control group (χ2=13.871,P=0.000).There was no significant difference in the extubation time,the modified Aldrete score or PACU retention time between the two groups.The MAP of the study group was significantly lower than that of the control group,and the HRwas significantly slower than that of the control group at T1and T2(P＜0.05).In the study group,the patients were well tolerated to Dezocine without significant adverse reactions.ConclusionsIn children with cleft lip and palate repair,intravenous administration of Dezocine before the end of surgery can effectively restrain the onset of emergence agitation after general anesthesia,without prolonging awakening and extubation time or obvious adverse reactions.

cleft lip and palate repair;Dezocine;general anesthesia;emergence agitation

R614.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.17.023

1005-8982（2017）17-0108-05

2016-12-26