38例早期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療的臨床研究

朱勝裕，紀(jì) 蓉，廖芯標(biāo)

(1.紹興第二醫(yī)院 腫瘤放療科，浙江 紹興 312000；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 腫瘤放療科，浙江 杭州 310003)

健康科學(xué)臨床研究

38例早期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤治療的臨床研究

朱勝裕1，紀(jì) 蓉1，廖芯標(biāo)2

(1.紹興第二醫(yī)院 腫瘤放療科，浙江 紹興 312000；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 腫瘤放療科，浙江 杭州 310003)

目的 探討I、II期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤臨床特征、治療及預(yù)后情況。方法 回顧性分析經(jīng)病理及免疫組化證實(shí)的38例鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床資料，均為Ann-Arbor分期的IE、IIE期，其中14例行單純放療，24例行放化綜合治療，分析臨床特征、治療及預(yù)后情況。結(jié)果 5年生存率為68.4%，單純放療、放化綜合治療患者的5生存率分別為63.3%、70.8%。Log-rank分析結(jié)果示，影響鼻腔NK/T淋巴瘤患者生存的因素：年齡、B癥狀、LDH值和初次療效(P<0.05)。結(jié)論 Ⅰ、Ⅱ期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者，年齡>60歲、有B癥狀、LDH值升高以及初治療效未達(dá)到完全緩解提示預(yù)后較差；與單純放療比較，放化療并不顯著提高5年生存率。

鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤；放射治療；化學(xué)治療；預(yù)后

鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤(Extranodal natural killer/T cell lymphoma, nasal type, ENKTL)是WHO 2001年淋巴造血組織腫瘤分類中的一個(gè)新的獨(dú)立類型，多見于美洲中南部及亞洲東部地區(qū)，成年男性好發(fā)，中位年齡50歲。原發(fā)于鼻腔的NK/T細(xì)胞淋巴瘤是ENKTL最常見的類型，以面部中線結(jié)構(gòu)破壞為主的結(jié)外侵犯癥狀如鼻塞、涕血及面部腫脹等[1-2]。鼻腔NK/T淋巴瘤呈高度侵襲性，發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與EB病毒感染密切相關(guān)。一般認(rèn)為，鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤早期患者對單純化療不敏感，臨床上多采用以放療為主的綜合治療。晚期患者治療效果欠佳，預(yù)后不良。本文收集鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者(Ⅰ～Ⅱ期)的臨床資料，分析臨床特征、治療及預(yù)后情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集1998年3月—2007年8月紹興第二醫(yī)院、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院收治經(jīng)病理及免疫組化證實(shí)的38例鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者，病理學(xué)按WHO造血淋巴組織惡性腫瘤分型系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)證實(shí)；治療前曾經(jīng)詳細(xì)的分期檢查認(rèn)定為IE或IIE期(按Ann-Arbor分期)；既往無頭頸部放療史；有完整的臨床及預(yù)后資料。進(jìn)行單純放療和放化療患者間的性別、年齡、東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)體能狀況評分、全身癥狀(B癥狀：發(fā)熱、盜汗、體重減輕)、LDH值、淋巴結(jié)是否受累、超腔是否侵犯、初次療效等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨訪截止日期為2013年8月20日。

1.2 治療方法 38例患者中接受單純放療的14例，放療聯(lián)合化療的24例。放療照射范圍包括原發(fā)灶、鼻腔、鼻咽、上頜竇、篩竇、及頸部淋巴引流區(qū)域，采用直線加速X線及電子線實(shí)施三維適形放射治療，每次2 Gy，每日1次，每周5次，總量46～56 Gy，中位劑量52 Gy?；煼桨笧镃HOP方案，(CTX 0.75 /m2dl、ADM 40 mg～50 mg/ m2dl、VCR 1.4 mg/ m2dl、Pred 100 mg/ m2d1-5)，21天1周期，化療6～8周期。

1.3 觀察指標(biāo) 根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效近期評定標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)臨床療效。療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和病變進(jìn)展(PD)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0軟件，生存率比較用Kaplan-Meier分析，非參數(shù)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)，Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

中位隨訪時(shí)間45月，患者5年生存率為68.4%。單純放療、放化療患者的5年生存率分別為64.3%、70.8%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.058,P=0.810)，見圖1。Log-rank分析結(jié)果示，影響鼻腔NK/T淋巴瘤生存的因素：年齡、B癥狀、LDH、初次療效(P<0.05)，年齡>60歲、有B癥狀、LDH值升高以及初治療效未達(dá)到完全緩解提示預(yù)后較差。

圖1 生存函數(shù)

3 討 論

1993年歐美國家對惡性淋巴瘤制定了國際預(yù)后指數(shù)(international prognostic index, IPI)，影響因素包括：年齡、一般狀況、Ann Arbor臨床分期、結(jié)外受侵部位數(shù)目、LDH，其中年齡>60歲、一般狀況差、III或IV期、血清LDH增高、一個(gè)以上結(jié)外部位受侵為不良預(yù)后因素[3]。我國原發(fā)于鼻腔非霍奇金淋巴瘤(NHL)中，以NK/T細(xì)胞來源為主。在結(jié)外外周T和NK/T細(xì)胞淋巴瘤中，鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤占10.4%[4]。結(jié)外原發(fā)NK/T細(xì)胞淋巴瘤病理形態(tài)多樣，表現(xiàn)為血管中心性、大量壞死和血管浸潤，大部分為NK細(xì)胞來源(EBV+ CD56+)，極少部分為細(xì)胞毒T細(xì)胞(EBV+ CD56-)。鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤，原發(fā)于鼻腔者為原型，也可發(fā)生于其他結(jié)外器官，但具有相同的病例特征。

沈倩等[5]報(bào)道了復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院2005年9月—2009年4月連續(xù)收治的193例經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的、原發(fā)灶位于上呼吸道的I～I(xiàn)I期結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者，行根治性放療，總劑量為50 Gy/25次，聯(lián)合或不聯(lián)合以CEOP或DICE方案為主的誘導(dǎo)化療。放療范圍為區(qū)域野，放療技術(shù)采用三維適形或調(diào)強(qiáng)放療。結(jié)果顯示全組患者的3年生存率為73.7%，3年無進(jìn)展生存率為66.4%。24例接受單純放療患者的完全緩解率為100%。放化療組有169例患者，其中4例因化療中出現(xiàn)疾病進(jìn)展而未行放療，剩余165例接受放療的患者中有147例達(dá)CR，3年局部控制率為90.3%，41例患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。多因素分析顯示，原發(fā)灶累及范圍與3年無進(jìn)展生存期以及野內(nèi)/邊緣復(fù)發(fā)相關(guān)。鼻型NK/T淋巴瘤放療的近期療效顯著優(yōu)于化療，放療加入化療并未改善生存率，故I和II期患者應(yīng)以放射治療作為主要治療手段[6]。本研究也發(fā)現(xiàn)，與單純放療比較，放化療并不顯著提高5年生存率。

肖健等[7]回顧性分析了中山大學(xué)腫瘤防治中心62例鼻型細(xì)胞淋巴NK/T淋巴瘤患者，男女比例約為3:1，患者中位年齡42歲，患者中92%為Ann Arbor Ⅰ/Ⅱ期，76%屬于IPI低危組，治療前ECOG體能狀態(tài)評分0～1分占患者總數(shù)的92%，貧血見于26%患者，而53%患者有B癥狀，全組患者中位生存期27個(gè)月。單因素分析顯示性別、年齡、ECOG體能狀態(tài)評分、LDH水平、IPI、B癥狀、血紅蛋白濃度及白細(xì)胞數(shù)等指標(biāo)與預(yù)后相關(guān)，多因素分析顯示治療前Hb﹤110g/L，有B癥狀及體能狀態(tài)評分﹥1是鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的不良預(yù)后因素。我們的研究顯示，影響鼻腔NK/T淋巴瘤生存的因素有年齡、B癥狀、淋巴結(jié)受累、治療方式和初次療效。

綜上，年齡>60歲、有B癥狀、LDH值升高以及初治療效未達(dá)到完全緩解的早期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)后較差。

[1]葉彩仙，謝淑萍.鼻腔NK-T細(xì)胞淋巴瘤患者急性放射性損傷的護(hù)理[J].護(hù)理學(xué)報(bào),2010,17(12B):28-29.

[2]王婷婷，王昭.NK-T細(xì)胞鼻型淋巴瘤進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志2009,17(6):1624-1628.

[3]熊莉，張燦珍，任宏軒，等.60例鼻咽非霍奇金淋巴瘤的預(yù)后因素分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2006,14(8):1004-1006.

[4]Vose J, Armitage J, Weisenburger D,etal. International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes[J]. J Clin Oncol 2008,26(25):4124-4130.

[5]沈倩雯，潘自強(qiáng)，郭曄，等.Ⅰ～Ⅱ期鼻腔結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤放射治療療效分析[J].腫瘤,2011,31(9):835-840.

[6]姚波，李曄雄，宋永文.原發(fā)鼻腔非霍奇金淋巴瘤的治療選擇和療效[J].中華腫瘤雜志,2006,28(1):58-61.

[7]肖健，王樹森，黃巖.62例鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后因素分析[J].癌癥,2006,25(9):1173-1177.

Clinical review on the treatment of 38 cases with early extranodal natural killer/T cell lymphoma， nasal type

ZHU Sheng-yu1， JI Rong1， LIAO Xin-biao2

(1.DepartmentofRadiotherapy，ShaoxingSecondHospital，Shaoxing312000; 2.DepartmentofRadiotherapy，TheFirstAffilicateHosptialofZhejiangUniversityMedicalSchool，Hangzhou310003，China)

Objective To understand clinical characteristics， therapy and prognosis of patients with stage I-II extranodal natural killer/T cell lymphoma， nasal type(E)NKTL. Method The clinical data of 38 cases with stage Ⅰ-Ⅱ ENKTL confirmed by H&E and i mmunohistochemical was firstly analyzed by retrospective analysis. 14 cases were treated with radiotherapy alone and the other 24 cases were treated with radiotherapy and chemotherapy. The clinical characteristics， therapy and prognosis of the subjects were analyzed. Findings The five-year survival rate was 68.4%. The survival rates of the group treated with radiotherapy alone and the group treated with radiotherapy and chemotherapy were 63.3% and 70.8% respectively. Log-rank analysis showed that age， B symptoms， state of lymph node， mode of treatment and first effect were the prognostic factors. Conclusion Stage I-II ENKTL patients who are more than 60 years old， with B symptoms， nodal involvement or not achieving CR in initial treatment are given poor prognosis.Radiotherapy and chemotherapy does not guarantee higher five-year survival rate than radiotherapy.

extranodal natural killer/T cell lymphoma; nasal type; radiotherapy; chemotherapy; prognosis

2016-07-16

2012年浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)研究基金計(jì)劃 (2012KYA075)；2013年浙江省中醫(yī)藥優(yōu)秀青年人才基金計(jì)劃 (2013ZQ020)

朱勝裕(1980-)，男，浙江紹興人，本科，主治醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.03.011

R739.91

A

1674-6449(2017)03-0274-03