基于數(shù)據(jù)挖掘的高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”組方規(guī)律研究?

鄭紹勇，丁成華

(江西中醫(yī)藥大學(xué)，南昌 360004)

【方藥研究】

基于數(shù)據(jù)挖掘的高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”組方規(guī)律研究?

鄭紹勇，丁成華△

(江西中醫(yī)藥大學(xué)，南昌 360004)

目的：探討中醫(yī)藥治療高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”組方規(guī)律以指導(dǎo)臨床治療。方法：檢索中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)收集中醫(yī)藥復(fù)方治療高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”的臨床實(shí)驗(yàn)研究、臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)道兩類文獻(xiàn)，提取中藥建立數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。結(jié)果：關(guān)聯(lián)分析顯示，符合關(guān)聯(lián)規(guī)則的藥對(duì)26對(duì)，三藥組合125組，四藥組合145組，五藥組合79組，六藥組合31組，七藥組合8組，八藥組合僅1組。結(jié)論：六味地黃丸+鉤藤+牛膝符合高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”肝腎陰虛、肝陽(yáng)上亢的病機(jī)，臨證加減療效確切，可以作為治療高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”基本方，但這8味中藥是基于數(shù)據(jù)挖掘所得，專門(mén)針對(duì)這8藥組合的文獻(xiàn)較少，今后尚需通過(guò)臨床及實(shí)驗(yàn)進(jìn)行深入研究，以便更好地服務(wù)于臨床。

高血壓；陰虛陽(yáng)亢；組方規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

高血壓病[1- 2](hypertension)是一種以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要特點(diǎn)的臨床綜合征，動(dòng)脈壓的持續(xù)增高可導(dǎo)致靶器官如心、腦、腎和視網(wǎng)膜等臟器的損害。高血壓可分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓兩大類，其中原發(fā)性高血壓占高血壓總數(shù)的95%以上，一般可出現(xiàn)頭痛、頭暈、耳鳴、眼花、健忘、注意力不集中、心悸、氣急等癥狀。而高血壓病的中醫(yī)辨證分型根據(jù)衛(wèi)計(jì)委制定頒布的《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則》[3]分為肝火亢盛證、陰虛陽(yáng)亢證、痰濕壅盛證、陰陽(yáng)兩虛證4型。本文擬通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘，研究臨床文獻(xiàn)報(bào)道中高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”常用中藥配伍規(guī)律，探討常用治療方藥以指導(dǎo)高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”的臨床治療。

1 文獻(xiàn)來(lái)源與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源

檢索中國(guó)知網(wǎng)，檢索式A:發(fā)表時(shí)間between(1964年1月1日至2016年7月8日)and題名=高血壓 and 摘要=陰虛陽(yáng)亢 and 關(guān)鍵詞=陰虛陽(yáng)亢 and 專題子欄目=中醫(yī)學(xué)科+中西醫(yī)結(jié)合學(xué)科(精確匹配)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)高血壓明確診斷標(biāo)準(zhǔn)；以中醫(yī)方藥為主要治療方法；針對(duì)高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”臨床實(shí)驗(yàn)研究、臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)道文獻(xiàn)；取得確切臨床療效。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

綜述、理論探討性文獻(xiàn)；中成藥治療文獻(xiàn)；治療并發(fā)癥為主的文獻(xiàn)；重復(fù)方劑僅選用1次。

1.4 數(shù)據(jù)處理

中藥名稱以《中藥學(xué)》[4]為準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范，確定中藥正名，防止同藥異名、異名同藥；將方名拆分到單位中藥。

1.5 研究方法

采用Excel2007建立數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì)藥物使用頻次，采用Clementine12.0分別計(jì)算高頻藥物對(duì)藥、三藥組合、四藥組合、五藥組合、六藥組合、七藥組合、八藥組合的支持度和置信度，進(jìn)而進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)分布情況

圖1顯示，文獻(xiàn)概況檢索出相關(guān)文獻(xiàn)382篇，共納入符合要求的文獻(xiàn)70篇。

圖1 文獻(xiàn)年度頻數(shù)分布圖

2.2 中藥使用頻數(shù)分析

70篇文獻(xiàn)共涉及中藥120味731頻次。出現(xiàn)頻次>10的有25味，依次為山藥、山茱萸、生地黃、麥冬、茯苓、丹皮、熟地黃、黃芪、澤瀉、知母、天花粉、丹參、枸杞、黃連、玄參、葛根、黃柏、五味子、黨參、甘草、太子參、白芍、牛膝、石膏，共498頻次占總頻次68.1%，屬高頻中藥。

2.3 高頻中藥關(guān)聯(lián)分析

2.3.1 高頻中藥對(duì)藥分析 表1顯示，對(duì)高頻中藥對(duì)藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)支持度10%，置信度80%，包含對(duì)藥總共26對(duì)，按置信度高低排序。

表1 高頻中藥對(duì)藥組合進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

這26對(duì)對(duì)藥由22味中藥組合而成，其中有5味是六味地黃丸組成(丹皮、茯苓、山藥、山茱萸、熟地黃)。在26對(duì)對(duì)藥中，其中有13對(duì)對(duì)藥含有鉤藤，有8對(duì)對(duì)藥包含六味地黃丸中的1至2味不同的中藥。9對(duì)不包含六味地黃丸中的任意1味中藥及鉤藤，這8對(duì)對(duì)藥由12味中藥組合而成，分別為丹參、杜仲、葛根、黃芩、龍骨、牛膝、生地黃、龜板、菊花、牡蠣、天麻、玄參。

2.3.2 高頻中藥三藥組合分析 表2顯示，對(duì)高頻中藥三藥組合進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)支持度10%，置信度80%，包含三藥組合共125組，按三藥組合置信度高低依次排列，選取位居前20位的強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則組合。

表2 高頻中藥三藥組合進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

這125組中藥組合由22味中藥組合而成，其中有6味是六味地黃丸，在125組中藥組合中，有58組都包含了鉤藤，有61組包含六味地黃丸中的1至3味不同的中藥。33組不包含六味地黃丸中的任意1味中藥及鉤藤，這33組由12味中藥組合而成，分別為白芍、龜板、杜仲、龍骨、菊花、黃芩、牛膝、桑寄生、牡蠣、石決明、天麻、玄參。

2.3.3 高頻中藥四藥組合分析 表3顯示，對(duì)高頻中藥四藥組合進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)支持度10%，置信度80%，包含四藥組合共145組，按四藥組合置信度高低依次排列，選取位居前10位的強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則組合。

這145組中藥組合由20味中藥組合而成，其中有6味是六味地黃丸，在145組中藥組合中，有79組都包含鉤藤，有92組都包含六味地黃丸中的1至4味不同的中藥，20組不包含六味地黃丸中的任意1味中藥及鉤藤，這20組由12味中藥組合而成，分別為白芍、杜仲、龜板、黃芩、龍骨、牛膝、菊花、牡蠣、桑寄生、玄參、石決明、天麻。

表3 高頻中藥四藥組合進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.3.4 高頻中藥五藥組合分析 表4顯示，對(duì)高頻中藥五藥組合進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)支持度10%，置信度80%，五藥組合共79組，按五藥組合置信度高低依次排列，選取位居前10位的強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則組合。

表4 高頻中藥五藥組合進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

這79組中藥組合由19味中藥組合而成，其中有6味是六味地黃丸,全部79組中藥組合中有53組都包含鉤藤，有65組包含六味地黃丸中的3至5味不同的中藥，僅3組不包含六味地黃丸中的任意1味中藥及鉤藤，這3組由10味中藥組合而成，分別為白芍、杜仲、龜板、龍骨、牛膝、牡蠣、桑寄生、石決明、玄參、天麻。

2.3.5 高頻中藥六藥組合分析 表5顯示，對(duì)高頻中藥六藥組合進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)支持度10%，置信度80%，六藥組合共31組，按六藥組合置信度高低依次排列，選取位居前10位的強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則組合。

表5 高頻中藥六藥組合進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

這31組中藥組合由12味中藥組合而成，其中有6味是六味地黃丸,全部31組中藥組合中有24組都包含鉤藤，有30組包含了六味地黃丸中的4至6味不同的中藥，無(wú)其他類型組合。

2.3.6 高頻中藥七藥組合分析 表6顯示，對(duì)高頻中藥七藥組合進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)支持度10%，置信度80%，七藥組合共8組，按置信度高低排序。

表6 高頻中藥七藥組合進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

這8組中藥組合由8味中藥組合而成，其中有6味是六味地黃丸,全部8組中藥組合中有7組都包含了鉤藤，有8組包含了六味地黃丸中的4至6味不同的中藥，無(wú)其他類型組合；另外1味中藥是牛膝。

2.3.7 高頻中藥八藥組合分析 對(duì)高頻中藥8藥組合進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)支持度10%，置信度80%，8藥組僅僅1組為丹皮?茯苓?鉤藤?牛膝?山藥?山茱萸?熟地黃?澤瀉，其支持度為10.14%，置信度為85.71%。由8味中藥組合而成，除了6味是六味地黃丸與鉤藤，還有1味中藥牛膝，無(wú)其他類型組合。

圖2顯示，經(jīng)過(guò)對(duì)25味高頻中藥關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示，在關(guān)聯(lián)規(guī)則(支持度10%，置信度80%)下，最多8味中藥符合關(guān)聯(lián)規(guī)則，即六味地黃丸及鉤藤、牛膝，而且這8味中藥在各種組合中均占較大比例。

從圖2中進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，六味地黃丸、鉤藤、牛膝隨著藥物組合味數(shù)的增多，其在組合中的占比均逐漸增加均增至100%，即藥味最多八藥組合也就是六味地黃丸+鉤藤+牛膝，說(shuō)明這8味中藥的療效得到絕大多數(shù)醫(yī)生的認(rèn)同，是用于治療高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”所有方劑的“最大公約數(shù)?！?/p>

圖2 六味地黃丸、鉤藤、牛膝在各種組合中的占比

3 討論

根據(jù)《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則》[3]高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”的臨床表現(xiàn)。主癥：眩暈，頭痛，腰酸，膝軟，五心煩熱。次癥：心悸失眠，耳鳴健忘，舌紅少苔，脈弦細(xì)而數(shù)。由于肝腎陰虛，陰不制陽(yáng)，陽(yáng)亢于上則見(jiàn)眩暈、頭痛；陽(yáng)亢于上，心神被擾則見(jiàn)心悸、失眠；肝主筋腎主骨，腰為腎之府，肝腎陰虛、筋骨失養(yǎng)則見(jiàn)腰酸、膝軟；舌紅少苔、脈弦細(xì)而數(shù)均為陰虛之象，所以高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”即是肝腎陰虛、肝陽(yáng)上亢之證。結(jié)合《方劑學(xué)》[5]《中藥學(xué)》[4]中方藥的功效，六味地黃丸滋補(bǔ)肝腎，主治肝腎陰虛；鉤藤清熱平肝、息風(fēng)定驚；牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨，引血下行可主治陽(yáng)亢之癥，可見(jiàn)六味地黃丸、鉤藤、牛膝配伍符合高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”肝腎陰虛、肝陽(yáng)上亢之病機(jī)。

從臨床報(bào)道來(lái)看，包含這8味中藥的方劑均取得較好的療效。如高寒琦[6]等用六味地黃丸合天麻鉤藤飲加減治療高血壓病130例，顯效82例，有效39例，無(wú)效9例，總有效率93.1%。王華杰[7]對(duì)六味地黃丸合天麻鉤藤飲加減治療老年原發(fā)性高血壓療效觀察后發(fā)現(xiàn)，研究組治療療效明顯好于對(duì)照組(P<0.05),六味地黃丸合天麻鉤藤飲加減能明顯改善臨床癥狀，平穩(wěn)地降低血壓且療效確切。說(shuō)明這8味中藥可作為治療高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”基本方，臨床根據(jù)其他兼癥可隨癥加減。關(guān)于單獨(dú)運(yùn)用這8味中藥治療高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”的文獻(xiàn)報(bào)道，以檢索式：主題=六味地黃and主題=高血壓and主題=陰虛陽(yáng)亢and主題=牛膝and主題=鉤藤(精確匹配)檢索中國(guó)知網(wǎng)，未見(jiàn)相關(guān)的文獻(xiàn)，今后應(yīng)繼續(xù)對(duì)這8味中藥開(kāi)展臨床及實(shí)驗(yàn)研究。

總之，作為“最大公約數(shù)”的六味地黃丸+鉤藤+牛膝符合高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”以肝腎陰虛、肝

陽(yáng)上亢的病機(jī)，臨床對(duì)其加減運(yùn)用取得顯著療效，可作為治療高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”基本方。但是這8味中藥是基于數(shù)據(jù)挖掘所得，專門(mén)針對(duì)這八藥組合的文獻(xiàn)較少，今后尚需通過(guò)臨床及實(shí)驗(yàn)進(jìn)行深入研究，闡明其單獨(dú)運(yùn)用的可行性及作用機(jī)理，為更加穩(wěn)定可靠地指導(dǎo)高血壓病“陰虛陽(yáng)亢證”臨床治療提供依據(jù)。

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國(guó)家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科[國(guó)中醫(yī)藥人教發(fā)(2012)32號(hào))]；江西省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)項(xiàng)目(2013A247)- 基于循證醫(yī)學(xué)的肝陰虛證病證結(jié)合研究；江西中醫(yī)藥大學(xué)重點(diǎn)學(xué)科青年教師培養(yǎng)計(jì)劃(2012jzzdxk033、530178)- 肝陰虛證的證候要素及病證結(jié)合研究、古籍文獻(xiàn)中“腎陰虛證”的證候要素系統(tǒng)整理及病證結(jié)合研究；江西中醫(yī)藥大學(xué)博士啟動(dòng)基金課題(530008)- “陰虛證”的證候要素系統(tǒng)整理及病證結(jié)合研究

鄭紹勇(1982- )，男，云南威信人，講師，醫(yī)學(xué)博士，從事中醫(yī)病證結(jié)合研究。

△通訊作者：丁成華(1957- )，女，江西南昌人，教授，醫(yī)學(xué)學(xué)士，博士研究生導(dǎo)師，從事中醫(yī)診斷教學(xué)與科學(xué)研究，E-mail：chenghuading@163.com。

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