基于真實(shí)世界鹿瓜多肽注射液治療腰椎疾病的臨床用藥特征分析

郜明月 謝雁鳴 黎元元 張寅++莊嚴(yán)

[摘要]分析鹿瓜多肽注射液對(duì)腰椎病患者的臨床用藥特征和用藥規(guī)律?；趤碜匀珖秶?5家大型三甲醫(yī)院在2004—2014年使用鹿瓜多肽注射液治療腰椎疾病的6 990例患者的電子醫(yī)療數(shù)據(jù)，對(duì)一般信息、診斷信息、醫(yī)囑信息、實(shí)驗(yàn)室檢查信息和治療結(jié)果等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示年齡分布以45～64歲患者最多（3 883例，5555%）；腰椎疾病以腰椎間盤突出癥最多（5 519例，8250%），中醫(yī)證候以氣滯血瘀證為主；日劑量以8～12 mL居多；一般用藥療程是1～3 d。常見聯(lián)合使用的西藥藥理作用為高滲脫水藥、抗生素、營養(yǎng)神經(jīng)藥等，聯(lián)合使用的中藥類別為活血化瘀劑、補(bǔ)腎壯骨劑、清熱解毒劑等。聯(lián)合使用最多的西藥是甲鈷胺、腺苷鈷胺、利多卡因注射液、甘露醇等。聯(lián)合使用最多的中藥是金天格膠囊、強(qiáng)骨膠囊等。提示鹿瓜多肽注射液治療腰椎病以中老年患者為主，臨床上常與補(bǔ)腎壯骨劑、活血化瘀劑、鎮(zhèn)痛藥、抗生素等合用。

[關(guān)鍵詞]鹿瓜多肽注射液； 用藥特征； 腰椎??； 真實(shí)世界； 醫(yī)院信息系統(tǒng)

Clinical analysis of cervus and cucumis polypeptide injection for lumbar

vertebrae diseases based on real world hospital information system

GAO Mingyue1，2， XIE Yanming1， LI Yuanyuan1*， ZHANG Yin1， ZHUANG Yan3

（1Basic Clinical Medicine Research Institute， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；

2 Institue of Acumoxibustion， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；

3The PLA Navy General Hospital， Beijing 100048， China）

[Abstract]To analyze the clinical drug use characteristics and medication rules of cervus and cucumis polypeptide injection （CCP injection） for the patients with lumbar vertebra diseases Based on the electronic medical data of 6 990 patients with CCP injection for lumbar vertebra diseases from 25 firstclass hospitals over the whole country from 2004， statistical analysis was conducted for their general information， diagnostic information， orders information， laboratory test information and treatment results The results showed that the age distribution was highest in patients aged 45 to 64 （3 883， 5555%）； protrusion of lumbar intervertebral disc was most common among lumbar vertebra diseases （5 519， 8250%）； and TCM syndrome mainly included hemostasis The daily dose was most between 812 mL， with a usual treatment course of 13 d Commonly used western medicines in combined drug use included hypertonic dehydrating agent， antibiotics and nutrition nerve medicines， and the commonly used traditional Chinese medicines in combined drug use included the drugs with promoting blood circulation to remove blood stasis， kidneytonifying and bonebuilding agents， and formula for clearing heat and removing toxicity， etc The most commonly used western medicines are methylamine， adenosine， lidocaine injection， mannitol， et al， and the most commonly used Chinese medicines included Jintiange capsules， Qianggu capsules， et al It is suggested that CCP injection for lumbar vertebrae diseases is mainly used in middleaged and elderly patients， and is frequently used in combination with kidneytonifying and bonebuilding agents， drugs with promoting blood circulation to remove blood stasis， analgesic agents and antibiotics

[Key words]cervus and cucumis polypeptide injection； drug use characteristics； lumbar vertebrae diseases； real world； hospital information system

鹿瓜多肽注射液是骨科常用注射劑，其作用機(jī)制是促進(jìn)骨源性因子的生長合成和降低骨質(zhì)中的毛細(xì)血管通透性，改善血運(yùn)障礙的恢復(fù)治療[1]。既能緩解炎性反應(yīng)的破壞性，又能增加骨鈣素的合成，同時(shí)抑制前列腺素的釋放，達(dá)到止痛效果[2]。本文通過對(duì)醫(yī)院信息系統(tǒng)（hospital information system，HIS）數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，探索鹿瓜多肽注射液治療腰椎病患者的臨床特征和聯(lián)合用藥規(guī)律。

1資料與方法

11數(shù)據(jù)來源

研究數(shù)據(jù)來源于25家大型三甲醫(yī)院的HIS系統(tǒng)中所有使用鹿瓜多肽注射液的患者信息[3]。數(shù)據(jù)納入時(shí)間為2004—2014年，最終提取6 990例使用鹿瓜多肽注射液的腰椎病患者作為研究對(duì)象。數(shù)據(jù)中包含患者的一般信息、診斷信息、醫(yī)囑信息、實(shí)驗(yàn)室檢查信息和治療結(jié)果等。

12納入標(biāo)準(zhǔn)

所有使用鹿瓜多肽注射液的人群；具有相關(guān)的住院信息，且中醫(yī)診斷為“腰痛”或痹癥”，西醫(yī)診斷為“腰椎病”or“腰椎間盤突出癥”or“腰椎管狹窄癥”or“腰椎退行性病變”or“腰椎間盤疾病”or“腰椎骨質(zhì)增生”or“腰椎滑脫”等腰椎疾病患者納入分析。

13排除標(biāo)準(zhǔn)

腰椎骨折；內(nèi)臟疾病引起的腰痛；類風(fēng)濕、強(qiáng)直性脊柱炎所致的腰痛；婦科疾病引起的腰痛；臀上皮神經(jīng)卡壓綜合征導(dǎo)致的腰痛等。

14數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化

由于研究數(shù)據(jù)來自不同醫(yī)院，各醫(yī)院采用的標(biāo)準(zhǔn)不同，需要對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范化處理，參照美國國際臨床實(shí)踐指南[4]對(duì)腰椎病的診斷信息進(jìn)行規(guī)范化，參照循證針灸臨床實(shí)踐指南對(duì)腰痛的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型，以及國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》之“中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)”對(duì)中醫(yī)診斷信息進(jìn)行規(guī)范化[56]。藥物的名稱按照說明書進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。

15統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用關(guān)聯(lián)規(guī)則對(duì)患者臨床聯(lián)合用藥情況進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)軟件為SAS 93，SPSS Clementine 120并采用Excle 2007輔助作圖。

2結(jié)果

21腰椎病患者的基本信息分析

211性別年齡分布情況性別分布男性3 251例（4823%），女性3 490例（5177%），性別缺失者249例。年齡分段顯示腰椎病患者以45～64歲（3 722例，5325%）最多，其次是18～44歲（1 516例，2169%）。以性別分層后發(fā)現(xiàn)，男性、女性患者均以45～64歲年齡段最多，同年齡段女性患者一般多于男性，但18～44歲年齡段女性少于男性，見表1。

212住院信息分析入院科室以骨科最多（3 714例，5313%），其次是脊柱科（2 160例，3090%）。入院方式以門診居多（6 361例，9521%）；入院病情多為一般（6 196例，9362%）；住院天數(shù)集中在15～28 d（3 481例，4980%），常見的醫(yī)療支付方式是醫(yī)保（2 428例，5602%）。住院費(fèi)用以1萬～2萬最多（2 558例，3660%）。

22診斷信息

221腰椎疾病分類鹿瓜多肽注射液在臨床上常用來治療的腰椎疾病以腰椎間盤突出癥為主（5 519例，8250%），其次見于腰椎管狹窄癥、腰椎滑脫癥等疾病，見表2。

222合并疾病分布鹿瓜多肽注射液治療腰椎病臨床合并疾病按照頻數(shù)分布，最多的是骨折386例（372%）、高血壓病334例（322%）、頸椎病324

223中醫(yī)證候分布由于大多數(shù)西醫(yī)院缺失中醫(yī)證候信息，僅有758例有中醫(yī)證候信息，涉及中醫(yī)證候有14種，氣滯血瘀證最多（507例，6689%），其次為肝腎虧虛證（180例，2375%）。

23鹿瓜多肽注射液劑量與療程分布

將給藥方式為靜脈點(diǎn)滴者納入分析，最低劑量為4 mL，最高為32 mL，劑量范圍在8～12 mL最多（4 717例，6878%），也存在超說明書劑量用藥（13～32 mL）情況（1 777例，2591%）。療程分布為1～3 d最多（5 624例，8201%）。

24發(fā)病與節(jié)氣、季節(jié)的關(guān)系

腰椎病人群的入院高峰節(jié)氣是雨水和驚蟄，發(fā)病率分別為571%，542%；四季中以春季（1 944例，2781%）和夏季（1 939例，2774%）入院頻數(shù)高。

25聯(lián)合用藥分析

6 990例有用藥記錄，鹿瓜多肽注射液治療腰椎病共計(jì)聯(lián)合使用654種西藥和297種中藥。合并用藥數(shù)量以合并7種藥物（449例，642%）和10種藥物（447例，639%）較多。

251聯(lián)合用藥名稱及類別聯(lián)合使用最多的西藥是甲鈷胺、腺苷鈷胺、利多卡因注射液、甘露醇等。聯(lián)合使用最多的中藥是金天格膠囊、強(qiáng)骨膠囊、腰痹通膠囊、附桂骨痛膠囊等，見表4。常見聯(lián)合使用的西藥藥理作用為高滲脫水藥、抗生素、營養(yǎng)神經(jīng)藥等，聯(lián)合使用的中藥類別為活血化瘀劑、補(bǔ)腎壯骨劑、清熱解毒劑等，見表5。

252合并用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析為了更加清晰、直觀的描繪出鹿瓜多肽注射液與多種藥物聯(lián)合使用的情況，運(yùn)用Clemetine 120軟件繪圖，連線越粗，聯(lián)合使用幾率越大。鹿瓜多肽注射液與西藥甘露醇、甲鈷胺、利多卡因注射液、七葉皂苷鈉注射液、腺苷鈷胺及中藥金天格膠囊、強(qiáng)骨膠囊、腰痹通膠囊聯(lián)合使用較為常見，見圖1；與藥理作用高滲脫水藥、抗貧血藥、抗生素、營養(yǎng)神經(jīng)藥、鎮(zhèn)痛藥及中藥類別補(bǔ)腎壯骨劑、活血化瘀劑聯(lián)合使用較為常見，見圖2。

1金天格膠囊； 2強(qiáng)骨膠囊； 3腰痹通膠囊； 4根痛平顆粒； 5附桂骨痛膠囊； 6甲鈷胺； 7七葉皂苷鈉注射液； 8甘露醇； 9利多卡因注射液；10腺苷鈷胺。粗線使用頻率≥863%；虛線使用頻率≤156%；兩者之間用細(xì)實(shí)線表示。

1祛風(fēng)除濕劑；2補(bǔ)腎壯骨劑；3活血化瘀劑；4祛濕散寒劑；5清熱解毒劑；6高滲脫水藥；7抗生素；8營養(yǎng)神經(jīng)藥；9鎮(zhèn)痛藥；10抗貧血藥。粗線使用頻率≥219%；虛線使用頻率≤557%；兩者之間用細(xì)實(shí)線表示。

3討論

流行病學(xué)資料顯示，腰椎病的發(fā)病率較高。全世界有48%～85%的成人曾患過腰椎疾病[7]，在美國，腰椎病的年發(fā)病率5%，其中有60%～80%的成年人在生活中有過腰痛的經(jīng)歷[8]。HIS數(shù)據(jù)分析顯示鹿瓜多肽注射液治療腰椎病患者以45歲以上的中老年人為主，但44歲及以下的青少年人群占2247%也不為少見。在入院信息特征方面，患者以骨科、門診入院為主，基本符合品種治療腰椎病的臨床定位特征?！白≡嘿M(fèi)別”以醫(yī)保最為多見，提示多數(shù)患者臨床治療的總體經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)可能在相對(duì)可承受范圍之內(nèi)。在用藥劑量、療程方面，鹿瓜多肽注射液單次劑量中8～12 mL使用頻率最高，一般用藥療程1～3 d。根據(jù)藥品說明書，存在超說明書劑量用藥（13～32 mL）情況（1 777例，2591%）。上述未按說明書使用劑量的治療方法是否會(huì)存在安全性問題，對(duì)腰椎疾病的治療是否提高療效，還需進(jìn)一步深入研究分析。腰椎病人群的入院高峰是雨水和驚蟄，這可能與此時(shí)風(fēng)、寒、濕等外邪更易侵襲肌體有關(guān)。

HIS數(shù)據(jù)分析后發(fā)現(xiàn)，腰椎疾病臨床以腰椎間盤突出癥者最多，合并疾病以骨折、高血壓病、頸椎病、骨關(guān)節(jié)炎、2型糖尿病等多見。究其發(fā)病原因，中老年患者隨年齡增長發(fā)生椎間關(guān)節(jié)退變，長期載荷造成椎間盤累積性的損傷，這可能是椎間盤突出的重要原因，而高血壓病、2型糖尿病等也是中老年常見疾病；青少年腰椎疾病患者中則常有外傷及運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷病史[9]。

鹿瓜多肽注射液由梅花鹿骨骼和甜瓜籽經(jīng)分別提取后制成，其主要藥理作用是促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂、分化作用、趨化作用和溶骨活性；還有減少炎性滲出，促進(jìn)局部血運(yùn)障礙的恢復(fù)，抑制前列腺素的釋放，從而達(dá)到止痛的作用[10]。聯(lián)合用藥分析發(fā)現(xiàn)，使用鹿瓜多肽注射液的腰椎病患者，最常聯(lián)合使用的西藥藥理作用是高滲脫水藥、抗生素類、營養(yǎng)神經(jīng)類、鎮(zhèn)痛類，這與腰椎疾病的臨床特征有關(guān)，腰椎疾病常伴有不同程度的腰背、臀部、大腿和小腿疼痛，患側(cè)下肢放射痛甚至麻木、無力，間歇性跛行，常有直腿抬高試驗(yàn)陽性和特異性的神經(jīng)根受累等定位體征。所以臨床治療中常使用神經(jīng)營養(yǎng)類、鎮(zhèn)痛類的藥物進(jìn)行治療[11]。中醫(yī)證候以氣滯血瘀證、肝腎虧虛證多見。中醫(yī)稱“痹證”或“腰痛”，主要與督脈、足少陽膽經(jīng)和足太陽膀胱經(jīng)的經(jīng)脈氣血運(yùn)行失調(diào)有關(guān)。本病病位在腰，多由腎精不足、腰部外傷、勞損或感受風(fēng)、寒、濕等外邪侵襲腰部，致氣血運(yùn)行不暢，絡(luò)脈不通，不通則痛。本病雖有虛實(shí)、內(nèi)外之別，但總與腎虛相關(guān)，常因腎虛而與外邪相客，久則肝腎互傷，終致肝腎不足，氣血兩虛。其病之本在腎虛，乃發(fā)病之關(guān)鍵，病之標(biāo)為外邪侵襲，因此本病為本虛標(biāo)實(shí)之證[12]。故中醫(yī)治療原則是通絡(luò)止痛、補(bǔ)益肝腎、祛風(fēng)除濕，有文獻(xiàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)補(bǔ)益肝腎、活血化瘀類中藥復(fù)方治療腰椎間盤突出癥，結(jié)果顯示可以明顯改善患者腰背部疼痛及下肢麻木、放射痛等不適癥狀，與本研究鹿瓜多肽注射液治療腰椎疾病常與活血化瘀劑（虎力散膠囊）、補(bǔ)腎壯骨劑（金天格膠囊）等聯(lián)合應(yīng)用結(jié)果一致[13]。

本文的局限性在于HIS數(shù)據(jù)庫中可能存在重復(fù)數(shù)據(jù)、缺失數(shù)據(jù)等眾多混雜因素，運(yùn)用傾向性評(píng)分等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法來平衡混雜因素后得出的真實(shí)世界的研究結(jié)論，仍需進(jìn)一步由前瞻性的臨床隨機(jī)對(duì)照研究來驗(yàn)證鹿瓜多肽注射液與中西藥聯(lián)合使用的臨床療效，從而為臨床客觀、合理使用鹿瓜多肽注射液提供指導(dǎo)性，有價(jià)值的參考信息。

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[責(zé)任編輯張燕]