真實世界的參芎葡萄糖注射液治療腦梗死聯(lián)合用藥復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

劉峘 謝雁鳴 張寅 賈萍萍+莊嚴(yán)

[摘要]為分析真實世界參芎葡萄糖注射液治療腦梗死的聯(lián)合用藥方案，提取全國16家三甲醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）數(shù)據(jù)庫中使用參芎葡萄糖注射液治療腦梗死患者的基本信息、中西醫(yī)診斷信息、醫(yī)囑信息、實驗室檢查信息，采用Apriori算法建立模型，Clementine 120進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，采用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析聯(lián)合用藥并將結(jié)果可視化。全國16家醫(yī)院635例患者納入分析，其中優(yōu)效人群為599例，占9433%。參芎葡萄糖注射液治療腦梗死常與西藥的血小板抑制劑、神經(jīng)修復(fù)藥、降血脂藥、自由基清除藥、維生素類藥及中藥活血化瘀劑聯(lián)合應(yīng)用。優(yōu)效人群在聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林、降血脂藥、活血化瘀劑的基礎(chǔ)上，更多地應(yīng)用了神經(jīng)修復(fù)藥和自由基清除藥，突出了腦保護(hù)策略。參芎葡萄糖注射液治療腦梗死的聯(lián)合用藥符合最新的腦梗死診療指南，應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)劑有利于提高臨床療效。

[關(guān)鍵詞]參芎葡萄糖注射液； 腦梗死； 聯(lián)合用藥； 真實世界； 醫(yī)院信息系統(tǒng)； 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)

Complex network analysis on Shenxiong glucose injection in combined

use with Chinese and Western medicine for cerebral

infarction in real world study

LIU Huan1， XIE Yanming1*， ZHANG Yin1， JIA Pingping2， ZHUANG Yan3

（1 Institute of Basic Medical Sciences， Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine， Beijing 100700， China；

2 College of Statistics， Renmin University of China， Beijing 100872， China；

3 Navy PLA General Hospital， Beijing 100048， China）

[Abstract]In order to analyze Shenxiong glucose injection in combined use with other medicines for cerebral infarction in real world， the basic information， Chinese and western medicine diagnosis information， doctors advice information， and laboratory checking information for the patients with Shenxiong glucose injection in treatment of cerebral infarction were extracted from the hospital information system （HIS） of sixteen 3A hospitals Apriori Algorithm was used to establish models， and Clementine 120 was used for correlation analysis Then complex network was established to analyze the combined drug use and visualize the results A total of 635 patients were included in the study， among which 599 patients （9433%） showed superior effect Shenxiong glucose injection was often used with platelet suppressant drug， neuroprotective agent， lipid regulating agents， free radical scavenger， vitamins and Chinese medicine blood activating and stasis eliminating agent in the treatment of cerebral infarction In the patients with superior effect， neuroprotective agent and free radical scavengers were also used based on the combined use with Aspirin， hypolipidemic drugs and blood activating and stasis removing agents， highlighting the rain protection strategies Shenxiong glucose injection in combined use with Chinese and western medicines for cerebral infarction complied with the latest clinical practice guideline on the treatment of cerebral infarction， and the application of neuroprotective agent was propitious to improve the therapeutic effect

[Key words]Shenxiong glucose injection； cerebral infarction； combining use of Chinese and Western medicine； real world； hospital information system（HIS）； complex network analysis

腦血管病是目前我國，乃至全世界范圍內(nèi)，患病率、致殘率和病死率最高的疾病之一，是威脅人類健康的重大疾病。腦梗死的發(fā)生約占全部腦卒中的60%～80%[1]，給社會、家庭和患者帶來沉重負(fù)擔(dān)。中、西醫(yī)和結(jié)合醫(yī)學(xué)在腦梗死治療方面都進(jìn)行了大量的實踐和研究。中醫(yī)藥在治療腦梗死方面具有獨特的優(yōu)勢，中成藥在西醫(yī)院也廣泛應(yīng)用，為尋求中西藥聯(lián)合應(yīng)用治療腦梗死的用藥方案，本研究采用真實世界研究方法，以參芎葡萄糖注射液用藥人群為實例，通過優(yōu)效人群聯(lián)合用藥規(guī)律探討腦梗死聯(lián)合用藥方案。

1資料與方法

11數(shù)據(jù)來源中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所基于全國39家三甲醫(yī)院的醫(yī)院信息系統(tǒng)（hospital information system，HIS）建立的數(shù)據(jù)倉庫[2]，提取的患者信息包括患者住院基本信息、中西醫(yī)診斷信息、醫(yī)囑信息、實驗室檢查信息4個主要模塊。本研究所涉及的倫理問題已經(jīng)過中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所倫理委員會審批（201111）。

12納入、排除標(biāo)準(zhǔn)提取數(shù)據(jù)庫中至少使用過1次參芎葡萄糖注射液的患者共8 318例，來自19家醫(yī)院。按照納入標(biāo)準(zhǔn)：出院診斷為“腦梗死”；排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥100歲，住院天數(shù)≥365。最終納入腦梗死患者635例，出院結(jié)局為“治愈”和“好轉(zhuǎn)”者為“優(yōu)效人群”，共599例。

13數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化研究數(shù)據(jù)來源于多家醫(yī)院，為便于分析，研究者和數(shù)據(jù)管理專業(yè)人員合作，對數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范化處理。診斷信息的標(biāo)準(zhǔn)化參照《國際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)編碼》（ICD10）和《中醫(yī)臨床診療術(shù)語—證候部分》；藥物名稱按照藥品說明書進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，化學(xué)藥品按藥理作用分類，中成藥按功能主治進(jìn)行分類[3]，對聯(lián)合用藥的分析均基于標(biāo)準(zhǔn)化后的數(shù)據(jù)。

14聯(lián)合用藥的界定原則①溶媒不納入分析；②氯化鉀、維生素（維生素C除外）不納入分析；③胰島素與葡萄糖或葡萄糖氯化鈉注射液合用時，不納入分析；④肝素僅在給藥途徑為靜滴、靜脈注射、靜脈滴注、泵入或皮下注射時納入分析，否則剔除；⑤聯(lián)合藥物使用時間應(yīng)在參芎葡萄糖注射液使用時間范圍內(nèi)。

15統(tǒng)計學(xué)方法采用SAS 93軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，對于聯(lián)合用藥分析采用Apriori算法建立模型，使用Clementine 120對數(shù)據(jù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析以中西藥理使用記錄作為分析對象，構(gòu)建中西藥理復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，以層次結(jié)構(gòu)核心算法分別分析治療結(jié)局為“優(yōu)效”（治療結(jié)局為“治愈”或“好轉(zhuǎn)”）人群，以及納入所有治療結(jié)局的全人群常用聯(lián)合使用核心中西藥理，以此分析不同治療結(jié)局的人群用藥情況的區(qū)別。

主要算法分為以下步驟：首先，以關(guān)聯(lián)分析獲得藥理的2項頻繁項集，獲得西藥藥理與西藥藥理組合，中藥藥理與西藥藥理或中藥藥理與中藥藥理組合。其次，以關(guān)聯(lián)分析得到的2項中西藥理組合基礎(chǔ)構(gòu)建藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，網(wǎng)絡(luò)中以中西藥理作為結(jié)點，連接2個不同藥理的邊表示患者這2種藥理作用的藥物被共同使用，邊的權(quán)重表示同時使用這2種功效藥物的患者例數(shù)，在構(gòu)建的網(wǎng)絡(luò)圖中結(jié)點的度為與該點相連的邊的權(quán)重之和。第三，根據(jù)層次結(jié)構(gòu)核心算法公式：SKKα×NSN≥1，獲得前K種2項中西藥理組合，其中所有藥理組合的種類作為N，將所有藥理組合的總頻次作為SN，SK代表前K項2項中西藥理組合的總頻次，α取值經(jīng)擬合后確定。結(jié)合文獻(xiàn)[45]，本研究中α取2。第四，根據(jù)以上計算結(jié)果，建立全數(shù)據(jù)集，并按照藥物組合使用例數(shù)降序排列，提取核心藥物子網(wǎng)，并應(yīng)用NetDraw軟件將分析結(jié)果可視化。

2結(jié)果

21一般信息腦梗死患者全人群共635例，來自全國16家醫(yī)院，入院時間為2006年10月—2014年11月。男性占6504%，女性占3496%，男女比例為186∶1?；颊吣挲g18～45歲45例（709%），45～65歲234例（3685%），65～75歲168例（2646%），75～90歲182例（2866%），90歲及以上6例（001%）。其中，優(yōu)效人群599例，占9433%。

22聯(lián)合用藥品種分析腦梗死患者全人群使用最多的藥品為參芎葡萄糖注射液+阿司匹林，支持度6882%，其次為阿托伐他汀+參芎葡萄糖注射液，支持度422%。通過構(gòu)建核心藥物網(wǎng)絡(luò)顯示，阿司匹林、阿托伐他汀、胞磷膽堿鈉、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉、丁苯酞（恩必普）、氯吡格雷、維生素、依達(dá)拉奉、參芎葡萄糖注射液聯(lián)合使用較為常見。

優(yōu)效人群使用最多的藥品為參芎葡萄糖注射液+阿司匹林，其支持度達(dá)6945%，其次為阿托伐他汀+參芎葡萄糖注射液，支持度4374%。構(gòu)建核心藥物網(wǎng)絡(luò)顯示，阿司匹林、阿托伐他汀、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉、氯吡格雷、維生素、依達(dá)拉奉、參芎葡萄糖注射液聯(lián)合使用較為常見。

23全部患者核心聯(lián)用中西藥理作用在全部腦梗死人群中，共有25種中、西藥藥理作用納入復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。按照藥效作用分析顯示，中藥以清熱劑和補益劑聯(lián)合應(yīng)用常見，西藥以降血脂藥、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（阿司匹林）、神經(jīng)修復(fù)藥聯(lián)合使用較為常見。納入分析的中西藥藥理作用構(gòu)造復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，見圖1。

1 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥；2 神經(jīng)修復(fù)藥；3 活血化瘀劑；4鈣通道阻滯藥；5 降血脂藥；6抗凝血藥；7血管舒張藥；8 血小板抑制劑；9自由基清除藥；10 祛痰藥；11清熱劑；12 微循環(huán)改善藥；13 重構(gòu)微循環(huán)線粒體保護(hù)劑；14 利尿藥；15促智藥；16 維生素類藥；17血管緊張素受體拮抗藥；18能量合劑；19 腎上腺皮質(zhì)激素類藥；20 瀉下劑；21 神經(jīng)營養(yǎng)藥；22 補益劑；23 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；24 降血壓藥；25內(nèi)皮素受體拮抗劑。深色節(jié)點為中藥；淺色節(jié)點為西藥。

圖1腦梗死用藥人群中西藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

Fig1The complex network of Chinese and Western medicine in cerebral infarction patients

根據(jù)層次結(jié)構(gòu)核心算法公式計算K為14，因此選取前14位2項中西藥藥理組合，共涉及8種藥理作用。使用最多的為神經(jīng)修復(fù)藥+解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（阿司匹林），其支持度達(dá)3682%，其次為降血脂藥+解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（阿司匹林），其支持度達(dá)3666%。利用以上藥理組合構(gòu)建患者的核心藥理網(wǎng)絡(luò)，見表1。

降血脂藥（西藥）、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（西藥）、神經(jīng)修復(fù)藥（西藥）、活血化瘀劑（中藥）聯(lián)合使用較為常見，見圖2。

1 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥；2神經(jīng)修復(fù)藥；3 活血化瘀劑；4降血脂藥；5 血小板抑制劑；6 自由基清除藥；7 重構(gòu)微循環(huán)線粒體保護(hù)劑；8 維生素類藥；聯(lián)合使用頻率≥2044%用粗線表示，≤1081%用虛線表示，兩者之間用細(xì)實線表示。

連線為2藥理同時使用，每個點周圍的線代表與其他藥理連接的多少，線越多代表某種藥理與其他藥理聯(lián)合使用越多，線越粗代表2藥理聯(lián)合使用越多，見圖3。關(guān)聯(lián)規(guī)則圖中，結(jié)點度越高，表示在聯(lián)合用藥中越重要。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（阿司匹林）、降血脂藥、神經(jīng)修復(fù)藥是最重要的聯(lián)合用藥，見表2。

1解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥；2 神經(jīng)修復(fù)藥；3 活血化瘀劑；4降血脂藥；5 血小板抑制劑；6自由基清除藥；7 重構(gòu)微循環(huán)線粒體保護(hù)劑；8 維生素類藥。連接2個藥物的邊表示這2種藥物聯(lián)合應(yīng)用，邊的權(quán)重表示同時使用這2種藥物的患者例數(shù)，構(gòu)建的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中結(jié)點度為與該點相連的邊的權(quán)重之和。深色節(jié)點為中藥；淺色節(jié)點為西藥。

24優(yōu)效人群核心聯(lián)用中西藥理作用在治愈好轉(zhuǎn)人群中，納入復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的藥理共25種中西藥藥理。使用最多為神經(jīng)修復(fù)藥（西藥）+解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（西藥），支持度3636%，其次為降血脂藥（西藥）+解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（西藥），支持度達(dá)3509%。利用納入分析的藥理組合構(gòu)建核心藥理網(wǎng)絡(luò)，見圖4。

1解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥；2 利尿藥；3神經(jīng)修復(fù)藥；4 血管舒張藥；5 自由基清除藥；6 祛痰藥；7 清熱劑；8活血化瘀劑；9 鈣通道阻滯藥；10 降血脂藥；11 抗凝血藥；12血小板抑制劑；13微循環(huán)改善藥；14 重構(gòu)微循環(huán)線粒體保護(hù)劑；15促智藥；16 維生素類藥；17 血管緊張素受體拮抗藥；18 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；19能量合劑；20腎上腺皮質(zhì)激素類藥；21瀉下劑；22神經(jīng)營養(yǎng)藥；23補益劑；24 降壓藥；25內(nèi)皮素受體拮抗劑。深色節(jié)點為中藥；淺色節(jié)點為西藥。

圖4優(yōu)效人群中西藥物聯(lián)合用藥復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

Fig4The complex network of Chinese medicine and Western medicine in superiority group

根據(jù)層次結(jié)構(gòu)核心算法公式計算K為13，因此選取前13位2項中西藥藥理組合，共涉及7種藥理。使用最多為神經(jīng)修復(fù)藥+解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（阿司匹林），支持度3636%，其次為降血脂藥+解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（阿司匹林），支持度達(dá)3509%。利用以上藥理組合構(gòu)建優(yōu)效患者的核心藥理網(wǎng)絡(luò)，見表3。

1解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥；2神經(jīng)修復(fù)藥；3自由基清除藥；4活血化瘀劑；5降血脂藥；6血小板抑制劑；7維生素類藥。聯(lián)合使用頻率≥2265%用粗線表示，≤1292%用虛線表示，兩者之間用細(xì)實線表示。

優(yōu)效人群核心聯(lián)合用藥的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)，連線為2藥理同時使用，每個點周圍的線段代表與其他藥理連接的多少，線越多代表某種藥理與其他藥理聯(lián)合使用越多，線越粗代表2種藥理作用的藥物聯(lián)合使用越多，見圖6。優(yōu)效人群中西藥藥理結(jié)點度的分布，可以看出，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（阿司匹林）、神經(jīng)修復(fù)藥、降血脂藥是最重要的聯(lián)合用藥，見表4。

1解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥；2神經(jīng)修復(fù)藥；3自由基清除藥；4活血化瘀劑；5降血脂藥；6血小板抑制劑；7維生素類藥。深色節(jié)點為中藥；淺色節(jié)點為西藥。

3討論

HIS存儲大量醫(yī)療電子數(shù)據(jù)，是臨床醫(yī)療活動的真實記錄，具有數(shù)據(jù)量大、真實可靠、符合臨床復(fù)雜的實際情況等特點，適合真實世界研究。復(fù)雜

網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)分析與挖掘可以發(fā)現(xiàn)事物復(fù)雜關(guān)系中的規(guī)律，也是近年來大數(shù)據(jù)研究熱點。本研究利用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析參芎葡萄糖注射液治療腦梗死患者中西藥聯(lián)合用藥規(guī)律，為腦梗死患者合理用藥方案提供借鑒。

31腦梗死的治療方案《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》推薦腦梗死的特異性治療包括：改善腦血循環(huán)的措施（如溶栓、抗血小板、抗凝、降纖、擴(kuò)容等方法）、神經(jīng)保護(hù)的多種藥物，中醫(yī)中藥及其他療法[1]。二級預(yù)防則包括了血壓和血糖控制、抗血小板、抗凝、他汀類藥物等治療[6]。通過對1984—2013年間國內(nèi)公開發(fā)表的中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗死的文獻(xiàn)，使用頻數(shù)分析和文本挖掘的方法分析中成藥與西藥聯(lián)合用藥情況，發(fā)現(xiàn)阿司匹林和血塞通共同出現(xiàn)次數(shù)最多，其次為阿司匹林和川芎嗪、低分子右旋糖酐和復(fù)方丹參、胞二林膽堿和川芎嗪、依達(dá)拉奉和疏血通注射液[7]。一項真實世界研究顯示，缺血性中風(fēng)病急性期中西藥物組合主要為神經(jīng)保護(hù)藥+活血化瘀劑、抗血小板藥+活血化瘀劑、改善微循環(huán)藥+活血化瘀劑，化痰醒腦藥在入院病情急和一般的患者中主要與神經(jīng)保護(hù)藥聯(lián)合使用，入院病情為危的患者多與脫水劑聯(lián)合應(yīng)用[8]。

本研究中，腦梗死臨床治療中主要涉及西藥的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、神經(jīng)修復(fù)藥、降血脂藥、血小板抑制劑、自由基清除藥、重構(gòu)微循環(huán)線粒體保護(hù)劑、維生素類藥與中藥活血化瘀劑，其中，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的使用頻次中的9678%為阿司匹林，主要發(fā)揮其抗血小板聚集作用。這些藥物是中西藥聯(lián)合應(yīng)用治療腦梗死的核心藥物，符合最新腦梗死診治指南的推薦建議。優(yōu)效人群與全人群核心用藥網(wǎng)絡(luò)比較顯示，在聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林、降血脂藥、活血化瘀劑的基礎(chǔ)上，更多地應(yīng)用了神經(jīng)修復(fù)藥和自由基清除藥，突出了腦保護(hù)策略。

神經(jīng)細(xì)胞損傷是腦梗死重要的病理過程，其發(fā)生機制涉及興奮性神經(jīng)毒性作用、神經(jīng)細(xì)胞凋亡、一氧化氮（NO）蓄積、炎性損傷、氧化應(yīng)激損傷、細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載及自噬等，這些機制往往相互影響，互相促進(jìn)，進(jìn)而造成了神經(jīng)細(xì)胞受損的惡性循環(huán)。神經(jīng)保護(hù)劑針對以上病理機制的不同環(huán)節(jié)發(fā)揮阻止或者延緩作用，進(jìn)而阻斷神經(jīng)細(xì)胞損傷的惡性循環(huán)網(wǎng)絡(luò)，以保護(hù)神經(jīng)組織而達(dá)到治療目的[9]。“時間就是大腦”，當(dāng)前臨床提倡盡可能早地使用神經(jīng)保護(hù)治療（neuroprotective treatment，NPT）不僅可以使輕度缺血損傷后的細(xì)胞自我修復(fù)，也可以使處于損傷早期和損傷中期的凋亡細(xì)胞逆轉(zhuǎn)恢復(fù)，后者是神經(jīng)保護(hù)劑（neuroprotective agent，NPA）使用的重點所在[10]。自由基清除劑可延遲缺血半暗帶的神經(jīng)細(xì)胞不可逆變化，延長治療時間窗。臨床研究提示，腦梗死急性期給予依達(dá)拉奉，可抑制梗死周圍局部腦血流量的減少，提高神經(jīng)細(xì)胞存活率[11]。因此，在改善腦血循環(huán)、控制血壓血糖血脂的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)劑對提高腦梗死臨床療效很有必要。

32參芎葡萄糖注射液的聯(lián)合用藥參芎葡萄糖注射液由鹽酸川芎嗪和丹參組成的復(fù)方制劑，適應(yīng)癥為閉塞性腦血管疾病及其他缺血性血管疾病，廣泛用于心腦血管疾病，在腎內(nèi)科、內(nèi)分泌科、消化科、腫瘤科等臨床應(yīng)用也逐漸增多，療效穩(wěn)定。參芎葡萄糖注射液及其主要成分丹參素、川芎嗪的藥理作用包括：抗炎、心血管保護(hù)、降血脂、抗凋亡、抗凝抑栓、抗組織纖維化、神經(jīng)保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化等非常廣泛[12]。研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮ⅡA磺酸鈉通過降低腦缺血再灌注損傷模型大鼠的腦梗死體積比率及腦積水含量而起到神經(jīng)保護(hù)作用，機制可能與抑制炎癥因子TNFα表達(dá)有關(guān)[13]。丹參酮ⅡA對采用經(jīng)典 RiceVannucci 法構(gòu)建的新生大鼠缺血缺氧性腦損傷有一定保護(hù)作用，機制與下調(diào)腦組織白細(xì)胞介素1β和TNFα水平，抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。川芎嗪可以通過提高血管內(nèi)皮生長因子和趨化因子細(xì)胞基質(zhì)衍生因子1表達(dá)，促進(jìn)大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移，進(jìn)而通過血管新生而發(fā)揮腦神經(jīng)保護(hù)作用[14]。

臨床研究顯示，參芎葡萄糖注射液單用或聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死臨床療效顯著[15]，且安全性高，能有效恢復(fù)患者神經(jīng)功能，改善血液流變學(xué)狀態(tài)，提高患者的生活質(zhì)量[16]。真實世界研究顯示，參芎葡萄糖注射液在治療缺血性腦血管病時，臨床上常與抗血小板藥和活血化瘀藥聯(lián)合應(yīng)用[17]，有助于增強抗血小板聚集和活血化瘀作用。結(jié)合本研究結(jié)果，參芎葡萄糖注射液與血小板抑制劑、神經(jīng)保護(hù)劑、降血脂藥、中藥活血化瘀劑聯(lián)合應(yīng)用是治療腦梗死的常用方案，臨床療效較好。

33研究的局限性本研究屬于回顧性研究，數(shù)據(jù)來源于大型HIS數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)質(zhì)量較高，但臨床研究過程復(fù)雜，難免有數(shù)據(jù)缺失、重復(fù)等現(xiàn)象，或存在混雜因素比較多等情況，而使研究結(jié)果具有一定的局限性，也有待于今后的臨床研究進(jìn)一步驗證。

[參考文獻(xiàn)]

[1]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組 中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J] 中華神經(jīng)科雜志，2015，48（4）： 246

[2]莊嚴(yán)，謝邦鐵，翁盛鑫，等中藥上市后再評價HIS“真實世界”集成數(shù)據(jù)倉庫的構(gòu)建與實現(xiàn)[J]中國中藥雜志，2011，36（20）：2883

[3]劉峘，謝雁鳴，易丹輝，等帕金森綜合征患者合并病特征與臨床用藥特點分析[J]中國中藥雜志，2014，39（18）：3493

[4]Zhou Xuezhong，Chen Shibo， Liu Baoyan，et alExtraction of hierarchical core structures from traditional Chinese medicine herb combination network[J] Inst Chart Account India，2008（8）：262

[5]周雪忠. 中醫(yī)臨床數(shù)據(jù)倉庫建設(shè)及其臨床數(shù)據(jù)挖掘[D]. 北京：中國中醫(yī)科學(xué)院，2007.

[6]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48（4）：258.

[7]劉思鴻中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗死的用藥規(guī)律研究[D]北京：中國中醫(yī)科學(xué)院，2015

[8]楊薇，李楊，孫磊磊，等 27 678例缺血性中風(fēng)病急性期患者核心中西藥物動態(tài)變化復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析[J]中國中藥雜志，2015，40（24）：4783

[9]何嬋，徐玉蘭 中藥有效成分對神經(jīng)保護(hù)作用機制研究進(jìn)展[J]中國實驗方劑學(xué)雜志，2017，23（3）：229

[10]柏華，魏崗之 缺血性腦損傷的神經(jīng)保護(hù)治療研究進(jìn)展[J]醫(yī)學(xué)綜述，2010，16（6）：885

[11]曹宏旺急性腦梗死治療及早期康復(fù)新進(jìn)展[J]包頭醫(yī)學(xué)，2014，38（1）：3

[12]楊雅瑾，蔡德新，黃文輝，等參芎葡萄糖注射液藥理作用及臨床應(yīng)用研究[C] 南昌：中國藥學(xué)會第十三屆青年藥學(xué)科研成果交流會，2016

[13]承韶暉.丹參酮ⅡA磺酸鈉對腦缺血再灌注模型大鼠神經(jīng)保護(hù)作用的研究[D].合肥：安徽醫(yī)科大學(xué)，2013.

[14]仲米存，蘇曉慧，孔祥英，等.川芎嗪對大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移及管腔形成的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2015，21（6）：103

[15]杜培坤參芎葡萄糖注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效及安全性[J]中西醫(yī)結(jié)合研究，2017，9（1）：31

[16]廖華印，胡瓊麗，包澤巖，等參芎葡萄糖注射液治療急性腦梗死的效果及對神經(jīng)功能與血液流變學(xué)的影響[J] 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23 （34）：44

[17]王桂倩，謝雁鳴，劉峘，等真實世界的參芎葡萄糖注射液治療缺血性腦血管病臨床聯(lián)合用藥特征分析[J]中國中藥雜志，2017，42（14）：2808.

[責(zé)任編輯張燕]