孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療哮喘的臨床療效及對(duì)炎癥因子表達(dá)的影響

向繁，印季，唐云良

（湖南省瀘溪縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，湖南吉首416100）

孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療哮喘的臨床療效及對(duì)炎癥因子表達(dá)的影響

向繁，印季，唐云良

（湖南省瀘溪縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，湖南吉首416100）

目的探討孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療哮喘的療效和臨床應(yīng)用價(jià)值。方法選擇哮喘130例采取隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組給予舒利迭治療，觀察組聯(lián)合孟魯司特治療，記錄兩組療效。結(jié)果觀察組治療后Th17（0.33±0.02）%，Treg（2.53±0.62）ng/L；對(duì)照組治療后Th17（0.64±0.06）%，Treg（1.89±0.38）ng/L，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療后IL-4（22.74±3.46）ng/L，IFN-γ（165.28±16.77）ng/L；對(duì)照組治療后IL-4（32.85±5.72）ng/L，IFN-γ（122.85±10.68）ng/L，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮喘效果顯著，能夠有效降低體內(nèi)炎癥因子濃度，值得在臨床大力推廣使用。

孟魯司特；舒利迭；哮喘；療效；炎癥因子

哮喘屬于臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，患者表現(xiàn)出可逆性氣道阻塞和氣道對(duì)于各種生理因素與藥物的高反應(yīng)性，主要是體內(nèi)多種細(xì)胞與細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥疾病，本病容易引發(fā)反復(fù)發(fā)作性氣急、喘息和胸悶，一般以夜間和凌晨發(fā)作較多，嚴(yán)重的影響了患者生活質(zhì)量[1-2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)T淋巴細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要效果，而且Th17與Treg屬于獨(dú)立CD4+細(xì)胞亞群，能夠介導(dǎo)人體炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)，當(dāng)體內(nèi)兩種細(xì)胞亞群平衡失衡引發(fā)全身或者局部免疫應(yīng)答反應(yīng)，造成人體出現(xiàn)自身免疫性疾病[3]。本院采用阿勇孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮喘取得了較為滿意的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料130例支氣管哮喘患者均為本院接受治療，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（65例）和對(duì)照組（65例），均為2015年3月～2016年3月入院治療。觀察組男40例，女25例，年齡51～76歲，平均年齡（64.28±3.78）歲，病程1～13年，平均病程（5.41±1.22）年；對(duì)照組男42例，女23例，年齡53～79歲，平均年齡（64.54±3.82）歲，病程1～12年，平均病程（5.49±1.18）年。兩組間臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的2008年《支氣管哮喘防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者經(jīng)支氣管激發(fā)試驗(yàn)、運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)和支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性，呼氣流量峰值日內(nèi)變異≥20%?；颊呔鶠樽栽竻⒓友芯坎⒑炇鹬橥?。排除標(biāo)準(zhǔn)：除外合并有精神疾病患者以及其他急慢性炎癥、孕婦和哺乳期女性。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組給予患者化痰止咳、解痙平喘等對(duì)癥支持治療，根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇敏感抗生素，同時(shí)給予舒利迭（英國(guó)葛蘭素威康藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090241，藥品批號(hào)20140518）吸入治療，每次50 mg/250μg，2次/d，連續(xù)治療4個(gè)月后觀察療效。

1.3.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特治療，孟魯司特（MerckSharp&DohmeItaliaSPA，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130054，藥品批號(hào)20140328）10mg/次，口服，1次/d，連續(xù)治療4個(gè)月后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)采集患者空腹12 h靜脈血加入2 mL紅細(xì)胞裂解液混勻，離心后除去上清液，用磷酸鹽緩沖液洗滌，用500 g PBC重置，分別加入FITC-CD4、APC-IL-17、PE-CD25抗體后采用流式細(xì)胞儀器檢測(cè)Th17和Treg濃度變化。采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定IL-4濃度，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定外周血IFN-γ濃度變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者免疫功能指標(biāo)變化對(duì)比兩組治療后Th17降低，Treg升高，觀察組治療后Th17、Treg與對(duì)照組治療后組間對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者免疫功能指標(biāo)變化對(duì)比（x±s）

2.2 兩組患者炎癥因子變化對(duì)比兩組治療后IL-4降低，

IFN-γ升高，觀察組治療后IL-4、IFN-γ與對(duì)照組治療后組間對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子變化對(duì)比（x±s）

3 討論

支氣管哮喘屬于臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，目前學(xué)者認(rèn)為本病屬于異質(zhì)性疾病，通常以慢性氣道炎癥為主要發(fā)病特點(diǎn)，可以包含伴隨時(shí)間點(diǎn)不斷變化呼吸道臨床癥狀病史，常見的胸悶、咳嗽、喘息等體征，患者同時(shí)出現(xiàn)可變性呼吸氣流受限制，其中氣道炎癥是支氣管哮喘患者氣道可逆性阻塞和非特異性氣道反應(yīng)性的重要決定因素，有研究顯示多種細(xì)胞如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等均參與了炎癥反應(yīng)，哮喘的氣道高反應(yīng)性同Th1細(xì)胞移植和Th2細(xì)胞亢進(jìn)相關(guān)，特別是Th17和Treg兩者細(xì)胞比例失衡發(fā)揮了重要作用，前者屬于重要的介導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生細(xì)胞，屬于獨(dú)立T細(xì)胞亞群，可以分泌強(qiáng)大的促炎因子，誘導(dǎo)炎癥因子以及趨化因子表達(dá)，引發(fā)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)于組織廣泛性損傷；后者則被證實(shí)為具有免疫調(diào)節(jié)功能新型CD4+細(xì)胞亞群，能夠調(diào)節(jié)并維持機(jī)體免疫穩(wěn)定和誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受發(fā)揮重要作用，有報(bào)道顯示兩種細(xì)胞在功能上相互一致，細(xì)胞間平衡在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境與免疫應(yīng)答穩(wěn)定性方面發(fā)揮重要作用，兩者的比例失衡導(dǎo)致人體產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，造成哮喘發(fā)生[4]。

本院采用舒利迭聯(lián)合孟魯司特進(jìn)行治療，前者屬于丙酸氟替卡松與沙美特羅復(fù)合制劑，沙美特羅屬于選擇性長(zhǎng)效β2腎上腺素受體激動(dòng)藥物，丙酸氟替卡松為吸入性糖皮質(zhì)激素，可以預(yù)激活糖皮質(zhì)激素受體，增加對(duì)糖皮質(zhì)激素敏感性，能夠緩解支氣管平滑肌痙攣和氣道高反應(yīng)性，抑制了炎癥介質(zhì)釋放，同時(shí)糖皮質(zhì)激素可以增加β2受體蛋白合成，減少了β2受體水平的下調(diào)，發(fā)揮抗炎、抗過敏以及減少微血管滲漏效果[5]。孟魯司特屬于最強(qiáng)的特異性白三烯受體拮抗劑，通過和白三烯受體相結(jié)合抑制白三烯，讓其無法發(fā)揮生物學(xué)特征，特別是LTD-4的炎性作用，有效防止各種因素導(dǎo)致的氣道痙攣；同時(shí)孟魯司特還可以有效的抑制呼吸道炎癥反應(yīng)，降低了血液和痰液中炎癥因子濃度[6]。故孟魯司特有平喘和抗炎的雙重功效。因此上述兩種藥物的聯(lián)合使用可以作用在支氣管哮喘的不同環(huán)節(jié)，協(xié)同控制支氣管哮喘，降低了激素和腎上腺素能β2受體激動(dòng)藥物用量。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮喘效果顯著，能夠有效降低體內(nèi)炎癥因子濃度，值得在臨床大力推廣使用。

[1]虞玉英，胡克崇，徐慧芳，等.布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血清中IL-6、IL-8和TNF-α的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2014，34(7)：153-155.

[2]趙小芳，酈建娣，駱波，等.孟魯司特鈉與特布他林聯(lián)合治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床療效分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24(22)：5678-5680.

[3]顧玉海，韓媛，解友邦，等.孟魯司特鈉對(duì)支氣管哮喘患者血清MMP-9和TIMP-1水平的影響[J].國(guó)際呼吸雜志，2014，34 (19)：1452-1454.

[4]王翠霞.小兒咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染的關(guān)系及大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療的效果[J].臨床肺科雜志，2015，20(3)：520-522.[5]朱明輝，胡廣奮，陸婉暉，等.孟魯司特聯(lián)合沙丁胺醇?xì)忪F劑治療對(duì)咳嗽變異性哮喘白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α影響[J].臨床薈萃，2015，30(1)：54-56.

[6]謝鵬飛.孟魯司特鈉片與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用治療老年支氣管哮喘的臨床療效[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22(30)：4-6.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.23.057

向繁，E-mail：1252809552@qq.com