卡培他濱維持性治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌的療效觀察

曾志文，喻慧芳，阮寒光，王紅

（1.南昌市第三醫(yī)院腫瘤科，江西南昌330009；2.南昌市急救中心，江西南昌330038）

卡培他濱維持性治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌的療效觀察

曾志文1，喻慧芳2，阮寒光1，王紅1

（1.南昌市第三醫(yī)院腫瘤科，江西南昌330009；2.南昌市急救中心，江西南昌330038）

目的探討卡培他濱維持性治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌的療效觀察和安全性。方法選取96例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)入院時(shí)間將其分為對(duì)照組和觀察組，均48例。兩組患者均為接受一線化療有效的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）和人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（Her-2）全陰性乳腺癌患者，對(duì)照組采用定期隨訪觀察方案，觀察組則采用卡培他濱方案繼續(xù)維持性治療，對(duì)比分析兩組患者的無(wú)進(jìn)展生存期。結(jié)果觀察組患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（MPFS）為8.2個(gè)月，明顯高于對(duì)照組患者的4.8個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論卡培他濱維持性治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌療效確切，可延長(zhǎng)患者生存期，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。

卡培他濱；維持性治療；三陰性乳腺癌；療效

三陰性乳腺癌（TNBC）是指孕激素受體（PR）、雌激素受體（ER）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（Her-2）均呈陰性的乳腺癌，約占總數(shù)的12%～17%[1]。乳腺癌患者的腫瘤易發(fā)生轉(zhuǎn)移，對(duì)于疾病的治療造成較大難度，化療是其晚期較為有效的治療方案。卡培他濱作為臨床常用乳腺癌一線化療藥物，有效增加了患者的生存期，并大大改善患者的生活質(zhì)量，得到臨床醫(yī)生和患者的普遍認(rèn)可[2]。為探究卡培他濱維持性治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌的療效觀察和安全性，選取96例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移TNBC患者，分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2013年1月～2014年1月本院確診并收治的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)入院時(shí)間將其分為對(duì)照組和觀察組，各48例。對(duì)照組年齡26～61歲，平均（42.0±4.3）歲，病程2～10年，平均（5.0±2.7）年，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌31例，浸潤(rùn)性小葉癌17例，轉(zhuǎn)移至肺27例，肝18例，骨9例，胸壁5例，其中一處轉(zhuǎn)移者19例，兩處及以上者29例；觀察組年齡25～62歲，平均（41.0±5.1）歲，病程2～11年，平均（5.0±3.2）年，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌32例，浸潤(rùn)性小葉癌16例，轉(zhuǎn)移至肺26例，肝19例，骨8例，胸壁6例，其中一處轉(zhuǎn)移者17例，兩處及以上者31例。所有患者均符合TNBC診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均無(wú)化療禁忌證和感染性疾病，對(duì)本研究知情同意，并經(jīng)臨床醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者的性別、年齡、病程等基本資料和其它情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法治療前完善患者的常規(guī)檢查，密切監(jiān)測(cè)生命指征。對(duì)照組采用定期隨訪觀察方案，觀察組則采用卡培他濱方案繼續(xù)維持性治療，于第4～8個(gè)療程一線化療后第3周末開(kāi)始維持性治療，1 000 mg/m2，餐后半小時(shí)后溫水送服，2次/d，連用2周，停藥1周后進(jìn)入新一輪維持治療，療程、劑量同前。在2個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，若患者無(wú)法耐受藥物不良反應(yīng)甚至疾病進(jìn)展，則停止治療。

1.3 療效及毒性判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[4]可分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無(wú)變化（SD）、進(jìn)展（PD）。CR：患者目標(biāo)病灶完全消失；PR：患者基線病灶最大徑總和消失超過(guò)30%；SD：患者基線病灶最大徑總和消失小于30%，甚至增加達(dá)20%；PD：患者基線病灶最大徑總和增加超過(guò)20%?？傆行蔙R=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。毒性作用按WHO急性、亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)。手足綜合征分級(jí)為Ⅰ～Ⅲ級(jí)[5]。

1.4 觀察指標(biāo)在觀察組患者維持性治療過(guò)程中，觀察其無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），其起始計(jì)算時(shí)間為第4～8個(gè)療程一線化療后第3周末，同時(shí)在治療過(guò)程中密切觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，并及時(shí)做好如實(shí)記錄。定期隨訪兩組患者，在觀察組治療2個(gè)療程后對(duì)所有患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，觀察其PFS。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將數(shù)據(jù)錄入SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；兩組生存率的比較采用Log-rank檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者生存期的比較觀察組維持性治療方案成功進(jìn)行2～19個(gè)療程，平均（6.6±1.1）個(gè)療程，MPF為5～20個(gè)月，MPFS為8.2個(gè)月；對(duì)照組患者M(jìn)PF為1～10個(gè)月，MPFS為4.8個(gè)月。兩組患者M(jìn)PFS比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 觀察組患者維持性治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察組患者在維持治療過(guò)程中發(fā)生不良反應(yīng)包括有惡心嘔吐、肝腎損傷、血小板減少、粒細(xì)胞減少、手足綜合征，均自行好轉(zhuǎn)或經(jīng)有效治療后癥狀緩解，未出現(xiàn)嚴(yán)重后果。其中，表現(xiàn)為惡心嘔吐的患者有27例（56.3%），均為Ⅰ～Ⅱ級(jí)；有肝腎功能損傷28例（58.3%），均為Ⅰ～Ⅱ級(jí)；血小板減少者9例（18.8%），均為Ⅰ～Ⅱ級(jí)；粒細(xì)胞減少者25例（52.1%），Ⅰ～Ⅱ級(jí)者占45.8%，Ⅲ級(jí)者占6.3%；有手足綜合征者22例（45.8%），Ⅰ～Ⅱ級(jí)者占41.7%，Ⅲ級(jí)者占4.2%。見(jiàn)表1。

表1 觀察組患者維持性治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

三陰性乳腺癌是乳腺癌的一種特殊亞型，指ER、PR、Her-2均呈陰性的乳腺癌，常表現(xiàn)為乳腺腫塊及乳頭溢液，多發(fā)生于絕經(jīng)前的年輕女性。因激素受體和Her-2受體均陰性，故不能得到內(nèi)分泌治療和抗Her-2受體靶向治療，具有高侵襲性，而其特殊的臨床病理特征及生物學(xué)行為導(dǎo)致預(yù)后較其它類型差[6]。

目前臨床多以化療作為內(nèi)科治療方案，對(duì)三陰性乳腺癌有較高的病情緩解率。有研究表明，卡培他濱是一種口服氟尿嘧啶類靶向藥，在肝臟和腫瘤組織中轉(zhuǎn)化為5-FU，可選擇性在腫瘤組織內(nèi)活化，使癌組織中濃度遠(yuǎn)高于正常組織，具有高抗腫瘤活性[7]。因此，卡培他濱常作為臨床治療乳腺癌的一線化療藥物，但當(dāng)化療療程結(jié)束后，疾病仍有很大可能發(fā)生進(jìn)展，對(duì)病人的生存期及生存質(zhì)量都有著極大的威脅。因此，嘗試將復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌作為一種慢性疾病，對(duì)其進(jìn)行長(zhǎng)期、有規(guī)律地維持性治療，可有效延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，改善其晚期生活質(zhì)量，產(chǎn)生極大益處[8]。本文選取96例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌患者作為研究對(duì)象，觀察組患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（MPFS）為8.2個(gè)月，明顯高于對(duì)照組患者的4.8個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者在維持治療過(guò)程中發(fā)生不良反應(yīng)包括有惡心嘔吐、肝腎損傷、血小板減少、粒細(xì)胞減少、手足綜合征，均自行好轉(zhuǎn)或經(jīng)有效治療后癥狀緩解，未出現(xiàn)嚴(yán)重后果。

綜上所述，卡培他濱維持性治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌療效確切，可延長(zhǎng)患者生存期，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣使用。但本研究樣本量少，不具有廣泛代表意義，待進(jìn)一步深入研究。

[1]杜娟，阮祥燕.三陰乳腺癌的特點(diǎn)及研究進(jìn)展[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,36(4)：578-582．

[2]羅海濤,鄒靜荷,古偉光,等.卡培他濱維持治療對(duì)聯(lián)合化療有效的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰乳腺癌的臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2015,44 (24)：3357-3359．

[3]王健.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療晚期乳腺癌臨床觀察[J].河北醫(yī)藥,2011,33（23）：3552-3553.

[4]徐家亮,徐春華.晚期三陰乳腺癌應(yīng)用西他濱聯(lián)合順鉑二線治療的效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2016,22（8）：149-150

[5]任潔.多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效分析[J].實(shí)用癌癥雜志,2013,28（6）：649-651.

[6]袁禮,吳煥文,任新瑜,等.三陰乳腺癌與非三陰乳腺癌臨床病理特征差異及與雌激素受體β和表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)的關(guān)系[J].協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志,2015,6（1）：1-8.

[7]尹一,張頻.三陰性乳腺癌的新輔助化療[J].臨床藥物治療雜志,2013,11（3）：33-38.

[8]吳靜娜,李亮,黃喜文.復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移三陰性乳腺癌卡培他濱維持治療的臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥,2016,20(6)：1181-1184.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.23.050

喻慧芳，E-mail：ycxzwk123@sina.com