多囊卵巢綜合征孕婦不同孕期血漿D-二聚體、C反應(yīng)蛋白、腦鈉肽水平變化及其意義

劉萍，溫潔

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山 063000)

多囊卵巢綜合征孕婦不同孕期血漿D-二聚體、C反應(yīng)蛋白、腦鈉肽水平變化及其意義

劉萍，溫潔

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北唐山 063000)

目的 觀察多囊卵巢綜合征(PCOS)孕婦不同孕期血漿D-二聚體(D-D)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腦鈉肽(BNP)水平變化，并探討其意義。方法 PCOS孕婦110例(觀察組)，正常孕婦125例(對照組)，比較兩組孕早期(10～12周)、孕中期(28～32周)、孕晚期(34～37周)血漿D-D、CRP、BNP。結(jié)果 與同組孕早期比較，兩組孕中期和孕晚期血漿D-D、CRP、BNP水平升高(P均<0.05)；與同組孕中期比較，兩組孕晚期血漿D-D、CRP、BNP水平升高(P均<0.05)。與對照組比較，觀察組孕中期血漿CRP、BNP水平升高，孕晚期血漿D-D、CRP、BNP水平升高(P均<0.05)。結(jié)論 PCOS孕婦孕期血漿D-D、CRP、BNP水平升高，且隨孕周的增加而升高，檢測上述指標(biāo)有助于評估其心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

多囊卵巢綜合征；D-二聚體；C反應(yīng)蛋白；腦鈉肽

妊娠期孕婦的心血管系統(tǒng)會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化，部分孕婦會(huì)發(fā)生如妊娠期高血壓、圍產(chǎn)期心肌病、心功能不全等妊娠相關(guān)的心血管疾病，嚴(yán)重威脅母嬰健康。多囊卵巢綜合征(PCOS)是多種內(nèi)分泌紊亂并伴有排卵障礙的代謝性疾病，絕大部分人群存在以糖代謝異常為基礎(chǔ)的多種物質(zhì)代謝紊亂，易發(fā)生毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[1]。血漿D-二聚體(D-D)的變化雖與機(jī)體凝血及纖溶系統(tǒng)功能密切相關(guān)，但最新研究顯示其參與機(jī)體血管內(nèi)皮壁的纖維化形成，可用于評估冠心病患者早期冠狀動(dòng)脈病變程度。C反應(yīng)蛋白(CRP)水平會(huì)隨著心血管疾病的嚴(yán)重程度而遞增，也是心衰患者心肌損害的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。腦鈉肽(BNP)是代表正常人群心肌損害的敏感因子，血漿中BNP水平能有效且正確地反映心衰患者心肌狀況及功能[2]。本研究觀察了PCOS患者孕婦不同孕期血漿D-D、CRP、BNP水平變化，旨在評估此類患者心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年2～11月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院收治的PCOS孕婦110例(觀察組)，平均年齡28.5歲，孕周11.8～36.1周，診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2003年鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)。另選125例正常孕婦作對照(對照組)，平均年齡27.3歲，孕周11.5～36.4周。入選對象納入標(biāo)準(zhǔn)：首次足月妊娠。入選對象排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前有各種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等；②孕前診斷為各種器質(zhì)性臟器功能疾??；③既往有各種器質(zhì)性心臟疾病或先心病者。

1.2 血漿D-D、CRP、BNP檢測 所有入選對象均在孕早期(10～12周)、孕中期(28～32周)、孕晚期(34～37周)時(shí)于清晨空腹抽靜脈血8 mL，采用全自動(dòng)凝血分析儀通過免疫比濁法檢測血漿D-D；于清晨空腹取靜脈血5 mL入真空采血管(黃管)，采用免疫散射比濁法檢測血漿CRP；于清晨空腹取肘靜脈血5 mL，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血漿BNP。

2 結(jié)果

兩組不同孕期血漿D-D、CRP、BNP水平比較見表1。

表1 兩組不同孕期血漿D-D、CRP、BNP水平比較

注：與同組孕早期比較，*P<0.05；與同組孕中期比較，△P<0.05；與對照組比較，﹟P<0.05。

3 討論

PCOS是多種物質(zhì)代謝紊亂并伴有排卵異常的內(nèi)分泌疾病，也是導(dǎo)致女性不孕的常見疾病。研究[3,4]表明，PCOS患者存在血脂、血糖異常等各種代謝紊亂，是進(jìn)而發(fā)展成為機(jī)體血管病變的發(fā)病基礎(chǔ)。文獻(xiàn)[5,6]報(bào)道，肥胖的PCOS患者機(jī)體微血管對胰島素呈現(xiàn)更強(qiáng)烈的低反應(yīng)性，更易出現(xiàn)胰島素抵抗、糖代謝紊亂，增加了患者心血管風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的概率。也有文獻(xiàn)[7]表明，PCOS患者隨著疾病進(jìn)展、持續(xù)時(shí)間延長，除微小血管管壁發(fā)生損害以外，較大動(dòng)脈管壁也會(huì)涉及，血管壁增厚阻力增加，心臟負(fù)擔(dān)加重。國內(nèi)研究[8]發(fā)現(xiàn)，未經(jīng)系統(tǒng)治療的PCOS患者病情持續(xù)，進(jìn)入老年后發(fā)生冠心病的幾率比正常人高數(shù)十倍。PCOS患者妊娠后由于較正常人群合并更多的心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)因素，是否更易出現(xiàn)心血管相關(guān)疾病目前鮮有報(bào)道。

妊娠期相關(guān)的各類心血管疾病是常見的威脅孕產(chǎn)婦和圍生兒生命的嚴(yán)重疾病。妊娠期隨著孕周增加，胎盤分泌甾體激素增加，母體循環(huán)血容量加大，母嬰需氧增加等因素導(dǎo)致孕婦心血管的負(fù)擔(dān)加重，而PCOS患者孕前即存在多種不良因素更加劇心血管功能損害，理論上更易導(dǎo)致心臟功能不全。PCOS患者孕前存在多種發(fā)生心血管疾病的高危因素，孕期是否較正常孕婦更易發(fā)生心血管疾病，更應(yīng)該引起足夠重視。心功能不全早期機(jī)體可通過代償機(jī)制進(jìn)行調(diào)節(jié)，癥狀表現(xiàn)不明顯，尋找提早預(yù)測心臟功能的監(jiān)測方法變的非常重要。

D-D是血栓被纖維蛋白溶解系統(tǒng)降解后的特異性產(chǎn)物，該物質(zhì)升高能反映體內(nèi)血栓形成和繼發(fā)纖溶的存在，是確定體內(nèi)血栓形成的標(biāo)志物之一。最新研究發(fā)現(xiàn)，D-D與冠心病關(guān)系密切，且其水平與心功能狀況相關(guān)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)肥胖患者血漿D-D水平要比無肥胖患者高。研究[9]顯示，D-D水平變化與卵巢周期引起的月經(jīng)生理周期及女性雌激素、孕激素水平改變有關(guān)。對正常人群孕婦血漿D-D的研究顯示，隨診孕周增加，該物質(zhì)在體內(nèi)濃度增加，其原因可能與孕期需氧增加、血容量加大等因素導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損、組織因子釋放，激活凝血系統(tǒng)，形成凝血癥和纖溶亢進(jìn)，導(dǎo)致D-D升高，進(jìn)而更加劇損傷血管內(nèi)皮。因此該物質(zhì)可作為反映血管損傷及心血管疾病預(yù)測的高風(fēng)險(xiǎn)因子。

CRP是一種急性炎癥時(shí)產(chǎn)生的反應(yīng)蛋白，為反映全身性炎癥的非特異性標(biāo)志。CRP主要來源為肝臟，最近研究[10]指出動(dòng)脈組織也能產(chǎn)生CRP。研究顯示，心臟血管損害不僅是簡單的脂質(zhì)沉積疾病，實(shí)際上CRP介導(dǎo)的炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展進(jìn)程中也起到了非常重要的作用。研究證明，CRP同傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素也密切相關(guān)，特別是同肥胖脂肪沉積及糖代謝異常顯著地相關(guān)。文獻(xiàn)[11]報(bào)道，CRP在心血管疾病的一級(jí)預(yù)防中起重要作用，其水平越高，心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性越大。不僅可用于評估未來發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)性，更能對早期發(fā)生心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行準(zhǔn)確的預(yù)測。

BNP是一種神經(jīng)肽類激素，是在左心室容積增加時(shí)分泌的一種氨基酸多肽，主要由左心室分泌，在心臟中的水平最高。研究[12～14]顯示，心力衰竭患者隨著心功能的逐漸降低，血漿中的BNP水平也會(huì)明顯升高，發(fā)揮代償性利鈉、利尿及降壓作用。因此，BNP作為代表心肌損害的因子目前已得到一致肯定。研究[12]報(bào)道，妊娠期高血壓患者血漿BNP水平明顯高于正常產(chǎn)婦，而過高的BNP使心功能越差。

本研究顯示，兩組孕中期和孕晚期血漿D-D、CRP、BNP水平較同組孕早期升高，兩組孕晚期血漿D-D、CRP、BNP水平較同組孕中期升高，觀察組孕中期血漿CRP、BNP水平及孕晚期血漿D-D、CRP、BNP水平均較對照組升高。說明孕中晚期PCOS孕婦的心血管出現(xiàn)慢性炎癥過程，隨孕周增加而加重，同時(shí)心肌受損程度進(jìn)一步加重，相對于正常孕婦心血管系統(tǒng)功能明顯受損。提示PCOS孕婦較正常孕婦更易出現(xiàn)心血管疾病，監(jiān)測血漿中BNP、D-D、CRP的變化能提示孕婦發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[15,16]。分析原因可能由于PCOS患者多伴有孕前肥胖、機(jī)體存在損傷血管及心臟的基礎(chǔ)因素，當(dāng)處于妊娠期血流動(dòng)力學(xué)改變較大時(shí)，相對于正常孕婦更易發(fā)生心血管疾病。

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