吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼對(duì)晚期胰腺癌患者預(yù)后及基質(zhì)金屬蛋白酶2的影響

邱純 陳俊民 孫達(dá)統(tǒng) 楊生輝 王琳

·論著·

吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼對(duì)晚期胰腺癌患者預(yù)后及基質(zhì)金屬蛋白酶2的影響

邱純 陳俊民 孫達(dá)統(tǒng) 楊生輝 王琳

目的 探討吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼對(duì)晚期胰腺癌患者預(yù)后及基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloprotein-2，MMP-2)的影響。方法 選擇就診的晚期胰腺癌患者100例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組組采用靜脈滴注吉西他濱治療，觀察組在靜脈滴注的基礎(chǔ)上進(jìn)行口服厄洛替尼治療。觀察2組治療效果、臨床受益情況2組各時(shí)間段生存率、治療前后MMP-2水平變化情況治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總有效率達(dá)66.00%顯著高于對(duì)照組的40.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組總收益率達(dá)72.00%顯著高于對(duì)照組的42.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組各時(shí)間段生存率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者治療前MMP-2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組MMP-2水平顯著小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療期間，2組不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼對(duì)晚期胰腺癌患者效果顯著，可提高患者臨床受益率，降低患者M(jìn)MP-2水平，值得臨床推廣和使用。

吉西他濱；厄洛替尼；胰腺癌；基質(zhì)金屬蛋白酶-2

胰腺癌是一種常見的消化系統(tǒng)惡性性腫瘤。目前，胰腺癌的病發(fā)呈現(xiàn)出逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，且趨向于年輕化，其病死率亦呈上升趨勢(shì)，引起了廣泛關(guān)注[1]。胰腺癌因其特異性不明顯，導(dǎo)致患者發(fā)現(xiàn)確診時(shí)往往已經(jīng)是癌癥晚期。目前只有通過手術(shù)切除才能根治胰腺癌，但胰腺癌晚期患者手術(shù)后存活率較低[2]。而化療方式中，對(duì)于晚期胰腺癌患者，主要通過服用吉西他濱化療藥物?；颊咄ㄟ^吉西他濱化療藥物，中位生存期能夠達(dá)到半年，1年生存期可達(dá)到18%，但這種化療治療方案失敗后往往沒有后續(xù)治療方案[3]。于是吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼出現(xiàn)成為吉西他濱化療藥物失敗后的一種后續(xù)治療方案，為探討吉西他濱聯(lián)合厄洛替

尼對(duì)晚期胰腺癌患者預(yù)后及基質(zhì)金屬蛋白酶2(MMP-2)的影響，我院對(duì)患者治療后的療效、臨床受益率和MMP2水平等情況等進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選擇我院門診2012年5月至2015年5月收治的100例晚期胰腺癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿參與本次調(diào)查研究并簽署同意書。本研究患者均經(jīng)過影像學(xué)病理學(xué)診斷，確診為晚期胰腺癌患者[4]。2組患者性別比、年齡、病理類型、原發(fā)腫瘤部位比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者性別比、年齡、病理類型以及原發(fā)腫瘤部位情況比較 n=50

1.2 方法 對(duì)照組通過靜脈滴注吉西他濱(湖北盛天恒創(chuàng)生物科技有限責(zé)任公司，規(guī)格：1 000mg/瓶)1 000mg/m2，靜脈滴注30min。1次/周，3周為1個(gè)療程，進(jìn)行為期2個(gè)療程藥物化療。觀察組同樣靜脈滴注吉西他濱，靜脈滴注30min，同時(shí)服用厄洛替尼(上海羅氏制藥有限公司，規(guī)格：150mg/片)1片/次，1次/周，3周為1個(gè)療程，2個(gè)療程后進(jìn)行復(fù)查，根據(jù)患者病情狀況停止或繼續(xù)用藥。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組的藥物使用效果、治療后患者臨床受益情況以及患者M(jìn)MP-2水平變化情況及生存狀態(tài)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (1)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[5]：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，其中臨床總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)臨床受益[6]：①與治療前比較，緩解疼痛的強(qiáng)度減輕≥50%；②疼痛藥物用量減少≥50%；③患者的體力明顯好轉(zhuǎn)，卡氏體力狀況評(píng)分(KPS)>20；④與治療前比較，體重增加>7%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組總有效率為66.00%顯著高于對(duì)照組的總有效率40.00%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療效果比較 n=50，例(%)

2.2 2組患者臨床受益情況比較 觀察組總有受益率為66.00%顯著高于對(duì)照組總受益率42.00%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者臨床受益情況比較 n=50，例(%)

2.3 2組治療前后血清MMP-2變化比較 治療前2組患者M(jìn)MP-2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者M(jìn)MP-2水平都明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中觀察組MMP-2水平降低程度要顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

組別MMP-2治療前治療后t值P值觀察組129.42±12.3235.35±8.3544.69350.0000對(duì)照組128.46±8.3578.46±11.3725.06280.0000t值0.405221.6091P值0.68620.0000

2.4 2組治療后生存狀況分析比較 治療后觀察組0.5年生存率達(dá)88.00%，1年生存率達(dá)48.00%，1.5年生存率達(dá)36.00%，顯著高于對(duì)照組各時(shí)間段生存率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療后生存狀況分析比較 n=50，例(%)

2.5 2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組患者治療期間不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血液學(xué)毒性、皮疹等，未出現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用。2組不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=50，例(%)

3 討論

近年來，隨著環(huán)境的污染，人們生活方式的轉(zhuǎn)變，惡性中腫瘤的發(fā)病率逐年提高，其中胰腺癌的發(fā)病率占惡性腫瘤的1%～ 2%。根據(jù)WHO的報(bào)告,全球每年有21.6萬新發(fā)病例,它是1年病死率最高的一種癌癥[7,8]。因胰腺癌特異性不明顯，導(dǎo)致患者檢查確診對(duì)往往已經(jīng)是癌癥晚期。而確診晚期胰腺癌的患者平均生存期僅3～ 6個(gè)月，嚴(yán)重威脅到人們身體健康[9]。

晚期胰腺癌患者生存期較短，一般只有3～4個(gè)月，吉西他濱作為臨床上治療晚期胰腺癌的常用藥物,雖然對(duì)患者的癥狀具有緩解作用，使患者的存活時(shí)間得到一定程度得延長(zhǎng)，但存在預(yù)后較差的問題，因此治療效果不理想。有研究[10]指出，吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼對(duì)治療晚期胰腺癌有較為明顯療效，在延長(zhǎng)患者的存活時(shí)間的基礎(chǔ)上，改善患者預(yù)后，提高患者的生存質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示：治療后觀察組0.5年生存率達(dá)88.00%，1年生存率達(dá)48.00%，1.5年生存率達(dá)36.00%，顯著高于對(duì)照組各時(shí)間段生存率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

吉西他濱作為代謝類藥物之一，參與細(xì)胞周期特性代謝，這種藥物能夠接入DNA鏈，阻止了DNA鏈的持續(xù)擴(kuò)展，對(duì)S 期細(xì)胞產(chǎn)生作用，從而抑制了從 G1 期轉(zhuǎn)化 S 期的速度[11]。在晚期胰腺癌的治療中，吉西他濱是一種晚期胰腺癌治療方案中必備藥物，但這種化療治療方案失敗后往往沒有后續(xù)治療方案，且對(duì)晚期胰腺癌患者效果不太明顯，患者臨床受益率較低，患者M(jìn)MP-2水平降低程度較差[12]。本研究顯示，對(duì)照組單純使用吉西他濱，其治療總有效率僅為40.00%，患者的收益率也僅僅達(dá)到42.00%，治療后患者M(jìn)MP-2水平并沒有顯著降低。這種藥物化療方式顯然不能滿足對(duì)于晚期胰腺癌患者的需求。于是吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼以期獲得更優(yōu)的臨床治療效果，為吉西他濱化療藥物失敗提供一種后續(xù)治療方案。

厄洛替尼是一種小分子抑制類藥物，它能夠作用于相關(guān)因子的傳導(dǎo)通路，延緩和抑制細(xì)胞周期，控制血管增生[13,14]。相關(guān)研究表明，在晚期胰腺癌組織中人表皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)廣泛[14]。這種人表皮生長(zhǎng)因子能夠直接作用于腫瘤，使得腫瘤不斷增生發(fā)展惡化。因此，厄洛替尼這種小分子抑制類藥物剛好能夠抑制人表皮生長(zhǎng)因子受體過度廣泛，從而對(duì)晚期胰腺癌具有較好的治療作用。本研究顯示，吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼對(duì)晚期胰腺癌患者治療中總有效率達(dá)66.00%，患者臨床受益率達(dá)72.00%，患者M(jìn)MP-2水平也顯著降低，對(duì)于晚期胰腺癌具有良好的臨床治療效果。

在對(duì)胰腺癌藥物治療中，藥物的不良反應(yīng)和治療期間的不良反應(yīng)是反應(yīng)藥物療效的一項(xiàng)重要因素。本研究發(fā)現(xiàn)，2組患者治療期間不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血液學(xué)毒性、皮疹等，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。2組不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究還發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)皮疹的患者療效優(yōu)于沒有皮疹的患者，這種結(jié)果與Sawicka等[15]的研究是一致的，這可能與藥物吸收代謝的個(gè)體差異有關(guān)。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合厄洛替尼對(duì)晚期胰腺癌患者治療的總有效率高，可顯著提高患者臨床受益率，降低患者M(jìn)MP-2水平，能夠?yàn)榧魉麨I標(biāo)準(zhǔn)治療方案失敗提供有效的后續(xù)治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.17.025

570000 ?？谑?，海南省人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

王琳，570000 ?？谑校Ｄ鲜∪嗣襻t(yī)院腫瘤內(nèi)科；

E-mail:13976242127@139.com

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