益氣活血通脈湯治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究

鄧翠，李京，湯秀珍

(1.本溪市中醫(yī)院，遼寧 本溪 117000；2.沈陽軍區(qū)總醫(yī)院，遼寧 沈陽 110086；3.寬甸滿族自治縣中醫(yī)院，遼寧 丹東 118200)

益氣活血通脈湯治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究

鄧翠1，李京2，3*，湯秀珍1

(1.本溪市中醫(yī)院，遼寧 本溪 117000；2.沈陽軍區(qū)總醫(yī)院，遼寧 沈陽 110086；3.寬甸滿族自治縣中醫(yī)院，遼寧 丹東 118200)

目的：探討益氣活血通脈湯治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。方法：選取符合納入標準的2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者92例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，對照組46例予以甲鈷胺治療，研究組46例在對照組基礎上予以益氣活血通脈湯治療，檢測治療前后兩組患者神經(jīng)傳導速度、血液流變學指標、氧化應激水平，同時比較臨床療效。結果：對照組治療有效率(71.74%)低于研究組(89.13%)，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與對照組比較，治療后研究組正中神經(jīng)MNCV、SNCV及腓總神經(jīng)MNCV、SNCV改善情況優(yōu)于對照組，治療后血漿黏度、高切全血黏度、低切全血黏度及紅細胞聚集指數(shù)水平低于對照組，治療后血清SOD、GSH-Px、T-AOC水平升高，血清MDA水平降低，與對照組比較具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論：益氣活血通脈湯能提高2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導速度，改善血液流變學指標，減輕氧化應激反應，臨床療效顯著。

益氣活血通脈湯；2型糖尿病周圍神經(jīng)病變；臨床療效；神經(jīng)傳導速度；血液流變學；氧化應激

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病率可占糖尿病患者的30%～90%[1]，是糖尿病致殘的主要原因。該病的發(fā)生與高血糖狀態(tài)引起的代謝紊亂導致神經(jīng)損傷有關[2]，以肢體尤其是下肢對稱性麻木、蟻走、蟲爬、發(fā)熱等感覺異常、疼痛為主要的臨床表現(xiàn)，能夠引起足部潰瘍、壞疽等，嚴重者可導致截肢，嚴重影響患者的生活質量和生存期[3]。關于DPN的治療，臨床上目前以控制血糖、改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、清除氧自由基等藥物以及對癥治療最為常用，可以在一定程度上防止病情進一步惡化[4]，但是療效有限，且副作用較多。中醫(yī)學在DPN的治療方面經(jīng)驗豐富，且安全性較高，富有特色，本研究即探討益氣活血通脈湯治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年2月—2016年5月我院內分泌科治療的2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者92例,按隨機數(shù)字表法分組。對照組46例予以甲鈷胺治療，其中男26例，女20例;年齡32～73歲;糖尿病病程為5～17年。研究組46例在對照組基礎上予以益氣活血通脈湯治療，其中男27例，女19例;年齡35～71歲;糖尿病病程為6～18年。兩組患者間基本資料經(jīng)統(tǒng)計學處理，無顯著性差異，具有可比性(P>0.05)。具體情況見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入標準

存在肢體自發(fā)性疼痛、麻木、灼燒等感覺異常的臨床表現(xiàn);參照2013年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會神經(jīng)肌肉病學組制訂的《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識》的診斷標準[5]，2011年中華中醫(yī)藥學會《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)防治指南》中關于氣虛血瘀證的中醫(yī)證型標準[6];經(jīng)我院倫理委員會審核通過;經(jīng)生化檢查、神經(jīng)電生理檢查確診為2型糖尿病周圍神經(jīng)病變;患者或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究。

1.3 排除標準

1型糖尿病患者；由于外傷、中毒、營養(yǎng)缺乏等其他原因引起的周圍神經(jīng)病變的患者；合并糖尿病腎病、酮癥酸中毒等嚴重并發(fā)癥的患者；嚴重的心腦血管疾病、肝腎功能異?；颊?；近期接受相關治療的患者；惡性腫瘤患者；妊娠或哺乳期婦女；存在不明原因過敏史或高敏體質的患者。

1.4 治療方法

兩組患者均常規(guī)進行糖尿病教育、飲食、運動治療，予以胰島素、口服降糖藥控制血糖。對照組予以甲鈷胺注射液(長春海悅藥業(yè)有限公司，國藥準字H20066982)1 mg+10 ml 0.9%氯化鈉注射液，靜脈注射，1次/d。研究組在對照組治療基礎上予以益氣活血通脈湯(組成：黃芪、當歸、牛膝、川芎、赤芍、紅花、桃仁、丹參、水蛭、生地黃、毛冬青、甘草)，藥物浸泡后加500 ml水煎取200 ml，每日2次分溫服。兩組患者均治療2個月。

1.5 觀測指標

1.5.1 臨床療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]對患者的中醫(yī)證候進行評分，并制訂臨床療效判定標準。治愈：患者肢體疼痛、感覺異常等臨床癥狀及相關體征消失，中醫(yī)證候積分下降90%以上，神經(jīng)電生理檢查結果明顯改善。顯效：患者肢體疼痛、感覺異常等臨床癥狀及相關體征明顯好轉，中醫(yī)證候積分下降70%～89%，神經(jīng)電生理檢查結果好轉。有效：患者肢體疼痛、感覺異常等臨床癥狀及相關體征減輕，中醫(yī)證候積分下降30%～69%，神經(jīng)電生理檢查結果稍好轉。無效：患者臨床癥狀及體征無變化或加重，中醫(yī)證候積分下降不足30%，神經(jīng)電生理檢查結果無改善。

1.5.2 神經(jīng)傳導速度

由同一醫(yī)師采用MEB-9200K肌電圖誘發(fā)電位儀(日本光電工業(yè)株式會社產品)，分別檢測兩組患者正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導速度(MNCV)、感覺神經(jīng)傳導速度(SNCV)，并進行比較。

1.5.3 血液流變學指標

于清晨空腹時采集肘靜脈血5 ml，置于含有肝素的抗凝管中，采用LBY-N6C全自動血流變儀(北京普利生儀器有限公司)，檢測血漿黏度、高切全血黏度、低切全血黏度以及紅細胞聚集指數(shù)。

1.5.4 氧化應激指標檢測

于清晨空腹時采集肘靜脈血5 ml，采用美國貝克曼庫爾特Allegra X-30多功能臺式高速離心機，3 000 r/min離心10 min，分離血清，置于-70℃冰箱保存待用。采用黃嘌呤氧化酶法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)水平，采用硫代巴比妥酸法檢測血清丙二醛(MDA)水平，采用二硫代硝基苯酸比色法檢測血清谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平，采用鐵離子還原法檢測血清總抗氧化能力(T-AOC)水平，試劑盒購自北京索寶生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.6 統(tǒng)計學處理

所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)均統(tǒng)一整理，采用SPSS17.0軟件包分析，符合正態(tài)性的計量資料采用均數(shù)±標準差表示，兩組患者治療前后神經(jīng)傳導速度、血液流變學指標、氧化應激指標對比予以配對樣本t檢驗，兩組間一般資料、神經(jīng)傳導速度、血液流變學指標、氧化應激指標對比予以獨立樣本t檢驗，臨床療效計數(shù)資料采用百分率(%)表示，予以RxC卡方檢驗，P<0.05為存在統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者治療后臨床有效率為89.13%(41/46)，對照組患者治療后臨床有效率為71.74%(33/46)，研究組高于對照組，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果見表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導速度比較

與治療前比較，兩組患者治療后正中神經(jīng)MNCV、SNCV及腓總神經(jīng)MNCV、SNCV水平升高，且研究組患者治療后正中神經(jīng)MNCV、SNCV及腓總神經(jīng)MNCV、SNCV水平與對照組比較，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果見表3。

2.3 兩組患者治療前后血液流變學指標水平比較

治療后兩組患者血漿黏度、高切全血黏度、低切全血黏度及紅細胞聚集指數(shù)水平均低于治療前，且研究組患者血漿黏度、高切全血黏度、低切全血黏度及紅細胞聚集指數(shù)水平與對照組比較，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果見表4。

表3 兩組患者治療前后正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)MNCV、SNCV比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

表4 兩組患者治療前后血漿黏度、高切全血黏度、低切全血黏度及紅細胞聚集指數(shù)水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.4 兩組患者治療前后氧化應激指標比較

治療后兩組患者與治療前相比,血清SOD、GSH-Px、T-AOC水平均升高，血清MDA水平降低，且研究組患者改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)。結果見表5。

表5 兩組患者治療前后血清SOD、MDA、GSH-Px、T-AOC水平比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是以高血糖為病理基礎的神經(jīng)損傷性疾病，其發(fā)生與糖化血紅蛋白水平、腰臀比、年齡、性別、病程等危險因素關系密切[8]，發(fā)病機制較為復雜[9-12]。研究認為，長期的高血糖狀態(tài)能夠引起糖脂代謝紊亂，刺激過多的氧自由基產生，發(fā)生氧化應激反應而造成神經(jīng)損傷，引起神經(jīng)功能障礙；同時影響細胞內外滲透壓，造成血管內皮細胞腫脹壞死，促進血管內皮增厚、血管狹窄，影響神經(jīng)組織血供，出現(xiàn)神經(jīng)營養(yǎng)障礙，出現(xiàn)缺血、缺氧性損傷，無法發(fā)揮正常的功能與自身修復，導致運動、感覺神經(jīng)功能異常，出現(xiàn)相應的臨床癥狀[13-14]。甲鈷胺是治療周圍神經(jīng)病變的常用藥物，為內源性的輔酶B12，可以進入神經(jīng)元細胞器，參與卵磷脂合成，促進神經(jīng)元髓鞘形成[15]，從而有利于神經(jīng)損傷修復，達到治療目的。但是，單獨使用甲鈷胺對于DPN癥狀的改善效果不理想，需配合其他藥物以取得更好的治療效果。中醫(yī)學認為，糖尿病為“消渴病”，本病屬于“痿證”“痹癥”“血痹”“麻木”等范疇[16]，消渴病以陰虛為本，燥熱為標，消渴日久，耗傷氣陰，氣血津液不足，無力推動而致血行不暢，瘀阻脈絡，脈絡失養(yǎng)且經(jīng)氣不通發(fā)為本病，治宜益氣養(yǎng)陰，活血通絡[17-18]。

本研究在甲鈷胺營養(yǎng)神經(jīng)的基礎上，配合益氣活血通脈湯口服，其中黃芪可益氣健脾補虛，生地黃可養(yǎng)陰生津，當歸可補血活血，牛膝可引血下行，川芎、赤芍、丹參可行氣活血化瘀，紅花、桃仁可活血化瘀止痛，水蛭、毛冬青可活血通絡，甘草調和諸藥，全方合用，共奏益氣養(yǎng)陰，活血通絡之效?，F(xiàn)代藥理研究認為，黃芪具有雙向調節(jié)血糖、清除氧自由基、促進神經(jīng)生長因子分泌等作用[19]，川芎、丹參、水蛭等具有抗血小板聚集、降低血黏度等作用[20]。本次研究發(fā)現(xiàn)研究組治療后正中神經(jīng)MNCV、SNCV及腓總神經(jīng)MNCV、SNCV水平較高，臨床有效率(89.13%)顯著高于對照組(71.74%)，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明益氣活血通脈湯治療能夠促進神經(jīng)功能恢復，提高患者的神經(jīng)傳導速度，確實提高臨床治療效果。

糖尿病患者體內存在糖脂代謝紊亂，過高的血糖、血脂水平能夠使血液黏度增加，流動性變差，增加細胞聚集黏附機會，形成高黏、高凝狀態(tài)，影響正常的血液灌注和新陳代謝，血液的高黏、高凝狀態(tài)在血栓形成以及DPN等并發(fā)癥的發(fā)生過程中起到重要作用。有研究認為，糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)生率與血液流變學指標升高有關[21]。本次研究發(fā)現(xiàn),研究組治療后血漿黏度、高切全血黏度、低切全血黏度及紅細胞聚集指數(shù)水平較低，具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明益氣活血通脈湯能夠有效降低血液黏度，抑制紅細胞聚集，改善血液高黏、高凝狀態(tài)。

氧化應激反應是DPN的發(fā)病機制之一，高血糖能夠通過激活多元醇途徑、蛋白激酶C途徑、糖基化終末產物途徑、氨基己糖途徑等，促進細胞釋放過多氧自由基，使得氧化-抗氧化失衡，對神經(jīng)元造成氧化損傷，影響正常的神經(jīng)功能[22-24]。本次研究發(fā)現(xiàn),研究組血清SOD、GSH-Px、T-AOC水平較高，血清MDA水平較低。SOD、GSH-Px均屬于機體內抗氧化酶，具有清除自由基的作用，T-AOC可反映機體抗氧化能力，而MDA是膜脂過氧化的產物，其水平與氧化應激反應程度正相關。研究結果說明益氣活血通脈湯能夠提高機體抗氧化能力，降低氧化應激損傷程度。

本次研究發(fā)現(xiàn),益氣活血通脈湯能提高2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者神經(jīng)傳導速度，改善血液流變學指標，減輕氧化應激反應，臨床療效顯著，值得臨床推廣。然而關于益氣活血通脈湯治療對于2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者遠期致殘率的影響，需進一步長期隨訪研究明確。

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ClinicalObservationofYiqiHuoxueTongmaidecoctionintheTreatmentofType2DiabeticPeripheralNeuropathy

DENGCui1,LIJing2,3*,TANGXiu-zhen1

(1.BenxiChineseMedicineHospital,Benxi117000,China; 2.GeneralHospitalofShenyangMilitaryRegion,Shenyang110086,China; 3.TraditionalChineseMedicineHospitalofKuandianManchuAutonomousCounty,Dandong118200,China)

Objective: To investigate the clinical curative effect of Yiqi Huoxue Tongmai decoction in the treatment of type 2 diabetic peripheral neuropathy. Methods: 92 cases were randomly divided into the control group and the observation group. 46 patients were treated with Mecobalamine in the control group, and 46 patients in the observation group were also given Yiqi Huoxue Tongmai decoction besides Mecobalamine. Nerve conduction velocity, indexes of hemorheology and oxidative stress, and the clinical efficacy were compared between the two groups before and after treatment. Results:The effective rate in the control group was 71.74%, which was lower than 89.13% in the observation group, which had a statistical significance (P<0.05)；For the observation group after treatment, the levels of MNCV and SNCV from the median nerves and peroneal nerves were higher, levels of plasma viscosity, high-shear phase blood viscosity, low-shear phase blood viscosity and erythrocyte assembling index(EAI) were reduced, the levels of SOD、GSH-Px、T-AOC were higher, and the level of MDA was lower compared to that of the control group, in which there were statistical significances (P<0.05). Conclusion:Yiqi Huoxue Tongmai decoction can improve nerve conduction velocity and hemorheology index, and it can reduce the oxidative stress reaction in patients with type 2 diabetic peripheral neuropathy with a significant clinical efficacy.

Yiqi Huoxue Tongmai decoction; Type 2 diabetic peripheral neuropathy; Clinical efficacy; Nerve conduction velocity; Hemorheology; Oxidative stress

遼寧省科技廳科研基金(No.2012225018)；遼寧省科學技術基金(No.20092038)

鄧翠(1986-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主研究方向：中西醫(yī)結合治療糖尿病及其并發(fā)癥、甲狀腺疾病。

李京*(1986-)，女，博士，副主任醫(yī)師，中西醫(yī)結合在站博士后，主要從事內科疾病的中西醫(yī)結合臨床與基礎研究工作。

2016-10-25

修回日期：2016-11-01

R285.6

：A

：1002-2406(2017)05-0065-05