急性主動(dòng)脈夾層并發(fā)全身炎癥反應(yīng)中血小板活化情況分析

宋云方

(盧氏縣人民醫(yī)院心內(nèi)科專(zhuān)家門(mén)診，河南盧氏472200)

急性主動(dòng)脈夾層并發(fā)全身炎癥反應(yīng)中血小板活化情況分析

宋云方

(盧氏縣人民醫(yī)院心內(nèi)科專(zhuān)家門(mén)診，河南盧氏472200)

目的分析急性主動(dòng)脈夾層并發(fā)全身炎癥反應(yīng)中血小板活化情況。方法選擇2014年1月-2016年6月符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的急性主動(dòng)脈夾層患者28例為主動(dòng)脈夾層組，選擇同期高血壓病患者30例為高血壓組，選擇同期健康體檢者30例為對(duì)照組。TNF-α及IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，MPV、PLT采用西門(mén)子全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)。比較三組TNF-α、IL-6、MPV、PLT以及MPV/PLT水平，分析主動(dòng)脈夾層并發(fā)全身炎癥反應(yīng)患者M(jìn)PV/PLT與TNF-α及IL-6水平的相關(guān)性。結(jié)果主動(dòng)脈夾層組TNF-α及IL-6水平顯著高于高血壓組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。主動(dòng)脈夾層組MPV、MPV/PLT水平顯著高于高血壓組及對(duì)照組，PLT顯著低于高血壓組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。主動(dòng)脈夾層患者M(jìn)PV/PLT與TNF-α及IL-6呈顯著正相關(guān)的關(guān)系，r=0.575，r=0.606。結(jié)論急性主動(dòng)脈夾層并發(fā)全身炎癥反應(yīng)患者有明顯的血小板激活，并且與患者的炎癥指標(biāo)TNF-α及IL-6有顯著正相關(guān)的關(guān)系。

主動(dòng)脈夾層；全身炎癥反應(yīng)；血小板；激活

血小板在血液循環(huán)中循環(huán)流動(dòng)，主要發(fā)揮止血功能，其分泌的可溶性因子，還具有促進(jìn)傷口修復(fù)的作用。另外，血小板參與了炎癥反應(yīng)過(guò)程中，其分泌的多種止血活性成分有促炎作用，其釋放的趨化因子能夠促進(jìn)白細(xì)胞的黏附以及遷移[1，2]。急性主動(dòng)脈夾層是臨床血管急癥，患者病死率較高。研究顯示急性主動(dòng)脈夾層可誘發(fā)全身性的炎癥反應(yīng)，患者血清炎性反應(yīng)標(biāo)記物IL-6、CRP水平顯著升高[3，4]。急性主動(dòng)脈夾層并發(fā)全身炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致多臟器損傷[5]。目前其具體機(jī)制還不明確。本研究分析主動(dòng)脈夾層并發(fā)全身炎癥反應(yīng)患者血小板激活情況，分析血小板激活在急性主動(dòng)脈夾層并發(fā)全身炎癥反應(yīng)過(guò)程中的作用。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 急性主動(dòng)脈夾層組納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷明確，有可判斷的胸痛發(fā)作時(shí)間以及癥狀，并且出現(xiàn)癥狀至采集血液標(biāo)本低于24h，同意參加本研究；排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前使用抗炎藥物或者抗血小板藥物治療，病程超過(guò)24h或者無(wú)典型癥狀發(fā)作時(shí)間或者其他原因?qū)е虏荒艽_定發(fā)病時(shí)間，合并有器官功能損傷，外科治療后，合并高血壓外的其他疾病及慢性疾病，有明確感染灶，主動(dòng)脈夾層再發(fā)患者，不同意參加本研究的患者。

1.1.2 對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：既往無(wú)特殊病史，無(wú)陽(yáng)性體征或者疾病，同意參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，有明確感染者，有慢性病史者，不同意參加本研究者。

1.1.3 高血壓組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括診斷為高血壓，目前正服用抗高血壓藥物者，即便血壓控制理想，同意參加本研究，未合并其他疾病及慢性病，無(wú)高血壓靶器官損害，同意參加本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，合并其他慢性病者，有明確感染灶這，有高血壓靶器官損害者，不同意參加本研究者。

1.2 一般資料選擇2014年1月-2016年6月符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的急性主動(dòng)脈夾層患者28例為主動(dòng)脈夾層組，選擇同期高血壓病患者30例為高血壓組，選擇同期健康體檢者30例為對(duì)照組。主動(dòng)脈夾層組Stanford分型：A型20例，B型8例；吸煙史17例。三組性別比、平均年齡、吸煙史、血生化學(xué)指標(biāo)等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組性別比、平均年齡、吸煙史、血生化學(xué)指標(biāo)比較

1.3 研究方法主動(dòng)脈夾層患者入院完善檢查，明確診斷后，采集晨起空腹靜脈血5ml。高血壓組及健康體檢者在入組時(shí)采集晨起空腹靜脈血5ml。采集的血標(biāo)本30min內(nèi)，4℃，3000r/min離心15min。去上清，移至EP管，置于-80℃冰箱保存猜測(cè)。炎癥反應(yīng)程度指標(biāo)TNF-α及IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。血小板相關(guān)指標(biāo)MPV、PLT采用西門(mén)子全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)。所有操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。比較三組炎癥反應(yīng)指標(biāo)，比較三組血小板相關(guān)指標(biāo)，分析主動(dòng)脈夾層患者血小板相關(guān)指標(biāo)MPV/PLT與炎癥反應(yīng)指標(biāo)TNF-α及IL-6的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組TNF-α及IL-6水平比較主動(dòng)脈夾層組TNF-α及IL-6水平顯著高于高血壓組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 三組TNF-α及IL-6水平比較（pg/ml）

2.2 三組血小板相關(guān)指標(biāo)比較主動(dòng)脈夾層組MPV、MPV/PLT水平顯著高于高血壓組及對(duì)照組，PLT顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3 三組血小板相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 主動(dòng)脈夾層患者M(jìn)PV/PLT水平與炎性指標(biāo)TNF-α及IL-6的相關(guān)性主動(dòng)脈夾層患者M(jìn)PV/ PLT與TNF-α呈顯著正相關(guān)的關(guān)系，r=0.575；MPV/PLT與IL-6呈顯著正相關(guān)的關(guān)系，r=0.606。見(jiàn)圖1及圖2。

圖1 主動(dòng)脈夾層患者M(jìn)PV/PLT與TNF-α的相關(guān)性，r=0.575。

圖2 主動(dòng)脈夾層患者M(jìn)PV/PLT與IL-6的相關(guān)性，r=0.606。

3 討論

主動(dòng)脈夾層是較常見(jiàn)的、最復(fù)雜、最危險(xiǎn)的心血管疾病之一，隨著人們生活飲食習(xí)慣的改變，發(fā)病率還有上升的趨勢(shì)。主動(dòng)脈夾層是主動(dòng)脈腔內(nèi)血液通過(guò)內(nèi)膜的破口進(jìn)入主動(dòng)脈壁囊樣變性中層形成夾層血腫，隨著血流壓力驅(qū)動(dòng)，逐漸在主動(dòng)脈中層內(nèi)擴(kuò)展，是主動(dòng)脈中層解離過(guò)程，與主動(dòng)脈瘤不同。發(fā)病急，突然發(fā)生劇烈疼痛、休克以及血腫壓迫相應(yīng)的主動(dòng)脈分支血管時(shí)出現(xiàn)臟器缺血癥狀。65%~75%的患者在急性期死于心臟壓塞，心律失常等合并癥。根據(jù)內(nèi)膜撕裂部位以及主動(dòng)脈夾層擴(kuò)展的范圍可分為A型和B型。主動(dòng)脈夾層的病因還不明確，超過(guò)80%的患者有高血壓病史，不少患者出現(xiàn)囊性中層壞死。高血壓并非引起囊性中層壞死的原因，但可促進(jìn)其發(fā)展。研究顯示，血壓波動(dòng)的幅度與主動(dòng)脈夾層分裂密切相關(guān)。遺傳性疾病馬凡綜合征中主動(dòng)脈囊性中層壞寫(xiě)比較常見(jiàn)，也更容易發(fā)生主動(dòng)脈夾層。正常成人的主動(dòng)脈壁耐受壓力很強(qiáng)，因此動(dòng)脈壁缺陷是導(dǎo)致夾層裂開(kāi)的先決條件。年長(zhǎng)者中層肌肉退行性變?yōu)橹鳎贻p者則以彈性纖維缺少為主。至于少數(shù)主動(dòng)脈夾層無(wú)動(dòng)脈內(nèi)膜裂口這，可能由于中層退行性變病灶內(nèi)滋養(yǎng)血管的破裂導(dǎo)致壁內(nèi)出血而導(dǎo)致。主動(dòng)脈夾層的病理改變主要是囊性中層壞死。動(dòng)脈中層彈性纖維局部斷裂或者壞死，基質(zhì)有粘液樣和囊腫形成。夾層分裂常發(fā)生于升主動(dòng)脈，此處經(jīng)受血液沖擊力最大，而主動(dòng)脈弓的遠(yuǎn)端則病變少兒漸輕。主動(dòng)脈壁分離為兩層，其間皆有血液和血塊，主動(dòng)脈明顯擴(kuò)大，呈梭形或者囊性。病變?nèi)绻婕爸鲃?dòng)脈瓣環(huán)則環(huán)擴(kuò)大而導(dǎo)致主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全。病變可從主動(dòng)脈根部向遠(yuǎn)處擴(kuò)延，最遠(yuǎn)可大髂動(dòng)脈及股動(dòng)脈，也可累及主動(dòng)脈各分支。主動(dòng)脈夾層患者可出錢(qián)其他系統(tǒng)損害，包括性血管系統(tǒng)，心力衰竭、心肌梗死，心臟壓塞，其他神經(jīng)、呼吸、消化、泌尿系統(tǒng)均可受累[6]。

既往認(rèn)為主動(dòng)脈夾層中層退化是非炎性的過(guò)程。近來(lái)研究顯示炎癥機(jī)制參與了主動(dòng)脈中層的退化，并且與主動(dòng)脈夾層的臨床表現(xiàn)密切相關(guān)[7，8]。在退化的主動(dòng)脈中層中發(fā)現(xiàn)有淋巴細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞，炎性細(xì)胞聚集在滋養(yǎng)血管以及撕裂的主動(dòng)脈中層周?chē)瑓⑴c至中層平滑肌細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致發(fā)生主動(dòng)脈夾層[9]。炎癥反應(yīng)還參與了主動(dòng)脈夾層的發(fā)展過(guò)程中，并于患者的不良預(yù)后相關(guān)。主動(dòng)脈夾層患者炎性標(biāo)記物血漿濃度顯著升高。炎癥反應(yīng)還于患者的疾病進(jìn)程有關(guān)。動(dòng)脈夾層能夠?qū)е氯硌仔苑磻?yīng)，血清中炎癥反應(yīng)標(biāo)記物IL-6、CRP、TNF-α等水平顯著升高。CRP屬于非特異性的高敏的急性炎性反應(yīng)標(biāo)記物，反應(yīng)血管炎癥以及全身炎性反應(yīng)。IL-6屬于細(xì)胞因子，具有高度活性，調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)。研究顯示抑制IL-6及受體能夠有效抑制炎性反應(yīng)過(guò)程[10]。本結(jié)果中，急性主動(dòng)脈夾層患者IL-6水平顯著升高，提示患者存在全身炎性反應(yīng)。TNF-α是炎性指標(biāo)之一。其能過(guò)殺死某些腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，參與炎癥反應(yīng)過(guò)程，提高中性粒細(xì)胞的吞噬能力，促進(jìn)過(guò)氧化物陰離子的產(chǎn)生。在結(jié)果中，與高血壓組及對(duì)照組比較，主動(dòng)脈夾層患者的TNF-α水平顯著升高。與IL-6結(jié)果一致，均提示患者存在全身炎性反應(yīng)。

MPV及PLT時(shí)衡量血小板激活的重要指標(biāo)。MPV測(cè)量的是血小板的體積。血小板激活后肌動(dòng)蛋白細(xì)絲、肌球蛋白粗絲、微管等發(fā)生相應(yīng)的改變，血小板形狀發(fā)生改變，變成圓球狀，出現(xiàn)偽足，MPV值增大[11，12]。主動(dòng)脈夾層患者M(jìn)PV水平顯著升高，也提示患者存在血小板活化情況。血小板活化后表面整合素構(gòu)想發(fā)生改變，能夠結(jié)合可溶性配體，促進(jìn)血小板聚集以及進(jìn)一步的活化。這個(gè)過(guò)程導(dǎo)致循環(huán)中血小板被消耗，PLT水平下降[13]。本結(jié)果顯示，主動(dòng)脈夾層患者PLT水平顯著低于高血壓組及對(duì)照組。MPV/PLT水平能更好地反映血小板的活化情況，本結(jié)果也顯示，主動(dòng)脈夾層的患者M(jìn)PV/PLT水平顯著升高，說(shuō)明患者存在血小板活化情況。進(jìn)一步分析結(jié)果顯示，MPV/PLT水平與患者TNF-α及IL-6水平有顯著正相關(guān)的關(guān)系。說(shuō)明主動(dòng)脈夾層并發(fā)全身炎性反應(yīng)患者血小板活化情況與患者的炎性反應(yīng)程度有顯著的相關(guān)性。血小板是巨核細(xì)胞碎片，在凝血、血栓形成、損傷修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。近年來(lái)的研究還顯示，血小板具有促炎作用，血小板活化后可釋放自身儲(chǔ)存的促炎因子，刺激炎性反應(yīng)。目前也越來(lái)越多的研究證實(shí)血小板參與炎性反應(yīng)過(guò)程，膿毒癥患者血小板活化明顯[14，15]。血小板活化后可釋放IL-6以及IL-1β，而后者能夠誘導(dǎo)表達(dá)單核細(xì)胞，促進(jìn)其黏附至內(nèi)皮細(xì)胞上，合成TNF-α及IL-6。這提示血小板活化可能參與了主動(dòng)脈夾層全身炎性反應(yīng)過(guò)程。而研究顯示，主動(dòng)脈夾層患者全身炎性反應(yīng)參與了患者的肺損傷過(guò)程。

綜上所述，急性主動(dòng)脈夾層并發(fā)全身炎性反應(yīng)患者，血小板活化明顯，并且與炎性指標(biāo)TNF-α及IL-6密切相關(guān)，血小板活化可能參與了主動(dòng)脈夾層并發(fā)全身炎性反應(yīng)過(guò)程。

[1]王迪，李雪松，蔡朋朋.血清淀粉酶、血清胰蛋白酶原-2、血小板活化因子及IL-10在ERCP術(shù)后胰腺炎患者中的臨床價(jià)值研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（11）：1093-1096.

[2]張湛明.血小板參數(shù)在評(píng)定類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情中的作用[J].醫(yī)藥論壇雜志，2016，37（4）：82-83.

[3]陽(yáng)毅，蒙煒.腸道屏障功能障礙：治療急性Stanford A型主動(dòng)脈夾層全身炎性反應(yīng)的新靶點(diǎn)[J].成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，11（1）：1-4.

[4]譚孟杰，張磊，周建，等.炎性反應(yīng)與主動(dòng)脈夾層診斷及預(yù)后關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)普通外科雜志，2015，24（6）：865-869.

[5]段旭洲，徐志云.炎性反應(yīng)在急性A型主動(dòng)脈夾層并發(fā)肺損傷中的作用[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2015，13（2）：172-174.

[6]李大主，Sharma Ranjit，曾秋棠，等.樹(shù)突狀細(xì)胞激活介導(dǎo)的炎性反應(yīng)與主動(dòng)脈夾層[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2004，24（4）：254-255.

[7]景赫，盧家凱，金沐，等.急性主動(dòng)脈夾層圍術(shù)期急性肺損傷與炎性細(xì)胞因子的相關(guān)性研究[J].心肺血管病雜志，2015，34（4）：287-290.

[8]邢曉燕，孫立忠，劉楠，等.急性A型主動(dòng)脈夾層合并急性肺損傷患者白介素血清濃度臨床觀察[J].中國(guó)急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志，2013，8（5）：414-416.

[9]李祥，姚碧，倪良春，等.胸主動(dòng)脈腔內(nèi)修復(fù)術(shù)對(duì)急性主動(dòng)脈夾層破裂肺損傷患者炎性細(xì)胞因子的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（9）：1851-1854.

[10]李明，法憲恩，楊景學(xué)，等.急性主動(dòng)脈夾層患者血漿細(xì)胞因子及內(nèi)毒素水平測(cè)定[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014，49（1）：80-82.

[11]劉磊，劉健，萬(wàn)磊，等.強(qiáng)直性脊柱炎患者血小板參數(shù)和外周血B、T淋巴細(xì)胞衰減因子及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞變化[J].中國(guó)臨床保健雜志，2016，19（1）：8-11.

[12]錢(qián)佶，董時(shí)潔，陳國(guó)昌.潰瘍性結(jié)腸炎患者血小板計(jì)數(shù)、血小板平均體積和D-二聚體檢測(cè)的臨床意義[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，35（1）：72-74.

[13]郭小陽(yáng)，楊均均，梁建英，等.平均血小板容積對(duì)慢性乙型肝炎患者體內(nèi)炎性反應(yīng)的診斷價(jià)值[J].疑難病雜志，2015，14（7）：699-701.

[14]羅紅敏.凝血和血小板指標(biāo)可預(yù)測(cè)新生兒膿毒癥[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2016，28（5）：422.

[15]白奎，王玉珍，許宏俠，等.血小板參數(shù)對(duì)膿毒癥病情評(píng)估及預(yù)后預(yù)測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（11）：60-62.

R446.1+1，R543.1，R446.62

A

1674-1129(2017)04-0588-04

10.3969/j.issn.1674-1129.2017.04.049

2017-01-13；

2017-06-01)