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    英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果及安全性研究

    2017-08-26 12:30:54夏志高柳彩陽
    中國當(dāng)代醫(yī)藥 2017年19期
    關(guān)鍵詞:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎甲氨蝶呤安全性

    夏志高++++++柳彩陽

    [摘要]目的 探討英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤對活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的臨床效果以及安全性。方法 選擇某院2015年9月~2016年9月收治的70例活動(dòng)性RA患者,隨機(jī)分為研究組和對照組,每組35例。給予對照組患者甲氨蝶呤治療,給予研究組英夫利西單抗治療+甲氨蝶呤治療。觀察兩組的臨床效果、臨床癥狀改善情況、相關(guān)臨床指標(biāo)變化以及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后,研究組的臨床效果、癥狀改善情況及相關(guān)指標(biāo)水平變化均顯著優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 二藥聯(lián)合使用,具有臨床效果優(yōu)秀、作用快、癥狀控制速度迅速、抗炎作用強(qiáng)等特點(diǎn),安全高效,可在臨床大力推廣。

    [關(guān)鍵詞]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;英夫利西單抗;甲氨蝶呤;安全性

    [中圖分類號] R593.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721(2017)07(a)-0151-03

    Efficacy and safety study of Infliximab combined with Methotrexate in the treatment of active rheumatoid arthritis

    XIA Zhi-gao1 LIU Cai-yang2

    1.Department of Pharmacy,the First People′s Hospital of Guangzhou City in Guangdong Province,Guangzhou 510180,China;2.Department of Endocrine,the First People′s Hospital of Guangzhou City in Guangdong Province,Guangzhou 510180,China

    [Abstract]Objective To investigate the clinical therapeutic effect and safety of Infliximab combined with Methotrexate treating active rheumatoid arthritis (RA).Methods 70 patients with active RA admitted into some hospital from September 2015 to September 2016 were selected and they were randomly divided into study group and control group,and there were 35 cases in each group.The patients of control group were given Methotrexate for treatment,and patients of research group were given Infliximab combined with Methotrexate.The clinical effect,the improvement of clinical symptoms,the change of the related clinical indexes and adverse reaction were compared in two groups.Results After treatment,the changes of clinical treatment effect,symptom improvement and related indicator level were significantly better than those of the control group and the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion The combination of the two medicines has the characteristics of good clinical effect,fast action,speedy symptom control rate and strong anti-inflammatory action and so on.It is safe and efficient so that it can be greatly promoted in clinic.

    [Key words]Rheumatoid arthritis;Infliximab;Methotrexate;Safety

    類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)的特點(diǎn)為慢性、進(jìn)行性、對稱性和全身性,其本質(zhì)為自身免疫疾病[1],現(xiàn)今其致病因尚未明確。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎若診斷或者治療不及時(shí),將會(huì)嚴(yán)重導(dǎo)致關(guān)節(jié)僵直、畸形、致殘等等后果,嚴(yán)重影響患者身體健康以及生活質(zhì)量[2-3]。有研究指出,英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤可有效抑制或者阻斷炎性細(xì)胞的生成,對活動(dòng)性RA治療效果較明顯[4-5]。本研究選擇某院收治的70例活動(dòng)性RA患者作為研究對象,對活動(dòng)性RA的臨床治療用藥方案進(jìn)行探討,為臨床用藥提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1資料與方法

    1.1一般資料

    選擇某院2015年9月~2016年9月收治的活動(dòng)性RA患者70例,隨機(jī)分為研究組和對照組,每組35例。研究組中,男16例,女19例;年齡43~72歲,平均(48.37±6.78)歲;病程1~11年,平均(5.62±3.10)年。對照組中,男15例,女20例;年齡41~73歲,平均(47.96±6.57)年;病程2~12年,平均(5.87±3.54)年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),所有患者均知情同意本研究并自愿簽署知情同意書。

    納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[6-7]:①符合活動(dòng)性RA診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)血常規(guī)檢測,白細(xì)胞數(shù)量>4×109/L,血紅蛋白濃度>85 g/L,血小板數(shù)量>100×109/L;③關(guān)節(jié)功能分期Ⅰ~Ⅱ級;④參加研究前1個(gè)月內(nèi)未服用藥效期長藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并心臟功能障礙患者;②肝腎功能不全患者;③孕期、哺乳期女性;④治療前3個(gè)月內(nèi)接受過其他藥物臨床研究試驗(yàn)患者;⑤精神疾病患者;⑥依從性差患者。

    1.2方法

    給予對照組患者口服甲氨蝶呤(通化茂祥制藥有限公司;批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H22022674;規(guī)格:2.5 mg/片),10 mg/次,每周1次;在對照組的基礎(chǔ)上,在治療的第0、2、6 周以及第6周后每隔8周給予研究組患者靜脈滴注英夫利西單抗(瑞士 Janssen Biologics B.V.;注冊證號:S20120012;規(guī)格:100 mg/支),5 mg/kg。所有患者均進(jìn)行為期24周的隨訪,方式包括定期門診檢查以及電話拜訪。分別于治療前和治療后的6、14、24周觀察并評估患者的各項(xiàng)指標(biāo)。

    1.3觀察指標(biāo)

    觀察兩組療后的6、14、24周的臨床效果,治療前和治療1周后的臨床癥狀改善情況、相關(guān)臨床指標(biāo)[類風(fēng)濕因子(RF)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)]變化,不良反應(yīng)。

    ACR推薦的核心標(biāo)準(zhǔn)如下[8-9]。①壓痛關(guān)節(jié)數(shù)(28個(gè)關(guān)節(jié):PIP、MCP、腕、肘、肩和膝);②腫脹關(guān)節(jié)數(shù)(28個(gè)關(guān)節(jié));③患者對痛的評價(jià);④患者對疾病活動(dòng)性的總體評價(jià)(VAS);⑤醫(yī)師對疾病活動(dòng)性的總體評價(jià);⑥患者對體力功能的評價(jià)(HAQ);⑦評價(jià)疾病活動(dòng)度的指標(biāo)(ESR或CRP)。ACR病情改善評估分為ACR20、ACR50和ACR70,ACR20要求為腫脹及觸痛關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)改善達(dá)20%,并且后5個(gè)參數(shù)中有3個(gè)改善達(dá)20%;ACR50及ACR70以此類推。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s) 表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2結(jié)果

    2.1兩組治療后6、14、24周ACR評估情況的比較

    治療后6、14、24周,研究組ACR20比例均顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后14、24周,研究組ACR50比例均顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后24周,研究組ACR70比例顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

    2.2兩組治療前及治療1周后晨僵時(shí)間、疼痛消失時(shí)間以及腫脹緩解時(shí)間的比較

    治療1周后,研究組的晨僵時(shí)間、疼痛消失時(shí)間以及腫脹緩解時(shí)間時(shí)間均顯著短于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

    2.3兩組治療前及治療1周后相關(guān)臨床指標(biāo)的比較

    治療1周后,研究組的相關(guān)臨床指標(biāo)(RF、ESR、CRP)水平均顯著優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

    2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

    研究組出現(xiàn)3例輕微頭痛頭暈,未經(jīng)針對治療后自行消失,對照組出現(xiàn)2例惡心嘔吐、3例轉(zhuǎn)氨酶升高,經(jīng)治療后癥狀消失,未中斷治療,兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    3討論

    臨床有指南指出,RA治療主要目標(biāo)為控制患者的臨床癥狀、預(yù)防實(shí)質(zhì)性關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的損傷、保證患者基本機(jī)體功能以及日常正常活動(dòng)[10-12],指南指出RA的首選有效治療藥物為甲氨蝶呤,其使用時(shí)并無禁忌,為治療標(biāo)準(zhǔn)藥物,單純使用甲氨蝶呤治療RA[13-15],能夠?qū)εR床癥狀進(jìn)行一定的控制、緩解,使患者疼痛減輕,卻對疾病的進(jìn)一步發(fā)展治療效果并不是十分優(yōu)秀[16],且長期大量使用,往往會(huì)因?yàn)槲魉幍牧挤磻?yīng)發(fā)而使治療效果不理想甚至惡化[17]。英夫利西單抗可選擇性抑制TNF-α,但不抑制TNF-β的活性[18]。英夫利西單抗可產(chǎn)生多種生物效應(yīng):①抑制前炎性細(xì)胞因子;②減少淋巴細(xì)胞在關(guān)節(jié)部位聚集;③減少滑膜的血管生成;④降低血清及滑膜組織中IL-1、IL-6水平,因此它的抗炎作用強(qiáng),療效持久,顯效迅速,阻止骨破壞。國外最初將英夫利西單抗作為單一藥物進(jìn)行開放性的臨床試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)給藥24 h 內(nèi)RA患者的癥狀減輕程度可達(dá)60%,其炎癥指標(biāo)明顯下降。本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組的臨床治療效果、癥狀改善情況及相關(guān)指標(biāo)水平變化均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05);英夫利西單抗具有良好的耐受性及安全性,常見的不良反應(yīng)是呼吸道感染、惡心、消化不良、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、頭痛、眩暈、失眠、尿道感染等,這些反應(yīng)在對癥處理后或停止輸液后均可緩解,本研究顯示,研究組出現(xiàn)3例輕微頭痛頭暈,未經(jīng)針對治療后便自行消失,提示英夫利西單抗的安全性良好。

    綜上所述,二藥聯(lián)合使用,具有臨床效果優(yōu)秀、作用快、癥狀控制速度迅速、抗炎作用強(qiáng)等特點(diǎn),且安全高效,可在臨床大力推廣。

    [參考文獻(xiàn)]

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    (收稿日期:2017-05-02 本文編輯:許俊琴)

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