Ⅲ型前列腺炎患者按摩液中血管活性腸肽、腫瘤壞死因子-α臨床意義研究

王 勇，陳 茹

Ⅲ型前列腺炎患者按摩液中血管活性腸肽、腫瘤壞死因子-α臨床意義研究

王 勇，陳 茹

目的探究Ⅲ型前列腺炎患者按摩液中血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)與慢性前列腺炎癥狀指數(shù)(chronic prostatitis symptom index，CPSI)疼痛積分及國際前列腺癥狀評分量表(International Prostate Symptom Score，IPSS)的臨床表達意義。方法隨機選取2014年6月—2015年6月入聊城市第二人民醫(yī)院行Ⅲ型前列腺炎治療的70例作為試驗組(其中試驗Ⅲa組38例、試驗Ⅲb組32例)，對患者均建立病例隨訪檔案并進行CPSI和IPSS的問卷調(diào)查；另外選取30名健康男性個體作為對照組。采集受試者前列腺按摩液，利用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測前列腺按摩液中VIP和TNF-α的表達水平，并將檢測結(jié)果與國立衛(wèi)生研究院CPSI及CPSI疼痛癥狀積分評分標準進行相關性分析。結(jié)果試驗Ⅲa組、試驗Ⅲb組與對照組相比，VIP與TNF-α表達水平明顯增高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)；VIP表達水平變化與CPSI疼痛積分(P＜0.001)及IPSS(P＜0.001)呈正相關；TNF-α表達水平與CPSI疼痛積分(P＞0.05)、IPSS評分(P＞0.05)均無顯著相關性。結(jié)論VIP、TNF-α兩者相互影響，測定Ⅲ型前列腺炎患者按摩液中VIP、TNF-α的表達水平變化對慢性前列腺炎的診斷和臨床治療具有指導意義。

Ⅲ型前列腺炎；血管活性腸肽；腫瘤壞死因子-α；疼痛積分

慢性前列腺炎是泌尿外科常見的臨床疾病，多發(fā)生于青壯年男性群體。相關調(diào)查表明，在中國15～60歲男性中，前列腺炎綜合征發(fā)病率約為8.4%[1-2]。該病不但引起患者身體的諸多不適，而且對患者心理也造成巨大的傷害，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。該病臨床表現(xiàn)主要有會陰、陰莖、恥骨上下區(qū)等部位疼痛或不適，尿頻、尿急、尿痛及夜尿增多等[3]。但是，該病病因和發(fā)病機制并不明確，也沒有能夠準確反映病情的相關指標，臨床診治困難，治療效果差[4]。研究發(fā)現(xiàn)，慢性前列腺炎與神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、細胞因子表達水平變化存在聯(lián)系[5-7]；血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)可作為判斷神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫功能狀況的指標[8-9]。Ⅲ型前列腺炎患者VIP和TNF-α表達水平的變化及其可能機制，需進一步探討。本研究對Ⅲ型前列腺炎患者按摩液中VIP、TNF-α的表達水平進行檢測，并將其與國際前列腺癥狀評分量表(International Prostate Symptom Score，IPSS)和慢性前列腺炎癥狀指數(shù)(chronic prostatitis symptom index，CPSI)疼痛積分進行相關性分析，評價其在Ⅲ型前列腺炎診斷中作用和意義。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 隨機選取2014年6月—2015年6月入聊城市第二人民醫(yī)院行Ⅲ型前列腺炎治療的70例作為試驗組(其中試驗Ⅲa組38例、試驗Ⅲb組32例)，所有患者均建立病例隨訪檔案且進行相關檢查，如體格檢查、尿液檢查及前列腺按摩液檢查；然后對患者進行CPSI和IPSS的問卷調(diào)查(表1)。另外選取30名健康男性個體作為對照組，年齡(29.15±1.45)歲。本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準，患者或其近親屬對研究方案簽署知情同意書。

表1 70例一般資料

1.1.2 入組標準

1.1.2.1 納入標準 所有患者經(jīng)過病理學組織確診，患有不同程度的慢性前列腺炎，且前列腺按摩液培養(yǎng)后均為陰性；年齡15～55歲且病程在3個月以上者。對照組無慢性前列腺疾病臨床表現(xiàn)癥狀，不存在泌尿及生殖系統(tǒng)感染、腫瘤等疾病，且年齡為15～55歲的男性。

1.1.2.2 排除標準 有泌尿及生殖系統(tǒng)感染、肛門周圍疾病、慢性細菌性前列腺炎等患者。

1.2 方法 前列腺按摩液收集前受試者均需禁欲5～7 d，收集尿液及前列腺液前陰莖及尿道外口以碘伏清潔消毒。然后，用清潔消毒EP管分別收集每位受試者前列腺按摩液0.5～1.5mL，靜置一段時間后置于低溫下以3 000 r/min離心10 min，取上層清液放入EP管，冷藏保存以備統(tǒng)一檢測。實驗中嚴格按照酶聯(lián)免疫吸附測定法試劑盒提供的操作說明進行，通過進行加樣、溫育、顯色等操作步驟，最后用酶標儀讀取測定結(jié)果。在實驗開始前，要按照實驗要求進行所需試劑的配置。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 20.0軟件，計量資料以均數(shù)±標準差(ˉx±s)表示，組間比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 前列腺按摩液中VIP、TNF-α表達水平 組間前列腺按摩液中，VIP表達水平差異有統(tǒng)計學意義(F＝41.309，P＜0.001)，試驗Ⅲa組、試驗Ⅲb組與對照組比較差異也均有統(tǒng)計學意義(F值分別為12.732、9.761，P均＜0.001)，而試驗Ⅲa組與試驗Ⅲb組比較差異有統(tǒng)計學意義(F＝10.548，P＜0.05)；TNF-α表達水平差異有統(tǒng)計學意義(F＝38.410，P＜0.001)，試驗Ⅲa組、試驗Ⅲb組與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(F值分別為17.818、13.961，P均＜0.001)，試驗Ⅲa組與試驗Ⅲb組比較差異有統(tǒng)計學意義(F＝25.540，P＜0.001)。見表2。

2.2 VIP、TNF-α與IPSS、CPSI疼痛積分相關性分析 患者按摩液中VIP表達水平與IPSS評分呈正相關(r＝0.723、P＜0.001，圖1)，與CPSI疼痛積分也呈正相關(r＝0.514、P＜0.001，圖2)；TNF-α表達水平與CPSI疼痛積分(r＝0.052，P＝0.640)及與IPSS評分(r＝0.058，P＝0.682)均無相關性。

表2 受試者前列腺按摩液中VIP、TNF-α表達水平

圖1 前列腺按摩液中VIP表達水平與IPSS散點圖

圖2 前列腺按摩液中VIP表達水平與CPSI疼痛積分散點圖

3 討論

慢性前列腺炎是常見的泌尿外科疾病，Ⅲ型前列腺炎作為其最常見的臨床類型占90%以上[10-11]。該病臨床表現(xiàn)主要有會陰、陰莖、恥骨上下區(qū)等部位疼痛或不適，尿頻、尿急、尿痛及夜尿增多等，對患者的心理和生理都造成了巨大的傷害[12-13]。因該病目前發(fā)病機制尚不明確，缺乏相應的特異性診斷、療效評價，臨床診治困難。研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)肽類物質(zhì)和細胞因子等因素與Ⅲ型前列腺炎發(fā)病率密切相關[14]。VIP、TNF-α作為神經(jīng)肽類物質(zhì)和細胞因子的重要組成部分，本實驗發(fā)現(xiàn)Ⅲ型前列腺炎患者中VIP、TNF-α表達水平較正常男性顯著增高，其臨床意義值得進一步探討。

盆腔神經(jīng)叢的分支在前列腺周圍形成前列腺神經(jīng)叢，此外前列腺內(nèi)還含有眾多的能分泌多種神經(jīng)多肽的非膽堿能、非腎上腺能神經(jīng)纖維，可以分泌如VIP、神經(jīng)多肽。本研究發(fā)現(xiàn)，Ⅲ型前列腺炎患者按摩液中VIP表達較正常男性顯著增加，其可能是泌尿及生殖系統(tǒng)感染、精神心理失衡、尿流動力學異常等導致前列腺相關神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，引起VIP表達異常。已有研究表明，VIP會通過一定的途徑導致盆骨區(qū)域疼痛不適[15]。因此，測定前列腺患者VIP表達水平的變化，有助于了解神經(jīng)內(nèi)分泌因素在Ⅲ型前列腺炎的發(fā)病機制，還可以進一步探討其對Ⅲ型前列腺炎患者CPSI疼痛積分及IPSS的反映情況。本研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α在試驗Ⅲa組與試驗Ⅲb組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。此外，由于TNF-α等的變化可能會導致VIP等神經(jīng)肽類物質(zhì)表達水平發(fā)生變化，兩者相互作用，在Ⅲ型前列腺炎發(fā)病過程中有著重要作用。本研究對Ⅲ型前列腺炎患者和正常男性前列腺液中VIP、TNF-α的表達水平進行對比分析發(fā)現(xiàn)，試驗Ⅲa組、試驗Ⅲb組與對照組相比VIP、TNF-α表達水平明顯增加，VIP表達水平變化與CPSI疼痛積分、IPSS評分呈正相關。測定Ⅲ型前列腺炎患者按摩液中VIP、TNF-α的表達水平變化有助于討論神經(jīng)內(nèi)分泌因素和免疫因素在前列腺炎發(fā)病機制中的作用，對慢性前列腺炎的診斷和臨床治療具有指導意義。

綜上所述，對慢性前列腺炎患者按摩液中VIP、TNF-α表達水平的變化研究，有助于分析神經(jīng)內(nèi)分泌因素和免疫因素在前列腺炎發(fā)病機制中的作用，可為慢性前列腺炎的預測及臨床診治提供相應的參考依據(jù)。

[1]Cheah PY，Liong ML，Yuen KH，et al.Chronic prostatitis：symptom survey with follow-up clinical evaluation[J].Urology，2003，61(1)：60-64.

[2]孫海波，汪敏，劉元忠，等.游泳運動與藥物綜合治療對慢性非細菌性前列腺炎大鼠TNF-α、IL-1β和IL-6水平的影響[J].中華男科學雜志，2017，23(1)：21-26.

[3]劉尊亮，梁思敏，唐顯力，等.Ⅲ型前列腺炎患者前列腺液中血管活性腸肽和腫瘤壞死因子-α的表達及意義[J].重慶醫(yī)科大學學報，2014，38(6)：793-796.

[4]那彥群，孫光.前列腺炎診斷治療指南[M]//中華醫(yī)學會泌尿外科分會.2014中華泌尿外科疾病診斷治療指南.北京：人民衛(wèi)生出版社，2014：132-141.

[5]Krieger JN，Riley DE，Cheah PY，etal.Epidemiology of prostatitis：new evidence for a world-wide problem[J].World JUrol，2003，21(2)：70-74.

[6]程鎮(zhèn)，霍立志，王騰春，等.前列腺液白細胞介素8與腫瘤壞死因子α檢測在Ⅲ型前列腺炎診斷與分型中的意義[J].中國醫(yī)藥，2010，5(11)：1028-1029.

[7]魏小義，任小平，屠松，等.微波聯(lián)合前列舒通膠囊治療慢性非細菌性前列腺炎的臨床療效及其對白介素8和腫瘤壞死因子α的影響[J].中國全科醫(yī)學，2016，18 (12)：412-414.

[8]唐驅(qū)波，劉朝東，張杰.Ⅲ型前列腺炎NGF與TNF-α的作用及相關性研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2010，20 (6)：836-839.

[9]周占松，宋波，盧根生，等.前列腺炎性疼痛與脊髓星形膠質(zhì)細胞活化關系的研究[J].第三軍醫(yī)大學學報，2015，27(18)：1853-1854.

[10]Kulovac B，Aganovic′D，Prcic′A，etal.Management of chronic nonbacterial prostatitis/chronic pelvic pain syndrome [J].Bosn JBasic Med Sci，2007，7(3)：245-249.

[11]Shahed AR，Shoskes DA.Correlation of beta-endorphin and prostaglandin E2 levels in prostatic fluid of patients with chronic prostatitis with diagnosis and treatment response [J].JUrol，2001，166(5)：1738-1741.

[12]吳階平.吳階平泌尿外科學[M].濟南：山東科學技術(shù)出版社，2004：579.

[13]趙亮，陳玉琴，程邵龍，等.姜黃素對免疫性前列腺炎大鼠腫瘤壞死因子-α、核因子-κB、環(huán)氧合酶-2表達的影響[J].重慶醫(yī)科大學學報，2016，41(9)：910-914.

[14]郭輝，徐月敏，葉章群，等.細胞因子及熱休克蛋白在慢性前列腺炎患者精漿中的含量及其臨床意義[J].中華男科學雜志，2012，18(12)：1088-1092.

[15]Anderson P，Gonzalez-Rey E.Vasoactive intestinal peptide induces cell cycle arrestand regulatory functions in human T cells atmultiple levels[J].Mol Cell Biol 2010，30(10)：2537-2551.

The clinical significance ofmassage fluid vasoactive intestinal paptide，tumor necrosis factor-alpha in typeⅢprostatitis

WANG Yong，CHEN Ru
(Department of Reproductive Endocrinology，the Second People’s Hospital of Liaocheng City，Liaocheng Shandong 252600，China)

ObjectiveTo investigate the clinical significance of vasoactive intestinal peptide (VIP)，tumor necrosis factor-alpha(TNF-α)，chronic prostatitis symptom index(CPSI)，pain score and International Prostate Symptom Score(IPSS)scale in patientswithⅢprostatitis.MethodsRandomly selected 70 cases ofⅢprostatitis for the treatment in the Second People’s Hosital of Liaocheng from June 2014 to June 2015 as the experimental group(including 38 cases of typeⅢa and 32 cases of typeⅢb).All patientswere followed up and conducted CPSIand IPSS questionnaires. Thirty cases of healthymen selected as the control group additionally.Prostatic secretions were collected，using enzyme linked immunosorbent assay to test the content of VIP and TNF-αin prostate massage fluid，and analyzing the correlation between the test results and the National Institutes of health CPSIand CPSIpain symptom score.ResultsCompared withⅢa andⅢb in experimental group and control group，VIP and TNF-αlevels were significantly increased，the difference were statistically significant(P＜0.001).VIP expression and CPSIpain scores(P＜0.001)or IPSS(P＜0.001)showed a positive correlation.The TNF-αcontent and the CPSI pain score(P＞0.05)or IPSS score(P＞0.05)have no significant correlation.ConclusionVIP and TNF-αaffect each other. Determination of VIP and TNF-αin massage fluid of typeⅢprostatitis patients has guidence in the diagnosis and treatment of chronic prostatitis.

Ⅲ prostatitis；Vasoactive intestinal peptide(VIP)；Tumor necrosis factor-alpha(TNF-α)；Pain points

R697.3

B

2095-3097(2017)04-0221-04

10.3969/j.issn.2095-3097.2017.04.007

2016-11-28 本文編輯：徐海琴)

252600山東聊城，聊城市第二人民醫(yī)院生殖內(nèi)分泌科(王 勇，陳 茹)