潰瘍性結(jié)腸炎患者體內(nèi)新型IL因子表達(dá)研究

吳炳卓+劉杰鋒+黃麗嫦

[摘要] 目的 探討潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者體內(nèi)新型IL因子表達(dá)。 方法 選取2014年1月～2016年12月收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者50例作為觀察組，另選擇我院同期健康體檢者50例作為對(duì)照組，測(cè)定兩組體內(nèi)外周血清中白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-21（IL-21）、白細(xì)胞介素-22（IL-22）、白細(xì)胞介素-23（IL-23）等主要炎性因子含量及不同程度的UC患者體內(nèi)IL因子的表達(dá)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 觀察組患者血清中IL-17、IL-21、IL-22、IL-23等炎性因子均明顯高于健康對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；重度UC患者血清中IL-17、IL-21、IL-22、IL-23等炎性因子均明顯高于輕中度UC患者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；50例潰瘍性結(jié)腸炎治療后外周血清IL-17、IL-21、IL-22、IL-23等炎性因子表達(dá)水平明顯低于治療前，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 UC患者外周血清中IL-17、IL-21、IL-22、IL-23水平明顯升高，與疾病活動(dòng)度密切相關(guān)，可預(yù)測(cè)UC發(fā)展或評(píng)估治療效果。

[關(guān)鍵詞] 潰瘍性結(jié)腸炎；炎性因子；IL-17；IL-21；IL-22；IL-23；表達(dá)；影響

[中圖分類號(hào)] R574.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）13-223-03

[Abstract] Objective To investigate the expression of IL-1 in patients with ulcerative colitis（UC）. Methods 50 patients with ulcerative colitis admitted from January 2014 to December 2016 were selected as the observation group.50 patients in the same period were selected as the control group.The levels of interleukin-17（IL-17），interleukin-21（IL-21），interleukin-2（IL-22），interleukin-23（IL-23）and other major inflammatory factors，the expression of IL factor in patients was analyzed and analyzed statistically. Results The levels of IL-17，IL-21，IL-22 and IL-23 in the serum of the observation group were significantly higher than those of the healthy control group （P<0.05）.The levels of IL-17，IL-21，IL-22 and IL-23 in serum of patients with UC were significantly higher than those of mild to moderate UC patients，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The expression of IL-17，IL-21，IL-22 and IL-23 in peripheral blood of patients with ulcerative colitis was significantly lower than that before treatment，and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The levels of IL-17，IL-21，IL-22 and IL-23 in peripheral blood of patients with UC are significantly higher than those of UC，which can predict the development of UC or evaluate the therapeutic effect.

[Key words] Ulcerative colitis；Inflammatory factors；IL-17；IL-21；IL-22；IL-23；Expression；Influence

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcemtive colitis，UC）病變部位多在直腸和乙狀結(jié)腸，有時(shí)也可以延伸至降結(jié)腸甚至遍及整個(gè)結(jié)腸，但病變僅局限于結(jié)腸粘膜和黏膜下層，具有原因不明、反復(fù)發(fā)作而且病程較長(zhǎng)的特點(diǎn)。目前UC發(fā)病機(jī)制尚未明確.可能與感染、遺傳和免疫等方面有關(guān)，其中炎癥介質(zhì)可能引發(fā)一系列免疫反應(yīng)。本研究分別檢測(cè)50例UC患者與50例健康者體內(nèi)致炎細(xì)胞因子的表達(dá)，及不同程度的UC患者體內(nèi)IL因子的表達(dá)，并進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取我院2014年1月～2016年12月收治的50例潰瘍性結(jié)腸炎患者，其中男28例，女22例；年齡21～69歲，平均（32.2±6.7）歲；病程2個(gè)月～10年，平均（4.1±2.8）年；輕度潰瘍性結(jié)腸炎28例，中度潰瘍性結(jié)腸炎22例；病變僅局限于直腸11例，病變累及直腸和乙狀結(jié)腸20例，病變累及整個(gè)結(jié)腸19例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)組織病理學(xué)檢查均符合潰瘍性結(jié)腸炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)消化道鋇餐、電子胃鏡及結(jié)腸鏡、病理檢查等確診為潰瘍性結(jié)腸炎；（2）停用一切影響UC的藥物≥1周（包括激素、SASP、中藥等）；（3）輕、中型UC，初發(fā)型、慢性復(fù)發(fā)型及慢性持續(xù)型；（4）處活動(dòng)期，即疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）≥3（采用改良型Mayo評(píng)分評(píng)價(jià)潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器和血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；（2）有活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍；（3）消化道腫瘤；（4）有腸道切除手術(shù)；（5）孕婦、哺乳期婦女；（6）有水楊酸制劑及磺胺類藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)；（7）精神病。另選擇我院同期健康體檢者50例作為對(duì)照組，其中男60例，女40例；年齡22～68歲，平均（33.8±6.5）歲；兩組患者的年齡、性別等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

患者給予柳氮磺吡啶（上海三維制藥有限公司，H31020450）治療，4次/d，1g/次，餐后口服，連續(xù)服用4周，4周后改為2g/d，再繼續(xù)服用4周。在服藥觀察期間內(nèi)應(yīng)禁止服用糖皮質(zhì)激素、抗生素、免疫抑制劑以及非甾體抗炎藥等。而且1d之內(nèi)的用藥間隔不宜超過(guò)8h，以免引起消化道不耐受等現(xiàn)象。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

采用夾心酶聯(lián)免疫吸附法定量檢測(cè)血液炎性指標(biāo)：參照Butzner等的CMDI、Dieleman評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行結(jié)腸黏膜組織學(xué)損傷評(píng)分。RT-PCR法測(cè)定腸黏膜組織IL-17mRNA、IL-21mRNA、IL-22mRNA和IL-23mRNA水平：Western blot測(cè)定腸黏膜組織IL-17、IL-21、IL-22和IL-23蛋白表達(dá)水平：觀察組所有患者均行潰瘍性結(jié)腸炎疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)估，見表1。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者血清中IL-17、IL-21、IL-22、IL-23等炎性因子，并對(duì)50例UC患者治療前后及不同程度的UC患者體內(nèi)IL因子的表達(dá)進(jìn)行分析。采血（采血前禁食24h），靜置2h后，3000r/min離心10min，取上清，置于-20℃冰箱保存?zhèn)溆?。IL-17、IL-21、IL-22、IL-23等炎性因子含量測(cè)定，嚴(yán)格按ELISA試劑盒說(shuō)明操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將兩組患者臨床療效、炎癥因子水平變化和不良反應(yīng)發(fā)生情況導(dǎo)人到數(shù)學(xué)分析軟件SPSSl2.0中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 潰瘍性結(jié)腸炎與健康人新型IL因子表達(dá)水平比較

觀察組患者血清中IL-17、IL-21、IL-22、IL-23等炎性因子均明顯高于健康對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 不同程度UC患者外周血清IL因子表達(dá)水平比較

重度、中度UC患者血清中IL-17、IL-21、IL-22、IL-23等炎性因子均明顯高于輕度UC患者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；重度UC患者血清中IL-17、IL-21、IL-22、IL-23等炎性因子均明顯高于中度UC患者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=35.38，7.64，33.28，23.19，P<0.05），見表3。

2.3 50例潰瘍性結(jié)腸炎治療前后外周血清IL因子表達(dá)水平比較

50例潰瘍性結(jié)腸炎治療后外周血清IL-17、IL-21、IL-22、IL-23等炎性因子表達(dá)水平明顯低于治療前，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種臨床常見疾病，病情發(fā)作反復(fù)，治療后復(fù)發(fā)情況頻繁[4]。目前對(duì)于其發(fā)病機(jī)制尚未明確.可能與感染、遺傳和免疫等方面有關(guān)，其中炎癥介質(zhì)可能引發(fā)一系列免疫反應(yīng)[5]。白細(xì)胞介素是細(xì)胞中最常見的炎癥介質(zhì)，在免疫過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用[6]。本研究中發(fā)現(xiàn)觀察組患者血清炎性因子均明顯高于健康對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；重度UC患者血清中IL-17、IL-21、IL-22、IL-23等炎性因子均明顯高于輕中度UC患者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；50例潰瘍性結(jié)腸炎治療后外周血清IL-17、IL-21、IL-22、IL-23等炎性因子表達(dá)水平明顯低于治療前，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IL-17主要由T細(xì)胞產(chǎn)生，屬于抗炎因子在體液免疫中起著重要作用：IL-21由活化的CD4+T細(xì)胞分泌，參與調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖，協(xié)同IL-15促進(jìn)骨髓前體細(xì)胞增殖和NK細(xì)胞增殖、分化和細(xì)胞毒活性[7]。IL-22是一個(gè)相對(duì)發(fā)現(xiàn)較晚的細(xì)胞因子，目前已被發(fā)現(xiàn)能誘導(dǎo)人角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維樣滑膜細(xì)胞（FLS）的增殖，從而導(dǎo)致自身免疫性疾病[8-12]。IL-23是IL-12細(xì)胞因子家族中新的一員，主要由活化的巨噬細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生。由于IL-23在感染、炎癥、自身免疫性疾病及腫瘤免疫中發(fā)揮重要的作用[13]。IL-8由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生，屬于促炎因子，在細(xì)胞免疫中發(fā)揮作用。細(xì)胞中促炎因子和抗炎因子的平衡相當(dāng)重要，他們之間的平衡調(diào)節(jié)對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)作具有一定影響[14-16]。目前對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎臨床上一般采用氨基水楊酸類藥物治療，其緩解作用顯著，但是存在太多的不良反應(yīng)。因此為潰瘍性結(jié)腸炎患者提供一種新的治療方案是目前臨床上探討的主要問題。前期研究發(fā)現(xiàn)具有清熱瀉火及收斂活血的中藥能有效促進(jìn)潰瘍愈合，對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎的療效顯著。柳氮磺胺吡啶在腸微生物作用下，其分解為5-氨基水楊酸和磺胺吡啶。5-氨基水楊酸有抗炎和免疫抑制作用，抑制急性發(fā)作，并延長(zhǎng)緩解期，從而起到治療的目的。

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（收稿日期：2017-05-25）