氯沙坦治療中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿患者的療效及安全性分析

裴文燕

（新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

氯沙坦治療中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿患者的療效及安全性分析

裴文燕

（新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

目的：分析氯沙坦治療中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿患者的療效及安全性。方法：選取2015年10月 - 2016年12月在我院進(jìn)行治療的中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿患者74例，按治療方式不同分為兩組，各37例。對(duì)照組行貝那普利（10 mg，qd）治療，觀察組予氯沙坦（50 mg，qd）治療，比較兩組血壓情況、臨床指標(biāo)及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療前，兩組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者SBP、DBP水平均明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前，兩組患者的24 h尿蛋白、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組24 h尿蛋白、BUN及Scr指標(biāo)均改善，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：氯沙坦治療中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿具有較好的降壓效果，可有效降低24 h蛋白尿、BUN、Scr水平，且安全性較好。

氯沙坦；中老年；慢性腎衰竭；蛋白尿；療效；安全性

作為一種腎實(shí)質(zhì)性損傷疾病，慢性腎衰竭可持續(xù)性損害腎臟功能，影響患者生命健康。腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）破壞是慢性腎衰竭發(fā)生的主要因素，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是RAS的主要活性介質(zhì)，可通過(guò)Ⅰ型受體損傷發(fā)揮作用，增加腎小球內(nèi)高壓，對(duì)腎小球血流動(dòng)力環(huán)境造成影響，促進(jìn)蛋白尿形成，加重病情發(fā)展[1-2]。氯沙坦是一種非肽類、高度選擇性AngⅡ受體-1拮抗劑，可將AngⅡ結(jié)合AT-1受體的過(guò)程阻斷，進(jìn)而阻斷AngⅡ升高引發(fā)的各種效應(yīng)[3]。有關(guān)研究表明[4]，氯沙坦可有效改善各種腎臟疾病引發(fā)的蛋白尿，控制慢性腎衰竭發(fā)展。本研究為進(jìn)一步分析氯沙坦治療中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿患者的療效及安全性，對(duì)我院74例中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿患者展開(kāi)研究。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年10月 - 2016年12月在我院進(jìn)行治療的中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿患者74例納入研究。其中男50例，女24例；年齡40～70歲，平均年齡（11.59±3.08）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①各種病因引發(fā)的輕中度慢性腎衰竭者；②24 h尿蛋白＜3.0 g者；③未接受AT-1受體抑制治療者；④治療前停用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑2周者；⑤自愿簽署知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；②妊娠期或哺乳期婦女；③頑固性水腫、梗阻性腎病者；③服用激素或免疫抑制劑者；④惡性高血壓（3個(gè)月內(nèi)）者。按治療方式不同分為兩組，各37例。對(duì)兩組一般資料（基礎(chǔ)疾病、性別等）進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)我院倫理委員會(huì)審核。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

兩組均行低蛋白、低鹽飲食及對(duì)癥支持治療，糾正電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡。對(duì)照組口服貝那普利（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000292）治療，10 mg，qd；觀察組口服氯沙坦（北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20153192）治療，50 mg，qd。兩組患者均行4個(gè)月治療。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①血壓情況[7]：分別于治療前及治療結(jié)束時(shí)測(cè)量患者收縮壓（systolic blood pressure，SBP）及舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）水平，并記錄。②臨床指標(biāo)[8]：記錄治療前及治療結(jié)束時(shí)兩組24 h尿蛋白、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）水平。③不良反應(yīng)[9]：統(tǒng)計(jì)治療期間低血壓、干咳、肝功能損害、頭痛發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓情況比較

兩組治療后SBP、DBP水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組SBP、DBP水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血壓情況比較

2.2 兩組臨床指標(biāo)比較

治療前，兩組24 h尿蛋白、BUN、Scr水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組24 h尿蛋白、BUN及Scr指標(biāo)均改善，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯的毒副作用和過(guò)敏反應(yīng)。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表3 兩組臨床指標(biāo)比較

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較

3 討論

慢性腎衰竭是多種因素作用產(chǎn)生的結(jié)果，其中RAS破壞是其發(fā)生的主要原因。有關(guān)研究表明，隨著AngⅡ水平的升高血壓水平將隨之升高，同時(shí)還將對(duì)系膜細(xì)胞的增殖進(jìn)行刺激，增加轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β及Ⅰ型纖溶酶原激活物抑制因子生成量，調(diào)節(jié)血小板衍生因子，造成近端小管細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞肥大或增殖，誘發(fā)腎間質(zhì)纖維化，積聚大量細(xì)胞外基質(zhì)，加快腎小球硬化速度[10-11]；此外，AngⅡ水平局部升高，還將增加腎小球內(nèi)高壓，促進(jìn)腎小球硬化環(huán)境形成，通過(guò)對(duì)腎小球膜性質(zhì)的改變，促進(jìn)蛋白尿形成，加重患者病情發(fā)展[12]。因此，臨床上多采用干預(yù)AngⅡ形成的轉(zhuǎn)換酶抑制劑對(duì)患者進(jìn)行治療，可有效控制患者血壓，延緩病情發(fā)展[13]。但轉(zhuǎn)化酶抑制劑將組織緩激肽系統(tǒng)降解，增加患者咳嗽、水腫等不良反應(yīng)發(fā)生率，影響患者治療依從性。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后SBP及DBP水平比較，無(wú)明顯差異，表明氯沙坦具有和貝那普利相似的降壓效果，可有效改善患者病情發(fā)展。高血壓和蛋白尿是慢性腎衰竭進(jìn)展的重要因素，血壓水平越高，發(fā)生腎臟終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)就越高[14]。氯沙坦是一種高度選擇的AngⅡ受體1拮抗劑，可將經(jīng)典途徑和旁路途徑生產(chǎn)的AngⅡ和受體1結(jié)合全面阻斷，進(jìn)而降低隨著AngⅡ水平升高而升高的血壓水平，在一定程度上控制患者病情發(fā)展。腎小球?yàn)V過(guò)屏障破壞將漏出大量尿蛋白，進(jìn)而增加24 h尿蛋白水平，而持續(xù)蛋白尿?qū)⒃斐赡I小球高濾過(guò)，促使腎小管損傷程度加重，誘發(fā)系膜細(xì)胞增生纖維化及腎小球硬化，加重腎功能衰竭[15]。24 h尿蛋白、BUN、Scr水平是衡量腎功能損傷的重要指標(biāo)，可對(duì)其損傷程度進(jìn)行直接反映[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后24 h尿蛋白、BUN、Scr水平均明顯低于對(duì)照組，證實(shí)氯沙坦除降壓效果外，還可有效減少腎功能損傷，延緩慢性腎衰竭進(jìn)展[17]。氯沙坦主要通過(guò)降低系統(tǒng)高血壓的作用將腎小球內(nèi)“三高”，即高跨膜壓、高濾過(guò)及高灌注狀態(tài)，引發(fā)的機(jī)械性損傷間接降低；同時(shí)，氯沙坦還可對(duì)腎小球出入球動(dòng)脈進(jìn)行擴(kuò)張，促進(jìn)腎小球毛細(xì)血管壓力降低；此外，氯沙坦對(duì)AngⅡ的致炎作用引發(fā)的腎小管間質(zhì)纖維化及腎小球硬化有抑制作用，進(jìn)而有效阻止腎損害的發(fā)展[18-19]。本研究結(jié)果中，觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，此結(jié)果可能與本試驗(yàn)樣本數(shù)量較少有關(guān)，還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本對(duì)氯沙坦在治療中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿的安全性方面的優(yōu)勢(shì)進(jìn)行研究。

綜上所述，在中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿患者的治療過(guò)程中實(shí)施氯沙坦治療，具有較好的降壓效果，可降低24 h尿蛋白、BUN及Scr水平，減少腎功能損害，且不良反應(yīng)少，具有臨床推廣價(jià)值。

[1] 黃迪,吳鋒,姚東升,等.輕、中度蛋白尿的慢性腎衰竭患者CD4＋T、CD8＋T、CD4＋/CD8＋的變化[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2017,18(2):119-122.

[2] Krishnan M, Weinhandl ED , Jackson S, et al.Comorbidity ascertainment from the ESRD Medical Evidence Report and Medicare claims around dialysis initiation: a comparison using US Renal Data System data[J].Am J Kidney Dis, 2015, 66 (5):802-812.

[3] 郭宗運(yùn),吳玉梅. IgA腎病蛋白尿的研究進(jìn)展[J].國(guó)際泌尿系統(tǒng)雜志,2015,35(4):637-639.

[4] 馬坤嶺,劉晶,高民,等.炎癥誘導(dǎo)低密度脂蛋白受體表達(dá)失調(diào)在終末期腎病患者橈動(dòng)脈泡沫細(xì)胞形成中的作用[J].中華內(nèi)科雜志,2013,52(6):464-468.

[5] Leung S, McCormick B, Wagner J, et al.Meal phosphate variability does not support fixed dose phosphate binder schedules for patients treated with peritoneal dialysis: a prospective cohort study[J].BMC Nephrol, 2015,16(1):205.

[6] 邢同海,彭志海,鐘林,等.慢加急性肝功能衰竭伴腎功能不全選擇肝移植或肝腎聯(lián)合移植治療的經(jīng)驗(yàn)[J].中華器官移植雜志,2014,35(10):599-602.

[7] 苑通,劉子洋,張佩青.張佩青教授運(yùn)用自擬腎炎消白方治療蛋白尿的經(jīng)驗(yàn)舉隅[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2016,17(11):950-951.

[8] 盧浩.不同血液透析時(shí)機(jī)對(duì)慢性腎衰竭患者腎功能、血脂及生存質(zhì)量的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2017,18(1):38-40.

[9] 呂朋飛,劉計(jì)寧,黃同玉,等.中藥灌腸、足浴聯(lián)合西醫(yī)治療慢性腎小球腎炎失代償期慢性腎衰竭療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(28):3082-3084.

[10] 蔣松,郭術(shù)蓮,晉中恒,等.補(bǔ)腎清利活血湯聯(lián)合奧美沙坦酯治療慢性腎小球腎炎隨機(jī)平行對(duì)照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2016,30(2):54-56.

[11] Sharma R,Agrawal S,Saxena A, et al. Association of IL-6, IL-10, and TNF-α gene polymorphism with malnutrition inflammation syndrome and survival among end stage renal disease patients[J].J Interferon Cytokine Res, 2013, 33(7):384-391.

[12] 殷勛,水光興,桑棟,等.1,25(OH)2D3延緩慢性腎衰竭進(jìn)展的臨床隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2014,15(1):54-56.

[13] 羅志強(qiáng).健脾益腎法佐治脾腎氣虛型慢性腎小球腎炎的可行性分析[J].臨床合理用藥雜志,2015,8 (5):67-68.

[14] Bernardo AP, Oliveira JC, Santos O, et al. Insulin Resistance in Nondiabetic Peritoneal Dialysis Patients: Associations with Body Composition, Peritoneal Transport, and Peritoneal Glucose Absorption[J].Clin J Am Soc Nephrol, 2015, 10 (12):2205-2212.

[15] 崔建軍,賈曉靜,潘晉兵,等.骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)慢性腎衰竭大鼠的修復(fù)作用[J].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版,2016,10(19):2877-2882.

[16] 朱敏,吳庭龍,朱紅兵.黃葵膠囊聯(lián)合氯沙坦降低慢性腎小球腎炎蛋白尿及腎功能保護(hù)作用的臨床研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(23):96-98.

[17] 劉曉斌,王涼,劉斌,等.高通量血液透析對(duì)老年糖尿病腎病患者胰島素抵抗及微炎癥狀態(tài)的影響[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2014,33(2):159-162.

[18] Xu G, Yan Y, Liu Y.The cardiovascular disease risks of nonthyroidal illness syndrome and inflammatory responses on patients with chronic kidney disease: from the association to clinical prognosis[J].Cardiovasc Ther, 2014, 32 (6):257-263.

[19] 沈衛(wèi)強(qiáng),施穎.健脾益腎顆粒聯(lián)合氯沙坦降低慢性腎小球腎炎蛋白尿及腎功能保護(hù)作用的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技,2013,20(1):62-63.

本文編輯：魯守琴

Effcacy and Safety of Losartan in Treatment of Middle - Aged and Elderly Patients with Chronic Renal Failure Complicated with Proteinuria

Pei Wen-yan
(Department of Nephrology, Central Hospital of Xinxiang City, Henan Xinxiang 453000, China)

Objective：To analyze the effcacy and safety of Losartan in the treatment of middle-aged and elderly patients with chronic renal failure complicated with proteinuria. Methods：A total of 74 middle-aged and elderly patients with chronic renal failure complicated with proteinuria treated in Central Hospital of Xinxiang City from October 2015 to December 2016 were divided into two groups, 37 for each. The patients in control group were treated with benazepril (10 mg, qd), while those in trial group with losartan(50 mg, qd). The blood pressures, clinical indicators and adverse reactions in two groups were compared. Results：The systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) in the two groups showed no signifcant difference before treatment (P＞0.05), while decreased signifcantly after treatment, and was lower in trial group than in control group (P＜0.05). The levels of 24 h urinary protein, blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine (Scr) in the two groups showed no signifcant difference before treatment (P＞0.05), which were improved after treatment, and were signifcantly lower in trial group than in control group (P＜0.05). The incidence of adverse reaction was insignifcantly lower in trial group than in control group (P＞0.05). Conclusion：Losartan showed good antihypertensive effect in treatment of middle - aged and elderly patients with chronic renal failure complicated with proteinuria, which effectively decreased the 24 h proteinuria, BUN and Scr levels, and showed high safety.

Losartan; Middle Aged and Elderly Patients; Chronic Renal Failure; Proteinuria; Curative Effcacy; Safety

R692.5

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.06.010

2017 - 05 - 11

裴文燕，女，副主任醫(yī)師。研究方向：。E-mail：1335575260@qq.com