急性鹽負(fù)荷后的鹽敏感性高血壓患者的鈉鹽代謝及影響因素

梁丕，鄧凱元

（信宜市人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東信宜525300）

·論著·

急性鹽負(fù)荷后的鹽敏感性高血壓患者的鈉鹽代謝及影響因素

梁丕，鄧凱元

（信宜市人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣東信宜525300）

目的通過分析鹽敏感性原發(fā)性高血壓（高血壓）患者體內(nèi)鈉、鉀鹽的代謝情況，探討老年男性鹽敏感性高血壓的影響因素。方法于2016年6月至2016年12月期間，隨機(jī)于信宜市某社區(qū)抽選出300例高血壓患者作為此次探究的研究對(duì)象，采用國際認(rèn)可的最新的Sullivan服鹽水負(fù)荷（急性1∶3）等方法對(duì)鹽敏感性高血壓患者進(jìn)行篩選，并采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)鹽敏感性高血壓的影響因素進(jìn)行分析，詳細(xì)記錄患者體內(nèi)的鈉、鉀鹽的代謝情況。結(jié)果通過Sullivan急性1∶3鹽水負(fù)荷法與利尿排鈉縮容實(shí)驗(yàn)的篩選，在300例高血壓的患者中，有60例存在高血壓的鹽敏感性（鹽敏感組），其年齡比其他240例（非鹽敏感組）大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。鹽敏感組24 h血壓與尿中鈉鹽濃度在基線、Sullivan急性1∶3鹽水負(fù)荷法與利尿劑排鈉縮容后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在進(jìn)行服鹽水負(fù)荷與排鈉縮容后，其中鹽敏感組的血壓高于非鹽敏感組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組體內(nèi)的鈉鹽代謝比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，患者的年齡、性別、血漿的膽固醇濃度、24 h鈉及鉀鹽的代謝量均不是高血壓鹽敏感性的影響因素。結(jié)論高血壓患者的年齡、性別以及鈉鹽代謝均與患者血壓鹽敏感性無明顯相關(guān)性。而鹽敏感性高血壓患者在進(jìn)行服鹽水負(fù)荷與排鈉縮容后排鈉功能出現(xiàn)障礙。

高血壓；鹽敏感性；影響因素

原發(fā)性高血壓（高血壓）已經(jīng)成為我國心血管疾病最主要的危險(xiǎn)因素之一，據(jù)2016年最新的疾病預(yù)防控制中心在我國最近一次的全國性的高血壓患病率的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在我國近30個(gè)省份30萬人次中（年齡＞18周歲），患有高血壓的人數(shù)超過了5萬人次，高血壓患病率約為19%，對(duì)比之前三次全國性調(diào)查（5.11%、7.73%、13.58%），盡管調(diào)查的規(guī)模與條件不盡相同，但客觀反映出了我國高血壓人群的發(fā)病率呈逐步上升趨勢(shì)。該數(shù)據(jù)調(diào)查還顯示出一定年齡分布狀況，隨著年齡的增長，高血壓的患病率也隨之升高，即高血壓的患病率與年齡呈現(xiàn)正相關(guān)趨勢(shì)。盡管各種資料文獻(xiàn)對(duì)于不同性別的高血壓患病率之間的關(guān)系持不同觀點(diǎn)，但年齡因素對(duì)于高血壓的影響是毋庸置疑的［1］。因此，對(duì)老年患者的高血壓的發(fā)病機(jī)制、影響因素的探究刻不容緩。

1資料和方法

1.1一般資料

2016年6月至2016年12月期間，隨機(jī)于信宜市某社區(qū)抽選出300例高血壓患者作為研究對(duì)象。將本市的慢性病調(diào)查資料中的高血壓患者進(jìn)行編號(hào)，然后運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字的抽樣方法進(jìn)行研究對(duì)象的抽樣。其中納入標(biāo)準(zhǔn)主要包括患者之間無相互的血緣關(guān)系、血壓水平均＜100/160 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。排除標(biāo)準(zhǔn)包括心臟疾病、腎臟及肝臟疾病，惡性腫瘤病史及家族遺傳史等。并且在進(jìn)行試驗(yàn)前，均征得患者本人及家庭成員的同意，簽署知情同意書。

1.2高血壓的鹽敏感性判定

通過Sullivan急性1∶3鹽水負(fù)荷法與利尿排鈉縮容實(shí)驗(yàn)進(jìn)行鹽敏感性高血壓患者的篩選，具體過程如下：讓300例高血壓患者均于第2天8點(diǎn)前進(jìn)血壓的測(cè)量并記錄，然后空腹飲用1L的0.9%氯化鈉溶液，并囑咐在0.5 h內(nèi)飲完，在2 h時(shí)后再次測(cè)量300例患者的血壓并記錄。然后通過服用利尿劑（本次試驗(yàn)為呋塞米），同樣2 h后進(jìn)行血壓的測(cè)量，并進(jìn)行記錄。醫(yī)務(wù)人員將3次的血壓進(jìn)行比較，若在進(jìn)行利尿排鈉縮容實(shí)驗(yàn)后的平均動(dòng)脈壓較實(shí)驗(yàn)前的血壓下降值超過10 mmHg或在進(jìn)行鹽水負(fù)荷法后的平均動(dòng)脈壓比實(shí)驗(yàn)前超過5 mmHg，則可判定該患者屬于鹽敏感性高血壓。

1.3研究對(duì)象的信息采集

本次研究通過點(diǎn)差問卷的形式采集鹽敏感性高血壓患者的一般資料，主要包括患者的身體情況、生活方式以及藥物的使用情況。并對(duì)鹽敏感性高血壓患者進(jìn)行常規(guī)的體格檢查，排除潛在因素的干擾，主要包括患者的各項(xiàng)生命體征、患者的身高、體質(zhì)量以及患者的空腹血糖情況等主要指標(biāo)。同時(shí)在進(jìn)行高血壓鹽敏感性的判定之后，對(duì)患者的尿液樣本進(jìn)行保留，并應(yīng)研究需要，在不同時(shí)間段分別對(duì)尿液樣本進(jìn)行鈉、鉀的換量進(jìn)行測(cè)定，分別包括患者在進(jìn)行鹽敏感性高血壓判定前以及進(jìn)行急性鹽負(fù)荷、利尿縮容后的尿液。并以當(dāng)日為期，7 d后，在規(guī)定時(shí)間段內(nèi)的24 h再次對(duì)所有患者尿液中鈉、鉀濃度進(jìn)行測(cè)定。同時(shí)，醫(yī)務(wù)人員對(duì)患者以及患者家屬關(guān)于留取尿液的相關(guān)注意事項(xiàng)進(jìn)行講解，從而保證所收集患者尿液的合格率，將300例患者的24 h內(nèi)的各時(shí)間段尿液收集完成后，將其混合均勻，并隨機(jī)取1 mL尿液進(jìn)行鈉、鉀鹽濃度的測(cè)定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究應(yīng)用Epidata 2.0進(jìn)行病歷資料的錄入，應(yīng)用SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。應(yīng)用Logistic回歸分析進(jìn)行血壓鹽敏感性影響因素的篩選。對(duì)患者行急性鹽負(fù)荷及利尿縮容干預(yù)后的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行重復(fù)測(cè)量資料的方差分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)過程中，均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

2結(jié)果

2.1兩組基線資料比較

在本研究的300例患者當(dāng)中，其中通過鹽敏感性判定的患者為60例（鹽敏感組），其中男19例，女41例；其余240例為非鹽敏感組，男75例，女165例。兩組性別構(gòu)成比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組一般身體情況、血液的生化檢查以及1周后24 h內(nèi)尿液中鈉、鉀鹽的濃度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。鹽敏感組年齡要高于非鹽敏感組，其中＞60歲的高血壓患者當(dāng)中，鹽敏感性高血壓患者的所占比例達(dá)到了48%。兩組基線資料比較，具體如表1所示。

表1 兩組基線資料比較 ［±s］

表1 兩組基線資料比較 ［±s］

項(xiàng)目n年齡（歲）身高（cm）體重（kg）空腹血糖（mmol/L）總膽固醇（mmol/L）24 h尿鈉（mmol/L）24 h尿鉀（mmol/L）鹽敏感組60 58.9±8.0*159.1±7.2 68.9±10.9 5.56±1.25 5.06±0.78 160.9±15.0 44.3±10.1非鹽敏感組240 56.9±8.1 159.8±7.8 70.3±9.8 5.43±0.98 5.00±1.01 183.4±13.5 43.9±9.7

2.2二分類Logistic回歸分析結(jié)果

由于此次研究所收集的數(shù)據(jù)屬于統(tǒng)計(jì)學(xué)中的二分類因素?cái)?shù)據(jù)，因此本研究采用二分類Logistic回歸進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，將鹽敏感性的影響因素作為因變量，將患者的年齡、性別以及血漿中的總體膽固醇、24 h內(nèi)尿液的鈉及鉀鹽濃度作為自變量，結(jié)果顯示這些因變量均不是高血壓鹽敏感性的影響因素，詳見表2所示。

表2 鹽敏感性高血壓患者的影響因素研究分析結(jié)果

2.3兩組不同時(shí)間點(diǎn)血壓及尿液中的鈉、鉀濃度比較

鹽敏感組收縮壓、舒張壓與平均動(dòng)脈壓在基線水平、進(jìn)行急性鹽負(fù)荷時(shí)和利尿排鈉干預(yù)后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。鹽敏感組的收縮壓變化趨勢(shì)呈現(xiàn)先升高后下降的趨勢(shì)，而非敏感組則直接呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)，兩組變化趨勢(shì)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與血壓的變化趨勢(shì)相一致，鹽敏感組采集的尿液樣本中的鈉鹽的濃度也呈現(xiàn)出先升高后下降的變化趨勢(shì)，而鉀鹽濃度的變化則呈直線下降的趨勢(shì)。鹽敏感組尿液中鈉、鉀鹽濃度在在基線水平、進(jìn)行急性鹽負(fù)荷時(shí)和利尿排鈉干預(yù)后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組不同時(shí)間點(diǎn)血壓及尿液中的鈉、鉀濃度比較，詳見表3。

表3 兩組不同時(shí)間點(diǎn)血壓及尿液中的鈉、鉀濃度比較［±s］

表3 兩組不同時(shí)間點(diǎn)血壓及尿液中的鈉、鉀濃度比較［±s］

注：與基線水平比較，*P＜0.05；與急性鹽負(fù)荷時(shí)比較，1）*P＜0.05

項(xiàng)目收縮壓（mmHg）鹽敏感組非鹽敏感組舒張壓（mmHg）鹽敏感組非鹽敏感組平均動(dòng)脈壓（mmHg）鹽敏感組非鹽敏感組尿鈉濃度（mmol/d）鹽敏感組非鹽敏感組尿鉀濃度（mmol/d）鹽敏感組非鹽敏感組n 基線水平 急性鹽負(fù)荷（2 h后）利鈉縮容（2 h后）60 240 142.8±18.4 142.0±17.0 152.0±17.8*137.1±16.1 140.1±17.41)*132.6±16.3 60 240 86.2±9.8 86.0±10.0 88.7±9.6*79.1±9.8 83.9±9.91)*82.8±9.7 60 240 103.9±11.0 103.9±10.9 111.3±9.9*98.3±10.3 101.9±10.51)*99.0±10.2 60 240 132.9±43.8 131.6±50.6 148.9±48.1 147.0±50.9 138.1±16.1 140.1±16.7 60 240 64.9±27.9 61.8±30.8 42.8±20.9 40.7±21.3 16.7±7.0 16.0±10.6

3討論

高血壓是全球危害最廣的慢性心血管疾病，尤其是在老年患者當(dāng)中。雖然目前對(duì)于鹽敏感性高血壓已經(jīng)形成了一系列的診斷方法，但是在臨床上尚未研究出明確的診治方案。雖然相關(guān)學(xué)者對(duì)于鹽敏感性高血壓的認(rèn)識(shí)逐漸加深，鹽敏感性高血壓的影響因素及發(fā)病機(jī)制的研究都有著進(jìn)一步的進(jìn)展，但很多因素的具體機(jī)制還需要更具有說服力的證據(jù)來進(jìn)行證實(shí)［7-8］。目前，除了對(duì)于鹽敏感性高血壓患者進(jìn)行限鹽治療外，還應(yīng)該抓住其發(fā)病的影響因素，根據(jù)患者的病情來進(jìn)行相關(guān)分析，可以針對(duì)影響因素來對(duì)鹽敏感性高血壓進(jìn)行更深入的研究與探討［2］。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，鹽敏感性高血壓患者尿液中的鈉、鉀濃度與鹽敏感性關(guān)系密切。鹽敏感性高血壓患者體內(nèi)的鈉鹽絕大多數(shù)代謝存在異常，鈉鹽代謝紊亂是鹽敏感性高血壓的最經(jīng)典的發(fā)生機(jī)制與影響因素之一。據(jù)臨床與基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究證明，這類人群體內(nèi)的細(xì)胞膜活性功能紊亂，“鈉泵”的相應(yīng)酶活性減弱，間接導(dǎo)致細(xì)胞膜的Na+Ca2+交換增強(qiáng)，由于細(xì)胞內(nèi)Ca2+數(shù)量的增加，會(huì)激活肌肉細(xì)胞的興奮收縮偶聯(lián)，引起細(xì)胞尤其是血管平滑肌細(xì)胞的收縮，導(dǎo)致心臟后負(fù)荷增加，機(jī)體的血壓增高。機(jī)體處于高鈉鹽攝入環(huán)境時(shí)，細(xì)胞外的鈉鹽濃度升高，會(huì)激活細(xì)胞膜上的“鈉泵”?！扳c泵”的激活后會(huì)使更多的Na+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致體內(nèi)水鈉潴留，同時(shí)導(dǎo)致K+外流增加，血液中的K+增多就會(huì)使得血管內(nèi)膜發(fā)生腫脹，血管內(nèi)徑減小。水鈉潴留與血管內(nèi)徑的減小共同導(dǎo)致血壓升高［3］。據(jù)相關(guān)學(xué)者研究提示，在鹽敏感性人群中，腎臟對(duì)鈉鹽的代謝與血壓的高低的關(guān)系密切，兩者之間的關(guān)系曲線右移，即腎臟的近端小管對(duì)于Na+的重吸收增加，導(dǎo)致體內(nèi)過多的鈉鹽潴留，體內(nèi)水代謝異常，血壓升高。除此之外，由于腎小管內(nèi)皮細(xì)胞中存在的Na+-Ca2+同向轉(zhuǎn)運(yùn)體，體內(nèi)的K+代謝也會(huì)在一定程度上影響Na+的代謝過程，因此，腎小管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)于K+的重吸收的功能也在一定程度上影響著體內(nèi)鈉鹽的代謝，進(jìn)而影響著體內(nèi)血壓的穩(wěn)定［9］。

目前，腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)在高血壓患者的預(yù)防與診療中發(fā)揮著極大的作用。作為體內(nèi)最為重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)，該系統(tǒng)對(duì)于人體正常鈉、鉀鹽的正常代謝有著很大的決定性作用。在腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)中存在著一系列的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，其中大量學(xué)者對(duì)于血管緊張素原與醛固酮的產(chǎn)生對(duì)于鹽敏感性高血壓患者的作用研究最為透徹，普遍認(rèn)為血管緊張素原與醛固酮的增多是導(dǎo)致高血壓的最為重要的物質(zhì)。在一項(xiàng)調(diào)查研究中證實(shí)，非洲地區(qū)的原住居民或其后代的鹽敏感性高血壓的患病率較高；據(jù)調(diào)查研究結(jié)果顯示，非洲血統(tǒng)人體內(nèi)的血管緊張素與醛固酮的濃度要明顯高于其他血統(tǒng)，非洲血統(tǒng)體內(nèi)的鈉鹽比例也相對(duì)其他血統(tǒng)人體內(nèi)濃度較高，說明在一定程度上，兩者呈現(xiàn)一種正相關(guān)趨勢(shì)。另外，我國對(duì)肥胖型高血壓的研究調(diào)查中也可以得出相同的結(jié)論：肥胖人群中的醛固酮濃度要遠(yuǎn)大于正常人群［4］。還有學(xué)者認(rèn)為，鹽敏感性高血壓患者體內(nèi)的過量血管緊張素與醛固酮并不是由該受體軸所控制，是由鈉鹽刺激所直接生成的。醛固酮的保Na+排K+作用導(dǎo)致體內(nèi)鈉鹽濃度增加，水鈉潴留，也可通過影響腎小管的重吸收、腎小球的濾過等因素使體內(nèi)血壓升高［5］。

本研究結(jié)果提示，血壓的鹽敏感性與機(jī)體的鈉鹽代謝有著很大的關(guān)聯(lián)性，也與體內(nèi)鈉、鉀代謝器官的功能有著很大的相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，鹽敏感性高血壓患者的“壓力性利鈉”的功能異常與血壓的升高呈現(xiàn)一定的相關(guān)性，并且隨著人體腎臟的灌注壓力升高，體內(nèi)的鈉、鉀鹽的排泄也會(huì)相應(yīng)的延遲，鈉、鉀鹽的代謝曲線也會(huì)相應(yīng)較正常變緩。在對(duì)兩類患者進(jìn)行急性鹽負(fù)荷與利鈉縮容干預(yù)后，兩類高血壓患者的血壓變化不同，鹽敏感性高血壓患者的血壓呈現(xiàn)一種上升趨勢(shì)后，才緩慢下降，而非鹽敏感性高血壓患者的血壓變化呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。這種現(xiàn)象表明，在進(jìn)行干預(yù)之后的鹽敏感性高血壓患者的腎臟對(duì)于體內(nèi)高鹽狀況的排泄功能出現(xiàn)異常。

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Influence factors and sodium metabolism in patients with salt?sensitive hypertension after acute salt loading

LIANG PiDENG Kaiyuan
（Department of Cardiology，The People′s Hospital of Xinyi City，Xinyi，Guangdong 525300，China）

ObjectivesTo explore the influence factors in old patients with salt-sensitive hypertension through analysis of metabolism of sodium and potassiumMethodsTotally 300 essential hypertensive patients from the community of Xinyi City were included in this study from June 2016 to December 2016Saltsensitivity was determined via the improved Sullivan′S acute oral saline loading and furosemide volumedepletion testsBinary Logistic regression analysis was applied to explore the influence factors of salt-sensitive hypertensionAcute oral saline loading induced changes on blood pressures and urinary sodium and potassium excretion were observedResultsThrough the screening of sullivan acute 1∶3 saline loading and diuretic excretion experiment，60 of the 300 patients with essential hypertension had salt-sensitivityAverage age of the 60 patients with salt-sensitive hypertension was older than that of the 240 other patients with essential hypertension（P＜0.05）Differences of 24-hour blood pressure and urinary salt concentration between patients with salt-sensitive hypertension and patients with essential hypertension at baseline，sullivan acute 1∶3 saline load method and diuretic excretion experiment had statistical significances（P＜0.05）After carrying out sullivan acute 1∶3 saline load method and diuretic excretion experiment，blood pressure of patients with saltsensitive hypertension was generally higher than that of the patients with only essential hypertension（P＜0.05）There was no statistically significant difference in sodium metabolism between the two groups（P＜0.05）Moreover，the statistical analysis of the Logistic regression analysis showed that age，sex，plasma cholesterol concentration and 24hour sodium and potassium metabolism in patients with hypertension were not the sensitive factors of salt sensitivityConclusionsAge，gender，total cholesterol concentration and 24hour urinary sodium are not influencing factors of salt-sensitivity amongessential hypertensive patients in this studySodium excretion function disorder occurs in patients with salt-sensitive essential hypertension after sullivan acute 1∶3 saline load method and diuretic excretion experiment.

hypertension；salt-sensitivity；influencing factors

R544.1

A

10079688（2017）04045804

20170317）

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.04.25

梁丕（1977），男，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)樾难軆?nèi)科疾病診治。