Renalase蛋白濃度檢測在原發(fā)性高血壓患者中的臨床意義

陳 君，張穩(wěn)柱，李健豪，梁偉杰，趙善雋，王大宇

（1廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣州511400；2廣州市番禺區(qū)心血管疾病研究所，廣州511400）

·論著·

Renalase蛋白濃度檢測在原發(fā)性高血壓患者中的臨床意義

陳 君1，2，張穩(wěn)柱1，2，李健豪1，2，梁偉杰1，2，趙善雋1，2，王大宇1，2

（1廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣州511400；2廣州市番禺區(qū)心血管疾病研究所，廣州511400）

目的探討原發(fā)性高血壓（高血壓）患者相關指標與renalase蛋白濃度之間的關系，分析影響血漿renalase蛋白濃度的相關因素。方法納入廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院2014年1月至2015年11月確診為高血壓的患者62例及30名同期健康對照組。檢測納入研究對象的血常規(guī)、肝及腎功能、電解質(zhì)等常規(guī)實驗室指標，應用電化學方法檢測納入研究對象的renalase蛋白濃度，采用超聲心動圖檢測患者的心功能指標，包括左心房內(nèi)徑（left atrium，LAD）、左心室舒張末內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVDd）、左心室收縮末內(nèi)徑（left ventricular endsystolic inner diameter，LVDs）、室間隔厚度（interventricular septum thickness，IVST）、左心室心肌質(zhì)量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）及左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）等，分析高血壓患者相關指標與血漿renalase蛋白濃度之間的相關性。結(jié)果高血壓患者血漿renalase蛋白濃度明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。相關性分析結(jié)果顯示，LVDd、IVST、LVDs、LVMI、水腫、攝入量、血肌酐、收縮壓升高與血漿renalase蛋白濃度呈正相關（P＜0.05）；而LVEF、血紅蛋白、白蛋白、鈣與血漿renalase蛋白濃度呈負相關（P＜0.05）。結(jié)論高血壓患者血漿renalase蛋白濃度明顯升高，且與心功能及腎功能具有密切的相關性。

高血壓；renalase蛋白；相關分析

原發(fā)性高血壓（高血壓）是老年患者的多發(fā)病和常見病，我國40歲以上人群總死亡危險因素中，高血壓居第一位［1］。隨著經(jīng)濟的發(fā)展和人們生活方式的不斷改變，高血壓的患病率呈逐年增長趨勢，嚴重危害著人類的身心健康。流行病學調(diào)查顯示高血壓發(fā)病率已經(jīng)成為心腦血管等疾病的重要危險因素［2］。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者發(fā)生冠狀動脈疾病、左心室肥厚、心力衰竭等疾病的發(fā)病率要遠高于正常健康人群，因此，在臨床中尋找一個精確的生物學指標來評價高血壓的治療效果及預后具有重要的價值。有研究發(fā)現(xiàn)腎臟分泌一種新的蛋白質(zhì)，稱之為“renalase”蛋白［3］。該蛋白可降解循環(huán)中的兒茶酚胺，是依賴黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）的單胺氧化酶，能夠降低交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性，調(diào)節(jié)心血管的功能及外周血壓，但是目前與此相關的研究較少［4］。因此，本研究通過對廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院高血壓患者renalase蛋白濃度進行分析，以評價該指標與心功能之間的關系，分析影響血漿renalase蛋白濃度的相關因素，為臨床應用提供依據(jù)，報道如下。

1資料和方法

1.1一般資料

收集廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院2013年1月至2015年11月確診為高血壓的患者62例，年齡（56.25±10.23）歲，女24例，男38例，高血壓病程為（39.4±10.6）個月。同時，納入我院健康體檢中心的30名健康體檢者作為對照組，年齡（60.25±13.4）歲，女12例，男18例。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2診斷標準

診斷標準參照2012年中國高血壓診斷治療指南［5］對高血壓的制定：在未用抗高血壓藥情況下，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg，按血壓水平將高血壓分為1、2、3級。收縮壓≥140 mmHg和舒張壓＜90 mmHg單列為單純收縮期高血壓?；颊呒韧懈哐獕菏?，目前正在用抗高血壓藥，血壓雖然低于140/90 mmHg，亦應該診斷為高血壓。

1.3納入標準

（1）年齡20～80歲；（2）符合本病診斷標準；（3）愿意接受本臨床研究，依從性強。

1.4排除標準

（1）年齡＜20歲或＞80歲的患者；（2）近1個月內(nèi)發(fā)生急性心力衰竭、心房顫動、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死等的患者；（3）有嚴重其他系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤的患者；（4）近1個月內(nèi)有手術史和感染史的患者；（5）依從性差，不愿意接受本臨床研究的患者。

1.5研究方法

1.5.1血漿renalase蛋白濃度測定抽取高血壓患者外周靜脈血，經(jīng)2 000 r/min離心5 min之后采用電化學發(fā)光法進行血漿renalase蛋白檢測，按照說明書操作要求完成，健康對照組于空腹取外周血進行renalase蛋白測定，以上檢測均于我院檢驗科完成。

1.5.2超聲心動圖檢查方法采用超聲心動圖診斷儀（PhilipSiE33）進行檢查，患者取左側(cè)臥位，在常規(guī)超聲切面下測定左心房內(nèi)徑（left atrium，LAD）、左心室舒張末內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVDd）、左心室收縮末內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVDs）、室間隔厚度（interven tricular septum thickness，IVST）、左心室心肌質(zhì)量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPWT）及左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）；參照 Reichek［6］公式計算 LVMI。參照 Devereux指南［7］，以女性 LVMI＞110 g/m2，男性LVMI＞134 g/m2為左心室肥厚的診斷標準，當LVEF＜50%診斷為左心室收縮功能減退。

1.6觀察指標

超聲心動圖測定心功能情況、測定高血壓患者血漿renalase蛋白濃度、肝及腎功能、血常規(guī)、電解質(zhì)、全段甲狀旁腺素（iPTH）、超敏C反應蛋白（hsCRP）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、腎小球濾過率估值（eGFR）等實驗室指標。

1.7統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0分析軟件進行分析。非正態(tài)分布計量資料采用M（P25P75）表示，組間的比較采用非參數(shù)檢驗；正態(tài)分布計量資料以（）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗。相關分析運用Spearman法分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組血漿renalase蛋白濃度比較

高血壓組血漿renalase蛋白濃度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義［（2 756.15±254.69）pg/mLvs.（168.62±25.96）pg/mL，P＜0.05］。

2.2血漿renalase蛋白濃度與心功能相關性分析結(jié)果

LVEF與血漿renalase蛋白濃度呈負相關（P＜0.05），LVDs、LVDd、IVST、LVMI與血漿renalase蛋白濃度呈正相關（P＜0.05），見表1。

2.3血漿renalase蛋白濃度與其他指標之間的相關性結(jié)果

血漿renalase蛋白濃度與水腫、攝入量、血肌酐、收縮壓升高呈正相關，與白蛋白、血紅蛋白、鈣離子呈負相關，見表2。

表1 血漿renalase蛋白濃度與心功能相關性分析結(jié)果

表2 血漿renalase蛋白濃度與其他指標之間的相關性結(jié)果

3討 論

近年來腎功能衰竭與心功能衰竭之間交互作用得到了廣泛關注［8］。研究表明心血管疾病、腎病患者氧化應激反應增加、交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加，并會出現(xiàn)廣泛的動脈粥樣硬化。在2005年，腎臟分泌的一種新型蛋白質(zhì)renalase蛋白被發(fā)現(xiàn)，該蛋白是一種黃素腺嘌呤二核甘酸鈉水合物，具有降解循環(huán)中兒茶酚胺，降低交感神經(jīng)系統(tǒng)活性的作用，與腎臟損傷具有密切相關，在腎功能衰竭的患者中表達水平明顯降低。但是該指標在高血壓的研究尚少，有效的、敏感的早期診斷是提高高血壓患者預后及生活質(zhì)量，減少患者并發(fā)癥及病死率的重要方法之一［9-10］。

大量研究以心臟血液肺組織為基礎，研究心血管與腎臟之間的關系，提出腎功能惡化會加重心力衰竭受限的情況，在慢性腎衰竭與心血管疾病之間存在密切關系，無論是心血管疾病還是腎臟的器質(zhì)性疾病，腎功能衰竭與心血管事件的發(fā)病率及病死率之間關系都穩(wěn)定存在的［1112］。心腎交互關系在心腎病理生理上的紊亂，即一個器官，如慢性腎衰竭導致另一個器官的急性或慢性病變，心腎之間發(fā)生著雙向關系。因此，我們對renalase蛋白與高血壓之間的相關性進行了探討，本研究結(jié)果表明renalase蛋白是反映機體容量負荷的關鍵性指標，可反映心功能情況［13］。本研究結(jié)果顯示，高血壓患者血漿renalase蛋白濃度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），有可能與高血壓患者腎臟排泄功能降低及水鈉潴留所致容量負荷增加有關。由于高血壓患者腎小球濾過功能下降，容易造成renalase蛋白的聚集，通過腎小球濾過可有助于對renalase蛋白的清除，從而降低容量負荷［14-15］。

有研究證實，renalase蛋白與患者的腎功能、LVEF等心功能指標具有明顯相關性，高血壓患者發(fā)生心血管事件的發(fā)病率明顯增高，其危險因素包括心臟的收縮功能不全、心肌肥厚等［16］。本研究結(jié)果顯示，LVDd、IVST、LVDs、LVMI、水腫、攝入量、血肌酐、收縮壓升高與血漿renalase蛋白濃度呈正相關；而LVEF、血紅蛋白、白蛋白、鈣離子與血漿renalase蛋白濃度呈負相關，提示高血壓患者的renalase蛋白濃度與腎功能、心功能具有密切的關系。因此，保護腎功能，降低腎功能的喪失將有助于減輕容量負荷，緩解心臟負荷，降低心血管事件的發(fā)生率，以提高高血壓患者疾病的預后及生活質(zhì)量。已有研究提出將renalase蛋白濃度與容量負荷和殘腎功能聯(lián)合作為評估高血壓患者的疾病嚴重程度，本研究表明renalase蛋白濃度對心功能指標及腎功能電解質(zhì)代謝的評估具有重要作用。

綜上所述，當前renalase蛋白在高血壓中的研究應用越來越多，關注度不斷提升，但是其表達水平仍受到諸如上述相關指標的影響，仍需要進行大規(guī)模的研究探討。本研究結(jié)果提示renalase蛋白濃度與高血壓患者的心功能及腎功能具有密切的相關性，在臨床中通過檢測renalase蛋白濃度有助于早期對高血壓患者的心、腎功能進行評估。Renalase蛋白濃度可作為高血壓患者未出現(xiàn)明顯心血管疾病的重要評價指標，該項指標有待臨床應用及驗證。

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Clinical significance of renalase protein detection in patients with hypertension

CHEN Jun1，2，ZHANG Wenzhu1，2，LI Jianhao1，2，LIANG Weijie1，2，ZHAO Shanjun1，2，WANG Dayu1，2
（1Department of Cardiology，Panyu District Central Hospital，Guangzhou 511400，China；2Panyu District Cardiovascular Institute，Guangzhou 511400，China）

ObjectivesTo investigate the relationship between related indicators of patients with hypertension and plasma concentration of renalase protein，and to analyze the relevant factors affecting plasma concentration of renalase proteinMetohodsTotally 62 patients diagnosed with hypertension and 30 healthy controls from January 2014 to November 2015 in Panyu District Central Hospital were included in the study.Routine blood，liver and kidney function and electrolytes were measuredPlasma concentration of renalase protein was detected by electrochemical detection methodCardiac function indicators including left atrium（LAD），left ventricular end diastolic diameter（LVDd），left ventricular endsystolic diameter（LVDs），interventricular septum thickness（IVST），left ventricular mass index（LVMI），left ventricular posterior wall thickness（LVPWT）and left ventricular ejection fraction（LVEF）were detected by echocardiography.Relationship between related indicators of patients with hypertension and plasma concentration of renalase protein was analyzedResultsPlasma concentration of renalase protein in hypertension group was significantly higher than that in control group（P＜0.05）Correlation analysis showed that LVDd，IVST，LVDs，LVMI，edema，intake，serum creatinine，systolic blood pressure elevating positively correlated with plasma concentration of renalase protein（P＜0.05）；and LVEF，hemoglobin，albumin，calcium negatively correlated with plasma concentration of renalase protein（P＜0.05）ConclusionsPlasma concentration of renalase protein in patients with hypertension increases，and it has close correlations with heart and kidney function

hypertension；renalase protein；correlation analysis

R544.1

A

10079688（2017）04045503

20160505）

陳君（1985），男，主治醫(yī)師，研究方向為冠心病免疫學機制。