唑來膦酸治療老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥效果觀察

張慧 李勇峰 王小青 陳潔 南海歌

(焦作市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科 河南 焦作 454000)

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唑來膦酸治療老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥效果觀察

張慧 李勇峰 王小青 陳潔 南海歌

(焦作市第二人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科 河南 焦作 454000)

目的 評價分析唑來膦酸治療老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床效果。方法 選取2013年1月至2014年12月焦作市第二人民醫(yī)院老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者90例，隨機(jī)分為對照組和治療組。對照組給予鈣爾奇D 600 mg，1次/d，25羥維生素D 25 μg，1次/d，口服；治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予唑來膦酸鈉5 mg靜脈注射，治療周期為1 a。觀察治療后兩組患者腰椎和股骨頸骨密度(BMD)的變化情況。結(jié)果 對照組治療后L1～L4及股骨頸的BMD水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療后L1～L4及股骨頸的BMD水平較治療前均明顯增加(P<0.05)；治療后治療組L1～L4BMD水平高于對照組(P<0.05)，且股骨頸BMD也明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 唑來膦酸治療老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；唑來膦酸；骨密度

骨質(zhì)疏松癥是臨床常見的代謝性骨病綜合征。其發(fā)生率隨著年齡增長而迅速升高，隨著社會進(jìn)步與人口老齡化，骨質(zhì)疏松癥與其所致的骨折患者呈上升趨勢，合并骨折后給患者、家庭和社會造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。老年人骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療已成為社會面臨的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題[1]。唑來膦酸為第三代雙膦酸鹽類藥物，具有抗骨吸收、增加骨密度(bone mineral density，BMD)的作用。本文主要研究唑來膦酸治療老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松的療效性和安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年1月至2014年12月焦作市第二人民醫(yī)院收治的90例老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者，隨機(jī)分為治療組和對照組，各45例。治療組男13例，女32例，平均年齡(73±3)歲；對照組男14例，女31例，平均年齡(72±3)歲。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡>70歲，符合2011年《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南》中骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2]；②肝腎功能正常，內(nèi)生肌酐清除率大于35 ml/min；③入組前3個月未服用過影響骨代謝的藥物；④排除甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀旁腺功能異常、有惡性腫瘤病史、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等影響骨代謝的疾病；⑤排除對治療藥物過敏及近期有過牙周疾病的患者；⑥所有的患者簽署知情同意書，并愿意接受檢查及后續(xù)隨訪。

1.3 治療方法 對照組給予鈣爾奇D 600 mg，1次/d，25羥維生素D 25 μg，1次/d，口服，連續(xù)服用1 a；治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上予以唑來膦酸鈉5 mg靜脈注射，輸注時間大于30 min，并予以水化，用藥前1 d開始服用非甾體類抗炎藥，如果遇到藥物性發(fā)熱，并予以對癥處理。

1.4 BMD測定 BMD測定采用的是美國Hologic雙能X 線骨密度儀( 型號Discovery A)，檢測部位有L1～L4及左側(cè)股骨頸BMD，所有的患者均在同一臺骨密度檢測儀上接受同一檢測醫(yī)師進(jìn)行檢測，入組前檢測1次，治療1 a后檢測1次。

1.5 實驗室檢查 所有患者入組前及1 a后均監(jiān)測血常規(guī)、肝功、腎功能、維生素D水平、血鈣、血磷、PTH，并計算GFR。并在口腔科就診明確有無急慢性牙周疾病。

1.6 觀察指標(biāo) 本研究的主要觀察指標(biāo)是BMD，包括L1～L4的BMD及股骨頸的BMD變化。隨訪過程中記錄患者的生活質(zhì)量改善情況，并觀察用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 各項指標(biāo) 對照組治療后L1～L4及股骨頸的BMD水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療后L1～L4及股骨頸的BMD水平較治療前均明顯增加(P<0.05)；治療后治療組腰椎L1～L4BMD水平高于對照組(P<0.05)，股骨頸BMD高于對照組(P<0.05)。見表1。2.2 不良反應(yīng) 用藥過程中有26例出現(xiàn)一過性發(fā)熱，最高體溫達(dá)38.6 ℃，給予非甾體消炎藥治療、多飲水后體溫在2 d內(nèi)恢復(fù)正常。32例患者出現(xiàn)乏力、全身酸困等類感冒樣癥狀，多在治療后2 d內(nèi)癥狀消失。10例患者出現(xiàn)一過性關(guān)節(jié)疼痛，3 d內(nèi)癥狀消失，隨訪過程中未出現(xiàn)下頜骨壞死患者。

組別腰椎L1～L4BMD治療前治療后tP股骨頸BMD治療前治療后tP對照組0.80±0.120.83±0.100.86>0.050.71±0.100.73±0.130.78>0.05治療組0.81±0.110.91±0.133.89<0.050.72±0.110.83±0.124.21<0.05t0.423.410.513.46P>0.05<0.05>0.05<0.05

3 討論

雙膦酸鹽通過抑制破骨細(xì)胞的活性來治療骨質(zhì)疏松、降低骨折的發(fā)生率。口服的雙膦酸鹽由于患者的依從性較差對其臨床應(yīng)用有所限制[3]。唑來膦酸作為新一代的雙膦酸鹽制劑，治療老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者能夠有效減少胃腸道反應(yīng)、提高患者依從性、改善骨量、降低骨折風(fēng)險。相關(guān)研究表明靜脈注射唑來膦酸鈉可以增加患者的腰椎和股骨頸骨密度，減少椎體和非椎體骨折的發(fā)生風(fēng)險[4]。

目前治療骨質(zhì)疏松通過補充鈣劑、維生素D等，而本研究顯示對照組治療后腰椎L1～L4及股骨頸的BMD水平較治療前變化并不明顯。對于老年患者，需要迅速增加骨密度、改善骨量，降低骨折的發(fā)生率，因此單純補充鈣劑和維生素D并不能及時有效改善癥狀[5]。治療組結(jié)果顯示治療1 a后腰椎L1～L4及股骨頸的骨密度水平較治療前有明顯增加，提示唑來膦酸能夠明顯提高腰椎和股骨頸的骨密度、增強(qiáng)骨強(qiáng)度，減少骨折的發(fā)生風(fēng)險。

唑來膦酸鹽的主要不良反應(yīng)是發(fā)熱、鼻塞、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、全身乏力等類感冒樣癥狀，癥狀多在3 d內(nèi)緩解，一般無需特殊處理，一般在用藥前1 d和用藥后當(dāng)天服用非甾體消炎藥以減輕上述癥狀。部分文獻(xiàn)報道有唑來磷酸鹽使用后出現(xiàn)下頜骨壞死[6]。本研究在入選患者時進(jìn)行了嚴(yán)格排查，隨訪過程中未發(fā)現(xiàn)類似病例，當(dāng)然本研究隨訪時間還較短，有待繼續(xù)嚴(yán)密觀察。

綜上，唑來膦酸鹽能有效提高老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者的腰椎和股骨頸BMD、改善臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 黃凱,杜雪平,孫艷格.骨質(zhì)疏松癥社區(qū)篩查技術(shù)研究進(jìn)展及其推廣應(yīng)用[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(10):836-838.

[2] 徐苓.2011版《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床診療指南》解讀[J].藥品評價,2012,(7):9-13.

[3] R ?kel A,Boucher A,Ste-Marie L G.Role of zoledronic acid in the prevention and treatment of osteoporosis[J].Clinical Interventions in Aging,2011,6(1):89-99.

[4] Liu M,Guo L,Yu P,et al.Efficacy of zoledronic acid in treatment of osteoporosis in men and women-a meta-analysis[J].International Journal of Clinical & Experimental Medicine,2015,8(3):3855-3861.

[5] Brincat M,Gambin J,Brincat M,et al.The role of vitamin D in osteoporosis[J].Maturitas,2015,80(3):329-332.

[6] 李冉,李寧.唑來膦酸相關(guān)下頜骨骨壞死病例報告1例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].西南軍醫(yī),2012,14(6):921-922.

Clinical observation of zoledronic acid in the treatment of primary osteoporosis in elderly patients

Zhang Hui, Li Yongfeng, Wang Xiaoqing, Chen Jie, Nan Haige

(DepartmentofEndocrinology,theSecondPeople’sHospitalofJiaozuo,Jiaozuo454000,China)

Objective To evaluate the clinical effect of zoledronic acid in the treatment of senile primary osteoporosis. Methods Ninety elderly patients with primary osteoporosis from January of 2013 to December of 2014 in Jiaozuo Second People’s Hospital were divided into control group and treatment group. The control group was given calcium DQ 600 mg once a day, 25 hydroxy vitamin D 25 μg once a day, oral; treatment group accepted the treatment of sodium azole phosphate 5 mg intravenous injection based on the control group, the treatment period was 1 a. Bone mineral density (BMD) of lumbar and femur was observed. Results Both the BMD of lumbar L1-L4and femoral neck in control group were increased after treatment, but there was no significant difference (P>0.05). Both the BMD of lumbar L1-L4and femoral neck in zoledronic acid group were significantly increased (P<0.05). There was a difference in BMD of lumbar L1-L4between before and after treatment in both two groups (P<0.05), there was significant difference in BMD of femoral neck between two groups (P<0.05). Conclusion Zoledronic acid is effective in the treatment of primary osteoporosis in elderly patients and is worthy of clinical application.【Key words】 primary osteoporosis;zoledronicacid;bone mineral density

R 681

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.14.008

2016-12-28)