自身抗體與慢性腎衰竭老年患者臨床相關(guān)性分析

劉雙慶，李 娟，寧 莉，曹 陽(yáng)，魏殿軍*

(1.天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津 300211；2.中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)后勤學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸和重癥醫(yī)學(xué)科，天津 300162)

·論 著·

自身抗體與慢性腎衰竭老年患者臨床相關(guān)性分析

劉雙慶1，李 娟2，寧 莉1，曹 陽(yáng)1，魏殿軍1*

(1.天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津 300211；2.中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)后勤學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸和重癥醫(yī)學(xué)科，天津 300162)

目的探討自身抗體對(duì)慢性腎衰竭老年患者臨床特征的影響，為臨床診療提供參考。方法 將90例慢性腎衰竭老年患者根據(jù)自體抗體檢測(cè)結(jié)果分為自身抗體陽(yáng)性組46 例和自身抗體陰性組44 例，比較2組臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。結(jié)果陽(yáng)性組局部感染和腎性骨病比例低于陰性組(P<0.05)，部分器官切除術(shù)后比例高于陰性組(P<0.05)。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，部分器官切除術(shù)后是產(chǎn)生自身抗體的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，局部感染和腎性骨病是產(chǎn)生自身抗體的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05)。結(jié)論自身抗體對(duì)慢性腎衰竭老年患者臨床癥狀有一定的影響，臨床治療中應(yīng)給予重視。

腎功能衰竭，慢性；自身抗體；危險(xiǎn)因素

慢性腎衰竭為各種慢性腎臟病持續(xù)進(jìn)展的共同結(jié)局。自身抗體是針對(duì)自身組織成分的抗體，自身抗體也可在正常人體內(nèi)存在，并且隨著年齡的增長(zhǎng)，發(fā)展為自身免疫病的概率增加。若在自身免疫抗體陽(yáng)性的情況下并發(fā)其他疾病，可能對(duì)身體各臟器造成更嚴(yán)重?fù)p害，最終危及生命[1]。因此，臨床在檢查患者疾病時(shí)，應(yīng)重視對(duì)自身免疫抗體的檢測(cè)。本研究比較自身抗體陽(yáng)性和陰性慢性腎衰竭老年患者的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，旨在為臨床進(jìn)一步研究提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2014年1月—2015年12月在天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院確診的慢性腎衰竭老年患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①除抗核抗體外，其他常見(jiàn)自身抗體至少有1種陽(yáng)性患者，除外已確診的結(jié)締組織病(如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥等)患者；②包括抗核抗體在內(nèi)所有常見(jiàn)自身抗體檢測(cè)陰性患者；③年齡≥60歲的慢性腎衰竭患者。根據(jù)自身抗體檢測(cè)結(jié)果將患者分為自身抗體陽(yáng)性組46例，男性19例，女性27例，年齡60～90歲，平均(71±8)歲；自身抗體陰性組44例，男性25例，女性19例，年齡61～89歲，平均(73±7)歲。2組性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 查閱患者病歷資料，記錄一般信息、癥狀體征、出院診斷。所有患者進(jìn)行血常規(guī)、白蛋白、血肌酐、血脂、尿蛋白定量(24 h)、IgA、IgG、IgM、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4及常見(jiàn)自身抗體檢測(cè)。血常規(guī)應(yīng)用邁瑞B(yǎng)C-6800血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)，生化指標(biāo)應(yīng)用邁瑞 BS2000M 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，IgA、IgG、IgM、補(bǔ)體C3和C4應(yīng)用貝克曼DXI 800型全自動(dòng)免疫分析儀檢測(cè)，自身抗體應(yīng)用歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份有限公司試劑盒檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較分別采用χ2檢驗(yàn)和Fsiher確切概率法；危險(xiǎn)因素分析采用二元Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 常見(jiàn)臨床表現(xiàn) 90例慢性腎衰竭老年患者常見(jiàn)臨床表現(xiàn)為高血壓、貧血、低白蛋白血癥、高血脂癥、冠心病、腎性貧血、局部感染(尿路感染或肺部感染)、補(bǔ)體 C3 降低、腎性骨病、2 型糖尿病、缺血性腎病、心臟受累、IgA 升高。

2.2 自身抗體陽(yáng)性分布情況 自身抗體陽(yáng)性患者46例，自身抗體檢出率由高至低依次為抗核抗體23例(50.0%)，抗SSA抗體16例(34.8%)，抗Ro-52抗體14例(30.4%)，抗線粒體抗體11例(23.9%)，抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體3例(6.5%)，髓過(guò)氧化物酶4例(8.7%)，抗著絲點(diǎn)抗體4例(8.7%)，抗核糖體P蛋白3例(6.5%)，抗J0-1抗體3例(6.5%)，抗SCL-70抗體2例(4.3%)，抗 PM-Sc1 抗體2例(4.3%)，抗核小體抗體1例(2.2%)，抗SSB抗體1例(2.2%)，抗U1RNP/Sm抗體1例(2.2%)。

2.3 2組臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 陽(yáng)性組局部感染和腎性骨病比例低于陰性組(P<0.05)，部分器官切除術(shù)后比例高于陰性組(P<0.05)；其余指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較Table 1 Comparison of clinical features and laboratory test results between the 2 groups (例數(shù)，%)

*為Fisher確切概率法

2.4 二元 Logistic回歸分析 以慢性腎衰竭老年患者自身抗體(陽(yáng)性=1，陰性=0)為因變量，以腎性骨病(是=1，否=0)、切除術(shù)后(是=1，否=0)、局部感染(是=1，否=0)為自變量，進(jìn)行二元 Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示部分器官切除術(shù)后是產(chǎn)生自身抗體的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，局部感染和腎性骨病是產(chǎn)生自身抗體的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 老年慢性腎衰患者自身抗體陽(yáng)性的二元Logistic回歸分析Table 2 Binary Logistic regression analysis of autoantibodies in elderly patients with chronic renal failure

3 討 論

自身抗體的檢測(cè)對(duì)結(jié)締組織病的診斷至關(guān)重要[2]，目前有關(guān)疾病的標(biāo)志性抗體和病情嚴(yán)重程度判定的抗體有不少研究，但是有確定意義的標(biāo)志性抗體仍然限于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥等疾病[3]。自身抗體檢測(cè)有利于早期診斷、判斷疾病活動(dòng)程度、治療效果及估計(jì)預(yù)后[4]。但是自身抗體陽(yáng)性往往比臨床癥狀早出現(xiàn)幾年、十幾年甚至有可能終身不發(fā)病，并且也存在自身抗體陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰的情況。結(jié)締組織病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，以往文獻(xiàn)多是研究已確診的結(jié)締組織病對(duì)機(jī)體臟器功能的影響[5-6]，但是對(duì)于不能確診為結(jié)締組織病且自身抗體陽(yáng)性的患者，多是關(guān)注其臨床癥狀對(duì)癥治療，對(duì)于自身抗體在疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用，往往不夠重視，也缺少研究。

我國(guó)已經(jīng)進(jìn)入老年社會(huì)，老年人的生命健康問(wèn)題受到社會(huì)的高度重視。老年人群在生理、內(nèi)分泌、免疫功能等方面具有特殊性。人體的免疫功能隨年齡增加而降低或發(fā)生調(diào)節(jié)紊亂，容易自發(fā)地或在某些藥物誘導(dǎo)下產(chǎn)生低滴度的自身抗體，這些自身抗體不易引起自身免疫病，在老年人血清中出現(xiàn)自身抗體，間接說(shuō)明老年人免疫功能衰退的變化[7]。慢性腎衰竭是各種慢性腎實(shí)質(zhì)損傷[8]，臨床以代謝產(chǎn)物潴留，水、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)，全身各系統(tǒng)受累的終末期表現(xiàn)為主[9]。本研究主要觀察自身抗體陽(yáng)性和陰性慢性腎衰竭老年患者臨床指標(biāo)的差異，旨在為臨床進(jìn)一步研究相關(guān)疾病提供參考。

本研究高血壓、貧血、低白蛋白血癥和高血脂癥等多發(fā)，符合慢性腎衰患者的臨床表現(xiàn)[10]。自身抗體中抗核抗體(50.0%)、抗SSA抗體(34.8%)和抗Ro-52抗體(30.4%)的陽(yáng)性檢出率較高，抗核抗體在許多文獻(xiàn)中均有報(bào)道，靈敏度高，但特異度較低，可以用于臨床對(duì)結(jié)締組織病的篩查?？筍SA抗體陽(yáng)性是指南中診斷原發(fā)性干燥綜合征的指標(biāo)之一[11]，是體外診斷原發(fā)性干燥綜合征的標(biāo)志性抗體；抗Ro-52抗體在原發(fā)性干燥綜合征中陽(yáng)性檢出率較高。原發(fā)性干燥綜合征在我國(guó)老年人群中的發(fā)病率為3%～4%[12]，因此要注意慢性腎衰竭老年患者出現(xiàn)眼干口干等臨床表現(xiàn)[13]。

姚中強(qiáng)等[14]研究表明青年原發(fā)性干燥綜合征患者IgG、IgA等水平高于中老年患者，而補(bǔ)體C3水平明顯低于中老年患者。說(shuō)明與青壯年相比，老年人的免疫應(yīng)答水平較弱，B淋巴細(xì)胞活化水平低，免疫復(fù)合物產(chǎn)生低，補(bǔ)體消耗較少。本研究結(jié)果與其相似。

慢性腎衰竭患者營(yíng)養(yǎng)狀況明顯下降，白蛋白減低，機(jī)體免疫力低下，容易并發(fā)感染[15]。本研究中陰性組局部感染的比例高于陽(yáng)性組，且多因素回歸分析顯示感染抑制自身抗體的產(chǎn)生。感染與免疫本身就是相互聯(lián)系相互作用的關(guān)系，感染會(huì)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能。本研究陰性組局部感染的比例增加，反映了機(jī)體免疫功能處于抗感染階段，不易產(chǎn)生自身抗體，相關(guān)臨床癥狀也較少見(jiàn)或不典型。此結(jié)果仍需要進(jìn)行更多的臨床研究，得到更多的臨床數(shù)據(jù)支持。

腎性骨病是慢性腎衰竭的典型臨床表現(xiàn)，由鈣、磷及維生素D代謝障礙，繼發(fā)甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)，酸堿平衡紊亂等因素而引起[16]。甲狀旁腺的繼發(fā)性增生，引起血液中甲狀旁腺激素水平升高，不僅可導(dǎo)致骨骼的嚴(yán)重?fù)p害，而且可引起鈣磷代謝異常、皮膚瘙癢、貧血、神經(jīng)系統(tǒng)損害及心血管疾病等[17-18]。本研究陽(yáng)性組腎性骨病比例低于陰性組，考慮兩者直接存在相似的免疫學(xué)機(jī)制，抑制了甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)。本研究陽(yáng)性組部分器官行切除術(shù)后比例更高，考慮在切除術(shù)后機(jī)體免疫活動(dòng)加強(qiáng)，導(dǎo)致自身抗體滴度也伴隨加強(qiáng)，且本研究入選的部分器官切除術(shù)后例數(shù)較少，仍需進(jìn)一步探討。

本研究旨在分析自身抗體對(duì)慢性腎衰竭老年患者身體機(jī)能的影響，所以未選擇年齡<60歲的中青年患者；由于診斷的局限性，也不能完全排除個(gè)體患者今后是否會(huì)發(fā)展成為結(jié)締組織病，也不能完全排除漏診結(jié)締組織病患者的可能；同時(shí)自身抗體選入較寬泛，亦需要進(jìn)一步進(jìn)行針對(duì)性研究。此外，考慮到樣本量偏小，某些臨床特點(diǎn)未發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)，有待加大樣本量進(jìn)一步研究。因本研究選擇住院期間患者為研究對(duì)象，并未對(duì)患者出院后病情、轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行相應(yīng)隨訪，因此并未得到患者預(yù)后等指標(biāo)，為本研究缺陷所在。

綜上所述，慢性腎衰竭老年患者的臨床表現(xiàn)以高血壓、貧血、低白蛋白血癥等為主；自身抗體存在對(duì)慢性腎衰竭老年患者臨床癥狀有一定的影響，臨床醫(yī)生在相關(guān)診療中應(yīng)給予重視。

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(本文編輯：趙麗潔)

Clinical correlation analysis of autoantibodies and clinical symptom of elderly patients with chronic renal failure

LIU Shuang-qing1, LI Juan2, NING Li1, CAO Yang1, WEI Dian-jun1*

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,theSecondHospitalofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300211，China; 2.DepartmentofRespiratoryandCriticalCareMedicine,AffiliatedHospitalofLogisticsUniversityofChinesePeople′sArmedPoliceForce,Tianjin300162，China)

Objective To understand the influence of autoantibodies on the clinical features of elderly patients with chronic renal failure, and to provide reference for clinical diagnosis and treatment. Methods Ninety elderly patients with chronic renal failure were divided into 2 groups according to the detection results of autoantibodies, including 46 cases of patients with autoantibodies(positive group) and 44 cases without autoantibody(negative group). The clinical data and laboratory results of the 2 groups were compared. Results The proportion of local infections and renal osteodystrophy in positive group was lower than that in negative group(P<0.05). The proportion of partial organ resection was higher than that of negative group(P<0.05). Logistic regression analysis revealed that partial organ resection was a independent risk factor of producing autoantibodies(P<0.05). Local infections and renal osteodystrophy were independent protective factors of producing autoantibodies(P<0.05). Conclusion Autoantibodies have a certain influence on the clinical symptoms of elderly patients with chronic renal failure, and attention should be paid in clinical treatment.

kidney failure, chronic； autoantibodies； risk factors

2016-12-26；

2017-02-24

天津市衛(wèi)計(jì)委科技基金(2015kz101)

劉雙慶(1988-)，男，天津人，天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院技師，醫(yī)學(xué)碩士，從事臨床檢驗(yàn)學(xué)研究。

*通訊作者。E-mail：weidianjun01@163.com

R692.5

A

1007-3205(2017)08-0941-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.08.018