急性腦梗死患者超急性期使用rt-PA靜脈溶栓治療的療效及安全性分析

曾瑋

急性腦梗死患者超急性期使用rt-PA靜脈溶栓治療的療效及安全性分析

曾瑋

目的 探討急性腦梗死患者超急性期使用重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)進(jìn)行靜脈溶栓治療的療效及安全性。方法 80例急性腦梗死患者, 所有患者均符合靜脈溶栓治療標(biāo)準(zhǔn), 溶栓藥物選用rt-PA, 分析患者的危險因素、溶栓前和溶栓后24 h、14 d的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 患者從發(fā)病到治療后癥狀穩(wěn)定的平均時間為(121.32±47.65)min?；颊呶ｋU因素占比由低到高依次為既往腦梗死病史、糖尿病、心房顫動、高血壓病、吸煙史?；颊呷芩ê?4 h、14 d NIHSS評分均低于溶栓前, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；患者溶栓后24 h NIHSS評分與溶栓后14 d 比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。所有溶栓病例不良反應(yīng)中, 牙齦出血3例, 皮下出血2例,顱內(nèi)出血16例。結(jié)論 使用rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死患者超急性期有效而且安全, 溶栓后患者神經(jīng)功能缺損癥狀較溶栓前明顯改善, 患者的致殘率明顯降低。

急性腦梗死；重組組織型纖溶酶原激活劑；靜脈溶栓；療效；安全性

隨著醫(yī)療水平的提高, 目前腦梗死患者的死亡率明顯下降, 但是腦梗死致殘率仍高, 致殘后不但加重了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),對患者的生活質(zhì)量也產(chǎn)生了巨大影響［1］。盡管現(xiàn)在治療急性腦梗死的方法比較多, 但是靜脈溶栓治療急性腦梗死應(yīng)用在超早期階段, 得到循證醫(yī)學(xué)的Ⅰa級推薦, 而他治療方法如機(jī)械取栓或者與溶栓藥物聯(lián)合使用或補(bǔ)救性動脈溶栓等為Ⅱa級推薦或Ⅱb級推薦［2］。本研究討論急性腦梗死患者超急性期使用rt-PA靜脈溶栓的療效與安全性, 為患者今后治療提供指導(dǎo), 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1月～2015年12月本院神經(jīng)內(nèi)科住院治療急性腦梗死患者80例, 所有患者符合靜脈溶栓治療標(biāo)準(zhǔn), 溶栓藥物選用rt-PA。其中男49例, 年齡41～73歲,平均年齡(63.35±7.15)歲；女31例, 年齡44～78歲, 平均年齡(73.35±7.56)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者或家屬了解實驗方法和目的并簽署知情同意書；②發(fā)病至靜脈溶栓治療開始時間＜4.5 h；③臨床診斷為急性缺血性卒中。排除標(biāo)準(zhǔn)：①血糖＜2.7 mmol/L；②血壓升高：舒張壓≥100 mm Hg(1 mm Hg= 0.133 kPa), 或收縮壓≥180 mm Hg；③既往有顱內(nèi)出血；④可疑蛛網(wǎng)膜下腔出血；⑤活動性內(nèi)出血；⑥近3個月有重大頭顱外傷或卒中史；⑦顱內(nèi)腫瘤、動脈瘤、動靜脈畸形。

1. 2 方法 患者均選擇溶栓藥物為rt-PA(德國Boehringer Ingelheim公司, 生產(chǎn)批號：20131120, 規(guī)格：50 mg/支)。使用方法：最大劑量＜90 mg, 按照0.9 mg/kg的標(biāo)準(zhǔn), 在1 min內(nèi)先予靜脈推注10%的rt-PA, 其余劑量持續(xù)靜脈滴注。觀察患者臨床反應(yīng), 如患者出現(xiàn)不良反應(yīng), 立即心電監(jiān)護(hù)和檢查頭顱CT, 最初15 min 1次監(jiān)測2 h, 隨后30 min 1次監(jiān)測6 h, 最后1 h 1次監(jiān)測16 h, 直至使用rt-PA治療后24 h觀察患者癥狀是否穩(wěn)定。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 分析患者的危險因素、溶栓前和溶栓后24 h、14 d的NIHSS評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況?；颊呱窠?jīng)功能缺陷程度根據(jù)NIHSS標(biāo)準(zhǔn)分為3級, 分別為：NIHSS 4～8分、NIHSS 9～16分及NIHSS 17～24分, 分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)功能缺陷程度越嚴(yán)重。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 入選患者危險因素分析 患者從發(fā)病到治療后癥狀穩(wěn)定的平均時間為(121.32±47.65)min。患者危險因素占比由低到高依次為既往腦梗死病史、糖尿病、心房顫動、高血壓病、吸煙史。見表1。

2. 2 溶栓前和溶栓后24 h、14 d的NIHSS評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況分析 患者溶栓后24 h、14 d NIHSS評分均低于溶栓前, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；患者溶栓后24 h NIHSS評分與溶栓后14 d 比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。所有溶栓病例不良反應(yīng)中, 牙齦出血3例, 皮下出血2例,顱內(nèi)出血16例。牙齦出血和皮下出血給予壓迫止血和冷敷然后熱敷后基本治愈；顱內(nèi)出血患者共16例, 其中8例合并心房顫動, 3例為起病后3.0～4.5 h內(nèi), 3例經(jīng)頭顱磁共振成像(MRI)證實為大面積腦梗死, 2例為多發(fā)腦梗死。見表2。

表1 入選患者危險因素分析［n(%)］

表2 溶栓前和溶栓后24 h、14 d的NIHSS評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況分析［, n(%)］

表2 溶栓前和溶栓后24 h、14 d的NIHSS評分及不良反應(yīng)發(fā)生情況分析［, n(%)］

注：與溶栓前比較,aP＜0.05

性別例數(shù)NIHSS評分(分)不良反應(yīng)溶栓前溶栓后24 h溶栓后14 d牙齦出血皮下出血顱內(nèi)出血男性498.13±3.454.87±1.325.97±1.462(4.08)1(2.04)11(22.45)女性318.76±2.345.82±2.234.41±1.761(3.23)1(3.23)5(16.13)合計808.32±2.77 5.48±2.34a5.87±2.13a3(3.75)2(2.50)16(20.00)

3 討論

隨著我國醫(yī)療水平的迅速發(fā)展, 治療急性腦梗死超早期治療的方法有機(jī)械碎栓、動脈溶栓以及機(jī)械取栓等。然而眾多的治療腦梗死方法中, 特別是針對急性超早期的治療, 最有效并被廣泛使用的仍屬靜脈rt-PA溶栓治療, 這種治療方法被國內(nèi)外普遍推廣［3-5］。若能及時在黃金時間窗內(nèi)(4.5 h)使用靜脈溶栓治療, 可及時恢復(fù)腦血流, 從而有效挽救缺血半暗帶組織, 達(dá)到避免神經(jīng)功能缺損癥狀出現(xiàn)的效果。在治療中靜脈溶栓技術(shù)的使用優(yōu)點有操作方便, 設(shè)備結(jié)構(gòu)簡單,對患者創(chuàng)傷小, 治療時間短, 使用范圍廣, 適于在基層醫(yī)院推廣。根據(jù)以往研究表明, 40%左右的患者能夠在有效時間窗內(nèi)到達(dá)醫(yī)院進(jìn)行治療, 治療效果理想［6］。rt-PA被美國組中學(xué)會均和國際專業(yè)組織歐洲卒中促進(jìn)會均作為治療腦梗死的常規(guī)用藥, 并且推薦0.9 mg/kg為其治療劑量［7-10］。2012年中國急性缺血性腦卒中診治指南推薦的rt-PA治療劑量同樣是0.9 mg/kg。此次調(diào)查研究結(jié)果表明, 患者溶栓后24 h、14 d NIHSS評分均低于溶栓前, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；患者溶栓后24 h NIHSS評分與溶栓后14 d 比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。所有溶栓病例中不良反應(yīng), 最嚴(yán)重的并發(fā)癥為顱內(nèi)出血。有研究認(rèn)為, 心房顫動是溶栓后顱內(nèi)出血轉(zhuǎn)化的獨立危險因素［7,11-14］, 本研究中16例溶栓后顱內(nèi)出血患者中出血有關(guān)的因素, 如腦栓塞、溶栓的開始時間等, 患者無溶栓后顱內(nèi)出血和死亡病例, 其患者最佳治療改善時間為24 h內(nèi), 為溶栓后顱內(nèi)出血的首要危險因素。對于心源性腦栓塞靜脈溶栓的療效, 不同的研究結(jié)果尚不一致, 但目前急性缺血性卒中診治指南并未將心房顫動列為溶栓禁忌證,因此對于合并心房顫動的患者, 只要符合溶栓適應(yīng)證, 也應(yīng)盡早給予rt-PA靜脈溶栓。

綜上所述, 使用rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死患者超急性期有效而且安全, 溶栓后患者神經(jīng)功能缺損癥狀較溶栓前明顯改善, 患者的致殘率明顯降低。

［1］ 趙秀欣, 穆利春, 馬麗芳, 等. rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床分析. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志, 2016, 8(4):486-488.

［2］ 石磊, 富克非. 探究不同劑量的rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效. 中國生化藥物雜志, 2015, 35(10):102-104.

［3］ 楊偉林. 影響腦梗死rt-PA靜脈溶栓療效的相關(guān)因素分析及中醫(yī)證候研究. 廣州中醫(yī)藥大學(xué), 2014.

［4］ 李欣, 李雯, 劉凌云. 依達(dá)拉奉聯(lián)合rt-PA超時間窗靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效. 中國老年學(xué), 2013, 33(14):3287-3288.

［5］ 張杰. rt-PA靜脈溶栓治療急性超早期腦梗死臨床療效觀察.吉林大學(xué), 2013.

［6］ 盧濤聲. 不同劑量rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效及與基線神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性研究. 蘇州大學(xué), 2012.

［7］ Wahlgren N, Ahmed N, Eriksson N, et al. Multivariable analysis of outcome predictors and adjustment of main outcome results to baseline data profile in randomized controlled trials: Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-MOnitoring STudy (SITS-MOST). Stroke, 2008, 39(12):3316-3322.

［8］ 竇曉娜, 韓敬, 王亞麗. rt-PA靜脈溶栓治療急性超早期腦梗死的療效觀察. 中國醫(yī)藥指南, 2016, 14(12):98-99.

［9］ 楊建道, 胡麗燕, 宋彥彥, 等. 高齡急性腦梗死患者重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓的療效及安全性分析. 中國卒中雜志, 2014, 9(11):905-910.

［10］ 歐陽取平, 安婷. rt-PA靜脈溶栓治療50例急性腦梗死療效及安全性分析. 腦與神經(jīng)疾病雜志, 2014(3):206-209.

［11］ 包芳, 孫小力, 曹桂芝. 重組組織型纖溶酶原激活物靜脈溶栓超早期治療急性腦梗死療效觀察. 中國實用神經(jīng)疾病雜志, 2014(8):86-87.

［12］ 李斌, 顧紅菲, 王濤, 等. 3小時內(nèi)rt-PA靜脈溶栓治療急性腦梗死療效分析. 天津醫(yī)藥, 2012, 40(7):728-730.

［13］ 劉保茹. 重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效觀察. 大連醫(yī)科大學(xué), 2010.

［14］ 黃文星. 重組人纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈溶栓治療急性超早期腦梗死臨床療效觀察. 健康之路, 2014(4):22.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.15.018

2017-04-01］

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