香藍(lán)驅(qū)毒顆粒治療扁平疣臨床療效及對(duì)IL-10、IFN-γ的影響

李金勇，周洪文，封常霞，劉志香，儀曉芹(．山東省濰坊市皮膚病防治所，濰坊606；．山東省安丘市中醫(yī)院，安丘 6000)

·論著·

香藍(lán)驅(qū)毒顆粒治療扁平疣臨床療效及對(duì)IL-10、IFN-γ的影響

李金勇1，周洪文2，封常霞1，劉志香1，儀曉芹1
(1．山東省濰坊市皮膚病防治所，濰坊261061；2．山東省安丘市中醫(yī)院，安丘 261000)

目的 探討中藥香藍(lán)驅(qū)毒顆粒對(duì)扁平疣患者白細(xì)胞介素（IL）-10、干擾素（IFN）-γ水平的影響。方法 對(duì)照組60例扁平疣患者外用α-2b干擾素凝膠，治療組60例扁平疣患者在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上口服香藍(lán)驅(qū)毒顆粒，均用藥6周。采用ELISA（雙抗體夾心法）測(cè)定治療組及對(duì)照組扁平疣患者治療前后及正常人群組血清IL-10及IFN-γ水平。結(jié)果 治療前扁平疣患者組IL-10水平高于正常人組（P＜0．01），IFN-γ水平低于正常人組（P＜0．01）。治療組與對(duì)照組治療前IL-10及IFN-γ水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。治療6周后，治療組IL-10水平下降，IFN-γ水平升高，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）。對(duì)照組IL-10及IFN-γ水平與治療前無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論 中藥香藍(lán)驅(qū)毒顆粒治療扁平疣，可能與增強(qiáng)扁平疣患者的免疫功能有關(guān)。

扁平疣；香藍(lán)驅(qū)毒顆粒；白細(xì)胞介素-10；干擾素-γ

扁平疣是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染所致的一種常見良性皮膚贅生物。已有研究表明,在HPV感染過程中機(jī)體的免疫系統(tǒng)起著重要的作用。本次研究中藥香藍(lán)驅(qū)毒顆粒（我院自制中成藥）在治療扁平疣的過程中對(duì)患者IL-10、IFN-γ水平的影響，以進(jìn)一步探討香藍(lán)驅(qū)毒顆粒治療扁平疣的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月—2015年12月我院門診確診的扁平疣患者，符合《中國臨床皮膚病學(xué)》[1]有關(guān)扁平疣診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男55例，女65例，年齡12～36歲，平均23歲，病程3個(gè)月～3年，平均病程1年；皮損發(fā)病部位大多以面部、頸部、手背為主，少數(shù)患者皮疹發(fā)生在前臂、前胸；3個(gè)月內(nèi)均未經(jīng)過其他抗病毒及免疫調(diào)節(jié)治療。肝腎功能檢驗(yàn)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎等重要臟器疾患；②12歲以下兒童，妊娠及哺乳期婦女；③患自身免疫性疾病者；④患精神疾病及其他原因不能配合治療者。對(duì)照組選擇我院門診健康體檢者60例，男女各30例，年齡14～48歲,平均26歲。

1.2 治療方法 將120例扁平疣患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各60例，2組在性別、年齡、病情方面等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組外用重組人干擾素α-2b凝膠（商品名里亞美，哈藥集團(tuán)生產(chǎn)）點(diǎn)涂，4 次/d。治療組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上服用香藍(lán)驅(qū)毒顆粒，2次/d，30 g/次。2組皆6周為1個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn) 計(jì)數(shù)扁平疣的數(shù)目，記錄治療前、后的數(shù)目，進(jìn)行量化測(cè)定。按照筆者自擬標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為皮疹完全消退；顯效為皮疹總數(shù)消退大于70%；好轉(zhuǎn)為皮疹總數(shù)減少20%～70%；無效為皮疹減少總數(shù)＜20%或無明顯變化或有新疣長出。將2組病例痊愈率和總有效率進(jìn)行計(jì)算，痊愈率=痊愈例數(shù)/總病例數(shù)×100%，總有效率（%）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.4 香藍(lán)驅(qū)毒顆粒的處方組成及成藥制備 處方：大青葉20 g、板蘭根20 g、香附15 g、木賊15 g、山豆根15 g、苡米15 g、萆薢10 g。將上述藥物清水浸泡4h，水煎后濃縮加賦形劑，每1劑制成沖劑顆粒60g。

1.5 血清IL-10及IFN-γ水平的檢測(cè) 采用ELISA雙抗體夾心法測(cè)定。于治療前和療程結(jié)束后,抽取治療組、對(duì)照組患者及正常人清晨空腹靜脈血3mL，離心后取上清液放置-20℃下保存。病例充足后用同一批試劑嚴(yán)格按照說明書操作程序測(cè)定IL-10及IFN-γ水平。試劑由北京晶美公司提供。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10．0統(tǒng)計(jì)軟件包完成,數(shù)據(jù)用±s表示；治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療6周后療效 見表1。

表1 治療6周時(shí)2組的療效比較 例

治療6周時(shí)治療組的痊愈率及總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2值分別為32．77、12．07，均P＜0．01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）。

治療前治療組與對(duì)照組IL-10水平顯著高于正常人群組（P＜0．01），IFN-γ水平顯著低于正常人群組（P＜0．01），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療6周后治療組IL-10水平顯著低于治療前（P＜0．01），IFN-γ水平顯著高于治療前（P＜0．01）差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組治療前后IL-10及IFN-γ水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。治療6周后治療組IL-10水平明顯低于對(duì)照組（P＜0．01），IFN-γ水平明顯高于對(duì)照組（P＜0．01），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

3 討論

扁平疣目前發(fā)病率高，治療棘手，中醫(yī)中藥治療扁平疣已成為越來越多皮膚科醫(yī)生的選擇。中藥香藍(lán)驅(qū)毒顆粒中的多種成分板藍(lán)根、大青葉等均具有抗病毒調(diào)節(jié)免疫作用，現(xiàn)代藥理研究表明[2]，大青葉、板藍(lán)根、木賊有良好的抗病毒作用，同時(shí)板藍(lán)根還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可誘導(dǎo)體內(nèi)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，增強(qiáng)抗體形成細(xì)胞功能；山豆根增強(qiáng)淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，增加巨噬細(xì)胞的吞噬功能；香附可改善外周組織微循環(huán)、促進(jìn)皮膚代謝和阻止疣體增生。因此，用上方諸藥合用能抗病毒增強(qiáng)人體的免疫功能，切斷扁平疣發(fā)病的各個(gè)因素。在筆者以往的研究中，曾對(duì)其治療扁平疣的療效進(jìn)行了臨床研究，發(fā)現(xiàn)其有效率為為91．67%，痊愈率為86．67%[3]。2014年筆者曾對(duì)香藍(lán)驅(qū)毒顆粒對(duì)扁平疣外周血T細(xì)胞亞群和IL-2的影響進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)香藍(lán)驅(qū)毒顆粒能增強(qiáng)扁平疣患者的免疫功能及T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)[4]。IL-10作為一種細(xì)胞因子合成抑制因子，能有效抑制Th1型細(xì)胞因子（如IL-2、IFN-γ等）在mRNA水平的合成，通過抑制IL-2、IFN-γ等的產(chǎn)生達(dá)到其免疫抑制的目的[5-6]。IFN-γ能提高機(jī)體自然殺傷細(xì)胞的活性進(jìn)而溶解和破壞病毒感染的靶細(xì)胞，達(dá)到排除病變組織的目的。人體在免疫功能低下時(shí)易患本病。扁平疣患者體內(nèi)存在多種細(xì)胞因子水平異常失衡。細(xì)胞免疫功能的抑制和失衡可能是扁平疣患者病情反復(fù)發(fā)作、病程遷延不愈的原因。在本研究中筆者進(jìn)一步檢測(cè)香藍(lán)驅(qū)毒顆粒治療前后血清IL-2、IFN-γ水平的變化。本研究結(jié)果表明治療前患者確實(shí)存在IL-10水平的升高（P＜0．01）和IFN-γ水平的下降（P＜0．01）。治療組治療6周后，IL-10水平下降，IFN-γ水平升高，較治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）。治療組與對(duì)照組比較，治療6周后，IL-10水平下降，IFN-γ水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）。而對(duì)照組治療前后比較，IL-10、IFN-γ水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

表2 香藍(lán)驅(qū)毒顆粒治療前后IL-10、IFN-γ水平檢測(cè)結(jié)果 （±s）

表2 香藍(lán)驅(qū)毒顆粒治療前后IL-10、IFN-γ水平檢測(cè)結(jié)果 （±s）

注：*P＜0．01，▲P＞0．05。

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綜上所述，中藥香藍(lán)驅(qū)毒顆粒治療扁平疣，其發(fā)揮療效的機(jī)制可能與增強(qiáng)扁平疣患者的免疫功能有關(guān)。

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Effectsof Xianglan Qudu Kelion the Levelsof IL-10 and IFN-γin Patientsw ith Verruca Plana

Li Jinyong1,Zhou Hongwen2,Feng Changxia1,Liu Zhixiang1,YiXiaoqin1
1.Weifang Institute of Dermatology in Shandong Province,Weifang 261061,China;2.Anqiu Hospital of Traditional Chinese Medicine in Shandong Province,Anqiu 261000,China

Objective In order to investigate the influence of Xianglan Qudu Keli on the levels of IL-10 and IFN-γin patientswith verruca plana．M ethods Sixty patients in the control group were givenα-2b interferon gel．At the same time, sixty patients in the treatmentgroup were treated with Xianglan Qudu Keliandα-2b gel．The treatment coursewas sixweeks．ELISA method was used to measure the levels of IL-10 and IFN-γin the patients with verruca plana before and after treatment in the both two groups．Results Before treatment,the levels of IL-10 in patientswith verruca plana were higher than the normal group（P＜0．01）;the levels of IFN-γwere lower than the normalgroup（P＜0．01）．Therewere no significant differences in levelsof IL-10 and IFN-γbetween the two groupsbefore treatment（P＞0．05）．After treatment,the levelsof IL-10 of treatment group decreased,and the levels of IFN-γincreased．There were statistical significances of the two results compared with those before treatment．However,there were no significant differences in levels of IL-10 and IFN-γof the controlgroup before and after treatment（P＞0．05）．Conclusion The traditional Chinesemedicine Xianglan Qudu Kelimay be related to the enhancementof immune function in patientswith verruca plana．

Varruca plana;Xianglan Qudu Keli;Interleukin-10;Interferon-γ

R752．5+2

：A

：1672-0709（2017）03-0206-03

2017-02-13）

項(xiàng)目名稱：濰坊市衛(wèi)生計(jì)生委科研項(xiàng)目（編號(hào)：2016wsjs032）

封常霞，E-mail:sdwffcx@163．com