奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)用于結(jié)直腸癌術(shù)后患者的安全性及療效觀察

夏曉天 賈正飛

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奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)用于結(jié)直腸癌術(shù)后患者的安全性及療效觀察

夏曉天 賈正飛

目的 探討奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)用于結(jié)直腸癌術(shù)后患者的安全性及療效。方法 選擇108例原發(fā)性結(jié)直腸癌術(shù)后患者，按照術(shù)后化療方案的不同分為實驗組與對照組，對照組僅采用希羅達(dá)治療，實驗組則在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧沙利鉑治療。比較2組患者的生存率、復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、不良反應(yīng)及生存質(zhì)量Karnofsky評分情況。結(jié)果 實驗組2年生存率為96.43%，顯著高于對照組84.62%；實驗組復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為10.71%、35.71%，顯著低于對照組17.31%、44.23%，比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。實驗組腹瀉、神經(jīng)毒性、手足綜合征、皮膚色素沉著、白細(xì)胞減少及惡心嘔吐等不良反應(yīng)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組患者Karnofsky評分均有所降低，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后6個月實驗組Karnofsky評分升高明顯，顯著優(yōu)于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)用于結(jié)直腸癌術(shù)后患者輔助化療能夠延長患者生存時間，減少局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，提高患者生存質(zhì)量，并且具有較高的安全性。

奧沙利鉑；希羅達(dá)；結(jié)直腸癌；術(shù)后輔助化療；安全性；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1331～1333)

結(jié)直腸癌是臨床較為常見的惡性腫瘤之一，與胃癌、食管癌是消化道發(fā)病率較高的三大惡性腫瘤[1]。近年來，隨著生存環(huán)境的改變、生活節(jié)奏的加快等，結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。對于中早期患者臨床上以手術(shù)治療為主，但術(shù)后仍有著較高的局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險，術(shù)后化療對降低轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)起著極其重要的作用，因此術(shù)后應(yīng)行輔助化療[2]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2011年1月至2014年6月在我院接受治療的108例Ⅱ～Ⅲ期原發(fā)性結(jié)直腸癌術(shù)后化療患者，均經(jīng)術(shù)后病理學(xué)確診，按照術(shù)后化療方案的不同分為實驗組與對照組，其中實驗組56例，對照組52例。男性63例，女性45例；年齡31～73歲，平均年齡(49.62±6.27)歲；Ⅱ期42例，Ⅲ期66例；直腸癌52例，結(jié)腸癌56例。2組患者在性別、年齡、臨床分期、病理類型等一般臨床資料比較，具有可比性。見表1。

表1 2組患者臨床一般資料比較(例，%)

1.2 方法

對照組：僅給予對照組患者希羅達(dá)治療，每日2 500 mg/m2，每日總劑量分早晚2次于飯后0.5 h用水吞服。連用2周，休息1周，3周為1個治療療程，連續(xù)治療8個療程。實驗組：應(yīng)用希羅達(dá)聯(lián)合奧利沙鉑進(jìn)行治療，每天給予患者2次希羅達(dá)，早晚各1次，每次給予口服希羅達(dá)1 000 mg/m2；同時對患者進(jìn)行靜脈滴注奧沙利鉑注射液，將130 mg/m2與5%葡萄糖溶液進(jìn)行稀釋，稀釋成500 ml，繼續(xù)進(jìn)行2 h的靜脈滴注。如患者無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，可每隔3周給藥1次，1個治療療程為3周，連續(xù)治療8個療程。

1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)[3]

納入標(biāo)準(zhǔn)：①Karnofsky評分≥60分；②至少有1個可測量病灶；③無化療禁忌；④心、肝、腎功能及血液學(xué)檢查基本正常；⑤未經(jīng)化療；⑥了解此次研究的目的、意義，并在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①Karnofsky評分<60分；②無可測量病灶或發(fā)生多處遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；③存在化療禁忌，不適宜進(jìn)行化療治療；④經(jīng)檢查心、肝、腎功能存在嚴(yán)重障礙，血液指標(biāo)不正常；⑤接受過手術(shù)或放化療者；⑥不知情或未在知情同意書上簽字者。

1.4 觀察指標(biāo)

采用Karnofsky評分對2組患者接受治療前、后以及接受治療后6個月的生存質(zhì)量進(jìn)行評估。治療結(jié)束出院后1年內(nèi)每1～2個月隨訪1次，第2年3個月隨訪1次，隨訪時間為24個月。患者治療期間腹瀉、神經(jīng)毒性、手足綜合征、皮膚色素沉著、白細(xì)胞減少及惡心嘔吐等不良反應(yīng)按照WHO評價標(biāo)準(zhǔn)評定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者生存率、復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較

實驗組2年生存率為96.43%，顯著高于對照組84.62%；實驗組復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為10.71%、35.71%，顯著低于對照組17.31%、44.23%，比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者生存率、復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較(例，%)

2.2 2組患者不良反應(yīng)比較

實驗組腹瀉、神經(jīng)毒性、手足綜合征、皮膚色素沉著、白細(xì)胞減少及惡心嘔吐等不良反應(yīng)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)比較(例，%)

2.3 2組患者生存質(zhì)量Karnofsky評分情況比較

治療前2組患者的生存質(zhì)量Karnofsky評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者Karnofsky評分均有所降低，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后6個月實驗組Karnofsky評分升高明顯，顯著優(yōu)于對照組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者生存質(zhì)量Karnofsky評分情況比較

3 討論

結(jié)直腸癌在我國有著較高的發(fā)病率，對于早中期患者主要治療手段為手術(shù)治療。雖然近年來手術(shù)人員素質(zhì)及技術(shù)水平不斷提高，但術(shù)后仍然有著較高的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及局部復(fù)發(fā)率，5年生存率為20%～50%[4]。因此，患者術(shù)后常輔助化療以降低局部轉(zhuǎn)移率及遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率，提高手術(shù)效果，延長生存時間。有研究指出，結(jié)直腸癌患者術(shù)后輔助化療能夠使患者的預(yù)后得到明顯改善[5]。

希羅達(dá)為新型口服氟嘧啶氨基甲酸酯藥物，有獨特的腫瘤內(nèi)選擇性激活途徑，可模擬持續(xù)輸注5-氟尿嘧啶抗腫瘤作用。希羅達(dá)可快速被胃腸道吸收，在肝臟內(nèi)經(jīng)羧基酯酶(CE)轉(zhuǎn)化為 5'-脫氧-5-氟胞苷(5-DFCR)，并經(jīng)肝臟及腫瘤細(xì)胞中胞苷脫氨酶(CD)轉(zhuǎn)化為中間體5-DFUR，最終由腫瘤相關(guān)性血管生成因子即胸磷化酶(TP)催化，在腫瘤部位轉(zhuǎn)化為 5-FU，發(fā)揮抗腫瘤作用，導(dǎo)致腫瘤組織DNA合成受阻，限制RNA及蛋白質(zhì)的合成[6]。TP在腫瘤組織中有著較高的水平，顯著高于正常組織濃度，對于其他化療藥物不敏感的乏氧區(qū)TP有著更高的活性[7]。有研究表明，5-氟尿嘧啶優(yōu)化于人的癌細(xì)胞中，患者服用希羅達(dá)后會優(yōu)先在直腸癌中活化，而通過靜脈滴注5-氟尿嘧啶無此現(xiàn)象[8]。由于希羅達(dá)在腫瘤組織中選擇性地產(chǎn)生5-Fu的特點，其無細(xì)胞毒性，不良反應(yīng)較輕，有著較高的安全性。奧沙利鉑為第3代鉑類抗癌藥物，能夠形成龐大的復(fù)合體體積，可有效抑制DNA的合成，有著較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，在較短時間內(nèi)完成全部DNA的結(jié)合，與希羅達(dá)具有較好的協(xié)同作用[9]。多個臨床試驗已經(jīng)證明了奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)等同步放化療的耐受性和療效，對結(jié)直腸癌患者術(shù)后的治療具有顯著的促進(jìn)作用[10]。本次研究提示奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)治療結(jié)腸癌術(shù)后患者能夠延長患者生存時間，減少局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。治療后6個月實驗組Karnofsky評分升高明顯，顯著優(yōu)于對照組，提示奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)能夠明顯改善患者的生存質(zhì)量。在安全性比較中，聯(lián)合應(yīng)用奧沙利鉑較單純應(yīng)用希羅達(dá)引起的腹瀉、神經(jīng)毒性、手足綜合征、皮膚色素沉著、白細(xì)胞減少及惡心嘔吐等不良反應(yīng)并無明顯差異，在出現(xiàn)輕度或中度不良反應(yīng)時，暫停用藥后即可恢復(fù)，實驗組患者中僅3例患者出現(xiàn)Ⅲ度惡心嘔吐，2例患者出現(xiàn)Ⅲ度白細(xì)胞減少，無其他Ⅲ度、Ⅳ度不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)用于結(jié)直腸癌術(shù)后患者輔助化療能夠延長患者生存時間，減少局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，提高患者生存質(zhì)量，安全性較高。

[1] 李小兵，付 浩，鄒瑜斌.放療聯(lián)合奧沙利鉑和希羅達(dá)治療直腸癌術(shù)后患者臨床觀察〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2008,46(24):136-137.

[2] 劉海英，趙廣章，劉孝偉.結(jié)直腸癌術(shù)后患者采用改良SOLROX6方案治療的療效觀察〔J〕.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2014,21(1):65-67.

[3] 葛小紅.直腸癌根治術(shù)聯(lián)合化療治療直腸癌的療效觀察〔J〕.海南醫(yī)學(xué)，2011,22(24):51-52.

[4] 劉 霞.希羅達(dá)與奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效分析〔J〕.職業(yè)衛(wèi)生與病傷，2014,29(6):427-429.

[5] 劉正勇，劉寶華，張安平，等.直腸癌術(shù)后早期化療療效觀察〔J〕.臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2012,11(18):1473-1475.

[6] 徐志巧，李 寧，高 嶺，等.奧沙利鉑和希羅達(dá)或醛氫葉酸等治療結(jié)直腸癌研究〔J〕.醫(yī)藥論壇雜志，2007,28(8)：59-60.

[7] 李永恒，李小凡，李金鑾，等.Ⅱ、Ⅲ期直腸癌術(shù)后奧沙利鉑聯(lián)合5-FU同步放化療的療效〔J〕.世界華人消化雜志，2013,21(8):729-733.

[8] 陸忠華，王建華，許錫元，等.Ⅱ、Ⅲ期直腸癌根治術(shù)后放療同步希羅達(dá)化療的療效〔J〕.世界華人消化雜志，2009,17(32):3351-3354.

[9] 付朝江，崔 明，莫 平，等.奧沙利鉑聯(lián)合5-FU、LV治療直腸癌術(shù)后26例臨床觀察〔J〕.華南國防醫(yī)藥，2008,18(6):872-873.

[10] 李永亮，邢姍姍，羅 以，等.替加氟或氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑對結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療的療效比較〔J〕.世界華人消化雜志，2013,21(31):3460-3463.

(編輯：甘 艷)

Safety and Efficacy of Oxaliplatin and Xeloda for Colorectal Cancer after Surgery

XIA Xiaotian，JIA Zhengfei.

Huai’an First People's Hospital Affiliated to Nanjing Medical University,Huai’an,223300

Objective To investigate the safety and efficacy effect of oxaliplatin and xeloda for colorectal cancer after surgery.Methods 108 cases of primary colorectal cancer patients after surgery,according to postoperative chemotherapy regimen were divided into the experimental group and the control group,the control group was only treated with xeloda,the experimental group on the basis of the control group

oxaliplatin treatment,recurrence rates,distant metastasis rates,adverse reactions and quality of life of Karnofsky score of the 2 groups were compared.Results 2-years survival rate of the experimental group was 96.43%,which was significantly higher than that of the control group,84.62%;the recurrence rate and distant metastases rate of the experimental group were 10.71% and 35.71%,which were significantly lower than the control group,17.31% and 44.23%(P<0.05).There were no significant differences in the adverse effects such as diarrhea,neurotoxicity,hand foot syndrome,skin pigmentation,white blood cell reduction and nausea and vomiting between the 2 groups(P>0.05).After treatment,Karnofsky score of the 2 group patients were all decreased,the difference between the 2 groups had no statistical significance(P>0.05),6 months after the treatment,Karnofsky score of the experimental group increased significantly,which was significantly better than the control group,the difference had statistical significance(P<0.05).Conclusion Oxaliplatin combined with xeloda in adjuvant chemotherapy for colorectal cancer after resection can prolong the survival time of the patients,reduce the local recurrence rate and distant metastasis rate,and improve the quality of life of the patients,and has higher security.

Oxaliplatin；Xeloda;Colorectal cancer;Postoperative adjuvant chemotherapy;Security;Efficacy

223300 南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院

賈正飛

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.033

R735.3+5；R735.3+7

A

1001-5930(2017)08-1331-03

2016-08-24

2017-03-09)